Страница не найдена — РОСТОВСКИЙ ЦЕНТР ПОМОЩИ ДЕТЯМ № 7
Содержание
Конспект урока письма и развития речи в 5 классе «Разбор слов по составу»
Урок письма и развития речи в 5 классе
Тема урока : Разбор слов по составу
Цель урока: учиться разбирать слова по составу
Задачи урока:
1)закреплять знания по теме «Состав слова» через выполнение практических упражнений по разбору слов по составу
2) развивать и корригировать письменную речь учащихся в процессе записи составленных предложений, внимание и память через упражнения на соответствие заданных схем.
3) прививать учащимся интерес к предмету, умение работать самостоятельно.
Оборудование: алгоритм разбора слов по составу, картинный диктант, учебник, рабочие тетради.
Организационный этап.
— Здравствуйте ребята. Сядет тот, кто назовет слова с корнем ХОД.
— Молодцы.
Ребята садятся на свои места.
1 минута
2.
Постановка цели и задач урока
Оформление работы в тетради
— Сегодня на уроке мы с вами будем учиться разбирать слова по составу. И правильно употреблять их в речи.
— Чему будем учиться на уроке?
— Тема урока «Разбор слов по составу».
-Записываем число, классную работу, тему урока .
— Повторите тему урока.
Ответы детей.
Ребята отвечают на поставленные вопросы
3 минут
3.
Закрепление изученного материала
а) Фронтальный опрос
Из чего состоит слово?
Какая самая главная часть в слове?
Что стоит перед корнем?
Как пишутся приставки?
Приведите пример приставок.
Что стоит после корня?
Приведите примеры суффиксов.
Какая часть в слове изменяется?
Где она стоит в слове?
Молодцы.
б) Разбор слов по составу по алгоритму.
— Запишите слова под диктовку.
Лес, книга, подснежник, переходы, лисонька, прилёты.
— Нам необходимо их разобрать по составу.
— Что это значит?
-Обратите внимание на порядок разбора слов по составу. (на примере слова ЛЕС)
1. Выделяем корень, для этого подбираем однокоренный слова.
2.Выделяем окончание, для этого изменяем слово по числам.
3. Выделяем приставку (перед корнем)
4. Выделяем суффикс (после корня).
— Остальные слова разбираем вместе.
— разбор слов по составу выполняем по алгоритму
в)Тренировочные упражнения по разбору слов по составу.
— На доске записаны слова. Ваша задача записать их, вставив пропущенные буквы.
Сн…га, Моро.ю.ко, л..ютают, скв…рец, б…лила, з..юлотая, …сенний, ден…
— Проверяем, называя проверочные слова или правило. (устно)
— Найдите слова, которые отвечают на вопросы кто? или что?
— Разберите эти слова по составу.
— Что это значит?
— Посмотрите внимательно на доску и найдите к данным схемам слова.
͡корень + оконч., корень + суфф., корень + суфф. + оконч.
— Молодцы, справились с заданием.
г) Составить предложения и подчеркнуть главные и второстепенные члены предложения.
— Какое сейчас время года?
— Есть ли слова на тему осень? (золотая, осенний, день)
— Составьте и запишем предложения об осени.
— Разобрать по членам предложения.
— Слова золотая, осенний, день разобрать по составу.
д)Картинный диктант
— Я показываю картинку, а вы записываете слово. Затем проверим. (См. приложение)
Домашнее задание.
-Слова, записанные во время картинного диктанта разобрать по составу.
Ответы детей
1 ученик записывает на доске
Вспоминают что такое разбор слова по составу.
Работа по алгоритму разбора
2-3 ученика у доски
1 ученик у доски
Дети находят и озвучивают.
1 ученик у доски разбирает
Дети находят слова и их проговаривают.
Ответы детей.
Составляем и записываем.
Разбираем на доске и в тетради 1 ученик.
Самостоятельно разбираем
Записываем и проверяем.
Запись в дневниках
31 минута
5.
Подведение итогов
Какую тему урока сегодня изучали?
— Чему учились?
— Оценки за работу на уроке.
Рефлексия.
_-Поднимите руку . кому было нетрудно выполнять задание.
-Кому было немного трудновато?
-Кому ещё нужно учиться?
Спасибо за ответы. Урок окончен.
Ответы детей
5 минут
Конспект урока по русскому языку по теме «Разбор слова по составу»
3. Упражнение в подборе слов с приставками.
— Выпишите слова, которые подходят к схеме.
Походы, потолок, вклады, вырезка, выживу.
Самопроверка по образцу.
-Какова роль приставки в слове?
4. Работа с учебником. Составление слов по схемам. Упр. 200. Самостоятельная работа по вариантам. Коллективная проверка.
Обобщающий вопрос: почему возможны разные варианты слов? (могут быть разные суффиксы и приставки)
5.
Освоение алгоритма разбора слова по составу.
-Запишите слова вазочка, бабочка. Их надо разобрать по составу.
-С чего начинаем работу?
-Выделим окончания у слов. Изменяем их устно. (есть…,нет…)
-Что выделим теперь? (основу)
-Что такое основа? Назовём её в словах.
— Что выделим сейчас?
(Дети предлагают выделить корень, но возможны расхождения. Возникла проблема.)
-Как быть?
-Нам поможет другой способ. Надо выделить суффикс. Подбираем однокоренные слова.
— Заканчиваем разбор, выделяем приставку, если есть и корень. (чтение алгоритма в учебнике)
6. Развитие умений работать по алгоритму. Первичное закрепление.
Упр. 201.
-Что надо было сделать в упражнении?
-Чем пользовались при его выполнении?
— Всё ли ты сделал правильно?
— Какие умения формировались при выполнении этого задания?
-Какую отметку ты бы себе поставил?
7. Контроль и оценка знаний.
-Ребята, давайте вспомним, какую цель мы поставили перед собой на уроке?
-Смогли мы её достичь?
-Для чего надо знать алгоритм разбора слов по составу?
— Выполните работу по карточке «Проверь себя» и проверьте свою работу по эталону.
Оцените себя.
Карточка.
1 вариант Разбери по составу, пользуясь алгоритмом. Ранний, рассказчик, рассвет, соринка, поход, соседушка, повязка. |
2 вариант Разбери по составу, пользуясь алгоритмом Осенний, приморский, рассказики, побелка, гористый, декабрьский, деревушка. |
«Разбор слова по составу»
Работа по теме урока
Работа в группах. А сейчас вспомним правило работы в группах Инструкция.
У каждой группы карточка с загадкой.
Вы должны отгадать о какой части слова идёт речь? *вспомнить правило
* графическое обозначение.
И найти свою часть в словах тетрадка и тетрадный
А начинает читать загадку первой та группа, у которой часть слова при разборе слова разбирается первой.
Будьте внимательны!
Другие группы внимательно слушают и оценивают группу
*правило
*графическое обозначение смоделировать из проволоки
1гр
Та часть слова, что изменяется,
___________________ называется
2гр.
Я самый главный в слове,
И называюсь__________________
3гр.
Перед корнем есть она,
Слитно пишется она,
И при помощи неё
Образуются слова_______________
4гр.
Уж очень строгий я, друзья.
За корнем место мне досталось.
Как только к корню встану я,
Так сразу слово поменялось
———————————————
Цель: выполнение практических заданий.
Ученики работают со словом тетрадка и тетрадный
Молодцы!
Работа по учебнику, с 35, у.20
Цель: выполнение практических заданий.
Проверка усвоения материала
История тетради
(П)Упр.20, с.35
Учитель предлагает учащимся прочитать текст «История тетради» и узнать о ее происхождении.
-вопросы по тексту
*на каких тетрадках писали в далёкие времена? (на восковых тетрадках)
Найдите в тексте и прочитайте, как выглядели эти тетради.
Что такое воск?
Учащиеся выписывают выделенные слова, разбирают их по составу. ( по очереди выходит один из группы и разбирает слово, остальные записывают в тетрадь)
1группа- восковых
2 группа — книжицу
3 группа- листок
4 группа- маленькое
Правило работы в группах
Не выкрикивать!
Быть терпеливым!
Давать возможность высказываться своим товарищам!
Уважать друг друга
ФО
Полоски цветные
Оранжевая – справились без ошибок
Синяя — были недочёты
Красная –
допущены ошибки
ФО СВЕТОФОР
« Разбор имени прилагательного по составу»
План урока по русскому языку
Тема: « Разбор имени прилагательного по составу»
Цели и задачи:
Образовательные:
— продолжить формировать умение разбирать слова по составу;
-продолжить формирование знаний об имени прилагательном как части речи
Развивающие:
— развитие универсальных учебных действий
*развитие регулятивных УУД (; действия планирования на этапе составления алгоритма, действие самоконтроля на этапе чистописания, в процессе проверки домашнего задания ;действия коррекции в ходе допущенных учителем ошибок в заданиях-ловушках; рефлексивно-оценочных действий на этапе итога урока при осознании результатов учебной деятельности и степени решения учебной проблемы)
*развитие личностных УУД (действия смыслообразования в процессе выяснения значимости чистописания)
*развитие познавательных УУД (действия анализа при выделении признаков прилагательного на этапе актуализации знаний; развитие знаково- символических действие при разборе слов по составу)
*развитие коммуникативных УУД (в процессе высказывания своей точки рения; в процессе формулирования оценочных действий; в процессе решения заданий- ловушек)
-Развитие психических процессов ( логической памяти, произвольного внимания)
Воспитательные (воспитание аккуратности при работе в тетради)
Лингво- методический анализ
Знают: что такое родственные слова, как подбирать родственные слова, понятия « корень,приставка, суффикс, окончание ,основа слова»,умеют разбирать имена существительные по составу
Узнают: как образуются слова с уменьшительно ласкательным суффиксом, разбор по составу имен прилагательных
Трудности: небольшой словарный запас, при выделении корня в словах, при составлении предложений и словосочетаний.
Ход урока:
1.Орг. Момент
-приветствие
— проверка готовности к уроку
— положительный настрой( мотивация)
2. Чистописание
3. Словарно- орфографическая работа
Багряный, багровый, коричневый
4. Проверка домашнего задания
Соотнеси существительное с прилагательным
Глаза
Волосы
Голос
Походка
Костюм
Длинный
Мягкий
Большой
Красивый
Светлый
5. Актуализация имеющихся знаний
Блицопрос (слайд)
Если высказывание верно ставь +
Если высказывание неверно ,ставь –
Имена прилагательные образуются от основ прилагательных и существительных.
Имена прилагательные образуются с помощью окончаний
Прилагательные красный и красноватый – это разные слова.
В слове каменный пишется две буквы н, так как корень оканчивается на н и добавляется суффикс -н-
Прилагательное настольный образовалось с помощью суффикса -н-
Суффикс прилагательного -оват- , -еват-, является ласкательным
Ключ:+ — + + — —
Алгоритм разбора по составу:
1.
Пишу слово.
2. Изменяю слово, выделяю окончание.
3. Отделяю основу от окончания и выделяю основу.
4. Подбираю однокоренные слова и выделяю корень.
5. Нахожу и обозначаю суффикс.
6. Нахожу и обозначаю приставку.
Специальная (коррекционная) школа №432 Санкт-Петербург
Цель: развитие умения осознанно проверять
и писать слова с безударными гласными в корне.
Задачи: — повторение материала, связанного с усвоением учащимися морфемного
состава слова;
— формирование умения правильного подбора проверочных слов;
— расширение и уточнение словаря;
— развитие внимания к смысловой стороне слова и его употреблению в предложении;
— воспитание у учащихся нравственно — духовных качеств.
Ход урока.
1.Организационный момент.
Сообщение темы урока.
— Содержание урока тесно связано с сегодняшней датой.
27 января — День снятия
Блокады Ленинграда.
2.Словарная работа.
1). Определение лексического значения слов (работа со словарём).
Подвиг —
Орден —
2). Разбор слов по составу, определение части речи.
Блокадный
3). Составление словосочетаний и предложений со словами.
-Запишите составленные словосочетания и предложения в тетрадь.
3.Работа с текстом.
1). Чтение учителем текста из книги О.Шестинского
«Блокадные новеллы».
— О чём этот текст?
— Что нового вы узнали о жизни детей блокадного Ленинграда?
— Озаглавьте текст.
— Подготовьтесь к выразительному чтению текста.
2). Выразительное чтение текста учащимся.
4.Упражнение в написании слов с безударными гласными в корне и подборе проверочных слов.
— Вставьте пропущенные буквы, расставьте знаки
препинания, объясните их постановку.
1). Индивидуальная работа с карточками (карточки различны по уровню сложности).
|
Карточка №1. За в..дой в дек..бре прих..дилось х..дить на Неву.
От нашего дома это три трамвайные остановки. У проруби обыкновенно ст..яла
очередь, как в магазине. Я спрашивал: «Кто последний?»- и
тоже вст..вал в очередь.  —
Дайте мне мешок пшена». И когда мне дадут пшено мы станем дома
варить завтрак обед и ужин есть пшённую кашу. И Димку, конечно, буду
звать на кашу.Вот так я думал, когда ездил за в..дой. |
2). Фронтальная работа.
— Назовите слова с пропущенными орфограммами и способ проверки.
— Объясните расстановку знаков препинания в предложениях:
|
(Предложения написаны на доске) От воды ш..л пар, как будто кто-то
с. .дел подо льдом и курил. |
5.Работа в тетради.
— Спишите текст, вставив пропущенные буквы и знаки препинания.
6.Повторение и обобщение.
— Назовите главную, неизменяемую часть слова. (Корень).
(Нужно подобрать однокоренное проверочное слово, чтобы гласная была под ударением).
7.Домашнее задание.
— Дома вы продолжите знакомство с новеллами О.
Шестинского и проделаете работу, аналогичную классной.
Задание: 1) внимательно прочитать, озаглавить текст;
2) списать, вставив пропущенные безударные гласные и знаки препинания;
3) к словам с пропущенными безударными гласными подобрать проверочные.
|
Карточка №1. Озаглавьте текст, вставьте пропущенные безударные гласные. Вставьте пропущенные запятые в последнем абзаце. Спишите. Декабрьский ветер л..денил город. Ч..рнели от
голода сверстники. Мы с..дели по д..мам и встр..чались друг с другом
редко. |
яла ст..клянная банка, и в ней, как крупинки
зол..та, поблёскивало пшено. Из него пригот..вляли только суп, но
оно неумолимо ут..кало, как песок в песочных ч..сах. Я со всей наивностью
мальчика, со всей юной жаждой жизни верил, что человек ж..вёт до тех
пор, пока есть суп. Это моё глубокое убеждение возникло, наверное,
оттого, что в течение двух месяцев нашей обычной едой был чай, жидкий
суп и ломтик хлеба. Но вот наступил день, когда пшено кончилось. Я
видел, как озабочена мама, и мне стало страшно: что-то нас ждёт впереди?
8.Подведение итогов урока.
на главную
Администрация специальной (коррекционной) школы №432.
Diversity: многообразие на предприятиях
Разнообразие способствует большему предпринимательскому успеху: к такому выводу пришли авторы международного исследования, проведенного консалтинговой компанией McKinsey за период с 2020 года (учитывались все акционерные компании, оцениваемые немецким биржевым индексом DAX, а также многочисленные немецкие компании среднего бизнеса). Вот три примера того, как немецкие компании содействуют многообразию.
Изменить точку зрения: Страховая палата
Молодые профессионалы со знанием социальных сетей и новыми идеями работают плечом к плечу с опытными коллегами, которые имеют масштабное видение поля задач и с уверенностью их решают. От такого взаимодействия выигрывают обе стороны. Эта идея положена в основу тандемов группы Versicherungskammer, ассоциации из 13 страховых компаний.
А еще практикуется так называемое «обратное наставничество», когда молодые люди, проходящие обучение, дают руководящему составу новую пищу для размышлений.
Укреплять сети: Adidas
Различные сильные стороны, интересы и опыт сотрудников способствуют продвижению компании. Поэтому Adidas стремится содействовать развитию разнообразия и укреплять инициативы своих сотрудников, например, сеть «North American People of Color» или «Women Networking Group» – организация, которая поддерживает молодых женщин в их профессиональном развитии. Кроме того, существуют тренинги по гендерным вопросам, разнообразию и вовлеченности, на которых сотрудники узнают об этих проблемах.
Избавляться от предрассудков: Deutsche Bahn
У всех есть бессознательные предрассудки. В жизни очень помогает, когда человек осознает эти предрассудки, поскольку они могут негативно повлиять как на собственную карьеру, так и на возможности развития других. Это особенно важно в сфере персонала, где процессы подачи заявок и отбора должны быть как можно более свободными от «unconscious bias» («неосознанной предвзятости»).
Поэтому Deutsche Bahn разработала специальные семинары по этой теме для своих кадровых специалистов и менеджеров. Речь идет о процессах в мозгу при оценке людей, роли групповой динамики и разборе конкретных ситуациях.
© www.deutschland.de
You would like to receive regular information about Germany? Subscribe here:
Разработка абзацев и эссе — определение и примеры
По композиции, разработка (также известная как разработка ) — это процесс добавления информативных и иллюстративных деталей для поддержки основной идеи в абзаце или эссе. Абзацы и эссе можно оформлять по-разному. В обычных курсах композиции следующие шаблона изложения часто представлены как стандартные методы развития в пояснительном письме:
Наблюдения за развитием
«[Эти] методы развития — это не пустые кувшины, в которые можно налить старые скучные слова.Это также не смирительные рубашки, сотканные жестокими учителями английского языка, чтобы прижать вашу пишущую руку к боку и не дать вам выразиться естественным образом.Методы — это инструменты для достижения ваших цель в письменной форме, какой бы она ни была. Они могут вам помочь узнайте, что вы знаете, что вам нужно знать, как критически подумайте о предмете и о том, как сформировать свой текст «. — Из «Бедфордского читателя» X.J. и Дороти М. Кеннеди
Методы — это инструменты для достижения ваших
цель в письменной форме, какой бы она ни была. Они могут вам помочь
узнайте, что вы знаете, что вам нужно знать, как
критически подумайте о предмете и о том, как сформировать свой текст «. — Из «Бедфордского читателя» X.J. и Дороти М. Кеннеди Важность предоставления дополнительных сведений
«Возможно, самая серьезная — и самая распространенная — слабость всех эссе начинающих писателей — это отсутствие эффективно разработанных основные абзацы. Информация в каждом абзаце должна адекватно объяснять, иллюстрировать, определять или каким-либо иным образом поддерживать вашу тематическое предложение. Следовательно, вы должны включить достаточно вспомогательная информация или доказательства в каждом абзаце, чтобы ваши читатели поняли ваше тематическое предложение. Более того, вы должны сделать информацию в абзаце ясно и достаточно конкретный, чтобы читатели приняли ваши идеи ». — От «Шагов к хорошему написанию» Джин Вайрик
Бодибилдинг
«То, что обещает начало эссе, должно передать основная часть эссе.Это называется «развитие ваших идей», но мне нравится использовать бодибилдинг. метафора, потому что она подразумевает добавление не только объема к каркасу, но и мускулатуры. Другими словами, хорошая разработка эссе усиливает , а не просто заполняет. . . .
«Как лучше всего закрепить основную идею вашего эссе? Вы можете сделать это, эффективно используя любую комбинацию следующих шести методов развития:
«Используя эти элементы бодибилдинга, вы говорите своим читателям:« Я не жду, что вы поверите мне на слово. претензии; Я хочу, чтобы вы увидели сами! » —Из «LifeWriting: опираясь на личный опыт для создания функций, которые можно публиковать» Фреда Д.Белый
Несколько моделей развития
«Хотя в большинстве коротких бумаг может использоваться один основной узор, а на протяжении всего — другие узоры, более длинные бумаги могут иметь два или более основных узора развития. . Например, если вы пишете статью о причинах и последствиях жестокого обращения с детьми в системе патронатного воспитания, вы можете после анализа причин сместить основной акцент в эссе на профилактику, тем самым продолжив эссе анализом процесса.
о том, что государство может сделать для предотвращения жестокого обращения с детьми.Затем вы можете закончить эссе, рассмотрев возражения тех, кто защищает систему, сместив фокус эссе на
аргументация.«Ваше решение включить другие основные шаблоны зависит от вашей цели и аудитория. Ваш Тезис проясняет вашу цель для вашего читателя. Затем, по мере того, как вы разрабатываете свое эссе, вы можете интегрировать другие шаблоны в свои абзацы ». — Из книги Луиса Назарио, Деборы Борчерс и Уильяма Льюиса «Мосты к лучшему писательству»
Дополнительные ресурсы
Источники
- Кеннеди, X.J .; Кеннеди, Дороти М. «Бедфордский читатель», седьмое издание. Бедфорд / ул. Мартина, 2000
- Уайт, Фред Д. «LifeWriting: использование личного опыта для создания функций, которые можно публиковать». Книги по драйверу Quill, 2004
- Назарио, Луис; Борхерс, Дебора; Льюис, Уильям; «Мосты к лучшему письму. Уодсворт». 2010
Уодсворт». 2010 Объяснение анализа состава программного обеспечения
— WhiteSource
Открытый исходный код есть повсюду, и им нужно управлять, чтобы снизить риски безопасности.
Перед разработчиками стоит задача создавать привлекательные и надежные приложения быстрее, чем когда-либо. Чтобы достичь этого, они в значительной степени полагаются на открытый исходный код, чтобы быстро добавить функциональность к своему проприетарному программному обеспечению. Поскольку открытый исходный код составляет примерно 60–80% кодовых баз проприетарных приложений, управление им стало критически важным для снижения риска безопасности организации.
Инструменты анализа состава программного обеспечения
помогают управлять использованием открытого исходного кода.
Что такое анализ состава программного обеспечения?
Software Composition Analysis (SCA) — это сегмент рынка инструментов тестирования безопасности приложений (AST), который занимается управлением использованием компонентов с открытым исходным кодом.
Инструменты SCA выполняют автоматическое сканирование базы кода приложения, включая связанные артефакты, такие как контейнеры и реестры, для выявления всех компонентов с открытым исходным кодом, их данных о соответствии лицензии и любых уязвимостей безопасности. Помимо обеспечения прозрачности использования открытого исходного кода, некоторые инструменты SCA также помогают устранять уязвимости с открытым исходным кодом с помощью приоритезации и автоматического исправления.
Опись
Инструменты
SCA обычно начинают со сканирования, чтобы создать отчет об инвентаризации всех компонентов с открытым исходным кодом в ваших продуктах, включая все прямые и транзитивные зависимости.Подробный перечень всех ваших компонентов с открытым исходным кодом — это основа управления вашим использованием открытого исходного кода. В конце концов, вы не можете защитить или обеспечить соответствие компонента, о котором вы не знаете, что используете.
Соответствие лицензии
После определения всех компонентов с открытым исходным кодом инструменты SCA предоставляют информацию по каждому компоненту. Сюда входят сведения о лицензии на компонент с открытым исходным кодом, требованиях к атрибуции и совместимости этой лицензии с политиками вашей организации.
Уязвимости в системе безопасности
Одна из основных функций инструментов анализа состава программного обеспечения — выявление компонентов с открытым исходным кодом с известными уязвимостями. Хорошие решения SCA не только сообщат вам, какие библиотеки с открытым исходным кодом имеют известные уязвимости, они также сообщат вам, вызывает ли ваш код уязвимую библиотеку, и предложат исправление, когда это применимо. Решение также должно определять библиотеки с открытым исходным кодом в вашей кодовой базе, которые необходимо обновить или исправить.
Расширенные функции SCA
Расширенные функции SCA
включают автоматическое применение политик путем перекрестной ссылки на каждый компонент с открытым исходным кодом, обнаруженного в вашем коде, с политиками организации, вызывая различные ответы от запуска автоматизированного рабочего процесса утверждения до сбоя сборки.
Ведущие решения SCA автоматизируют весь процесс выбора, утверждения и отслеживания открытого исходного кода. Некоторые даже могут предупреждать разработчиков об уязвимостях в компоненте до того, как будет сделан запрос на вытягивание и компонент войдет в систему. Это экономит драгоценное время разработчиков и повышает их точность.
Эволюция анализа композиции программного обеспечения
В самом начале, примерно в 2002 году, был выпущен первый ручной сканер с открытым исходным кодом. Несмотря на большую прозрачность кодовых баз организаций, эта ранняя технология приводила к высокому уровню ложных срабатываний, для устранения которых требовалось ручное вмешательство и не соответствовала требованиям гибких сред разработки.
К 2011 году технология была усовершенствована и в течение нескольких лет была способна автоматически обнаруживать уязвимости и проблемы с лицензированием в режиме реального времени. Это позволило командам разработчиков программного обеспечения и безопасности отказаться от управления открытым исходным кодом.
В то же время решения SCA также интегрируются с инструментами разработки программного обеспечения, такими как репозитории, инструменты сборки, менеджеры пакетов и серверы CI, что дает разработчикам возможности управления открытым исходным кодом и обеспечения безопасности. Несмотря на эти достижения, SCA по-прежнему уделяла большое внимание обнаружению.
Обнаружения недостаточно
По мере того, как использование открытого исходного кода продолжает распространяться, количество известных уязвимостей открытого исходного кода также увеличивается. Если принять во внимание количество предупреждений, с которыми ежедневно сталкиваются разработчики и специалисты по безопасности, все начинает превращаться в шум.
Сосредоточение внимания исключительно на обнаружении — это только первый шаг. Это не помогает организациям снизить риск. Обнаружение без средств защиты — это неполная модель безопасности приложения.
Так как же продвигаться вперед? В статье «10 вещей, которые нужно сделать правильно для успешного DevSecOps», аналитик Gartner Нил Макдональд сказал: «Идеальная безопасность невозможна.
Нулевой риск невозможен. Мы должны обеспечить DevSecOps непрерывную оценку рисков и доверие, а также определение приоритетов уязвимостей приложений ».
Чтобы справиться с сегодняшним ландшафтом угроз, вам не нужно стремиться к совершенству, но вам нужно продолжать двигаться вперед. Для этого организации должны принять зрелую модель безопасности SCA, которая включает в себя приоритизацию и исправление помимо обнаружения, чтобы разработчики и специалисты по безопасности могли сосредоточиться на том, что действительно важно.
Снижение рисков безопасности корпоративных приложений:
Необходимо сделать больше работы
Приоритезация и исправление
Решения
SCA сокращают разрыв между обнаружением и устранением неисправностей.
Приоритезация. Зрелый инструмент анализа состава программного обеспечения должен включать технологии, которые определяют приоритетность уязвимостей с открытым исходным кодом.
Благодаря автоматическому определению уязвимостей безопасности, представляющих наибольший риск, организации могут в первую очередь решить эти приоритеты. Разработчики и специалисты по безопасности не тратят свое время и ресурсы, просматривая страницы предупреждений, пытаясь определить, какие уязвимости являются наиболее важными, и, возможно, оставляя уязвимости, которые можно использовать, в производственной системе.
Восстановление. После расстановки приоритетов следует исправление. Автоматическое устранение уязвимостей выходит за рамки простого показа разработчикам, где находится уязвимость, к фактическому предложению исправления и предоставлению данных о том, насколько вероятно, что исправление повлияет на сборку.Рабочие процессы автоматического исправления могут быть инициированы на основе политик безопасности уязвимостей, запускаемых обнаружением уязвимости, серьезностью уязвимости, оценкой CVSS или выпуском новой версии. Одна из самых надежных стратегий снижения рисков — постоянно обновлять компоненты с открытым исходным кодом, чтобы избежать воздействия известных уязвимостей.
Хорошее решение SCA поможет вам в этом.
Усовершенствованные инструменты SCA
, включая интеграции репозитория, браузера и IDE, легко интегрируются в жизненный цикл разработки программного обеспечения (SDLC) для раннего устранения уязвимостей, когда их исправить проще и дешевле.
Требования к анализу состава программного обеспечения
Волна анализа состава программного обеспечения Forrester 2019 дает организациям, которые ищут инструменты SCA, подсказки о том, как выбрать подходящего поставщика. Мы хотели бы добавить к этому списку.
Полная база данных
База данных — это сердце любого решения SCA. Чем полнее база данных, объединяющая данные из нескольких источников, тем лучше она выявляет компоненты с открытым исходным кодом и уязвимости безопасности. Без всеобъемлющей, постоянно обновляемой базы данных вы не сможете обнаружить нужные версии компонентов с открытым исходным кодом для обновления лицензий, устранения уязвимостей и применения обновлений и исправлений.
Сообщество с открытым исходным кодом сильно децентрализовано. Поскольку не существует единого централизованного источника информации об обновлениях или исправлениях, вы полагаетесь на базу данных во всем.
Широкая языковая поддержка
Решение SCA должно поддерживать не только языки, которые вы используете в настоящее время, но и любой язык, который вы, возможно, захотите использовать в ближайшие год или два. Вы не захотите внедрять решение SCA только для того, чтобы обнаружить, что оно не поддерживает язык вашего новейшего проекта через год.Планируйте заранее и выберите решение с широкой языковой поддержкой.
Обширная отчетность
От отчетов об инвентаризации, лицензировании, атрибуции и комплексной проверке до отчетов об уязвимостях и отчетах об ошибках с высокой степенью серьезности — вам нужно решение, которое предлагает широкий спектр инструментов отчетности, адаптированных для каждого случая использования, включая управление, юридические вопросы, безопасность, DevOps и DevSecOps.
Надежная политика
Выберите решение с автоматизированными политиками, которые являются надежными, но очень гибкими и настраиваемыми, чтобы вы могли определять собственные уникальные потребности своей организации.Политики, автоматизирующие процесс выбора, утверждения, отслеживания и исправления с открытым исходным кодом, экономят время разработчиков и значительно повышают их точность.
Приоритезация уязвимостей и устранение
Как обсуждалось ранее, вам нужно решение, которое расставляет приоритеты в уязвимостях безопасности и предлагает рекомендации по исправлению. Чем больше вы автоматизируете, тем проще будет сначала решить наиболее важные проблемы, не замедляя разработку.
Двойное управление и ориентация на разработчиков
Решения
SCA делятся на две большие категории:
- Решения
для управления, используемые командами управления, безопасности, DevOps и юристами, обеспечивают полную видимость и контроль над портфелем программного обеспечения организации.
Инструменты разработчика помогают разработчикам избегать уязвимых компонентов с открытым исходным кодом до того, как будет выполнено извлечение, и исправить любые уязвимости, обнаруженные в их коде, с помощью инструментов, интегрированных с собственными средами разработки.
Лучшие решения SCA предлагают как инструменты управления, так и инструменты разработчика. Это гарантирует, что каждый получит необходимые инструменты в нужное время и в нужном месте.
Интеграция с DevOps Pipeline
Выберите решение SCA, которое легко интегрируется с широким спектром сред разработчика на всех этапах SDLC — репозиториями, инструментами сборки, менеджерами пакетов и серверами CI, — чтобы разработчики могли решить, могут ли они или должны ли они использовать компонент с открытым исходным кодом, прежде чем запрос на вытягивание сделан.
Контейнеры / Kubernetes
Контейнер
и Kubernetes широко используются, но безопасность остается проблемой.
Выберите решение SCA, которое сканирует компоненты с открытым исходным кодом изнутри ваших контейнерных сред, выявляет уязвимости или проблемы соответствия и автоматически применяет политики. Также убедитесь, что решение имеет встроенную поддержку для вашего конкретного реестра контейнеров.
Почему SCA должен быть частью вашего портфеля безопасности приложений
Компоненты с открытым исходным кодом стали основным строительным блоком в программных приложениях во всех вертикалях.Тем не менее, несмотря на сильную зависимость от открытого исходного кода, слишком многие организации не заботятся о том, чтобы их компоненты с открытым исходным кодом соответствовали основным стандартам безопасности и соответствовали требованиям лицензирования.
Защита вашего приложения в современном сложном цифровом мире — непростая задача. Выбрав подходящее решение для анализа состава программного обеспечения, вы на один шаг ближе к снижению рисков, связанных с открытым исходным кодом.
Анализ состава программного обеспечения
— DAITAN
Управление зависимостями с открытым исходным кодом как средство снижения рисков в современной разработке программного обеспечения
Мотивация
Индустрия разработки программного обеспечения все чаще использует программное обеспечение с открытым исходным кодом (OSS), такое как библиотеки, модули или просто фрагменты кода, для увеличения времени вывода продукта на рынок и снижения затрат на разработку.OSS был глубоко поглощен от стартапов до крупных предприятий и даже правительств.
Однако организации, которые в значительной степени полагаются на зависимости с открытым исходным кодом, сталкиваются с множеством рисков, связанных с моделями лицензий для каждой зависимости, а также с тем, насколько они уязвимы для угроз. Добавление степени наблюдения за кодом является обязательным условием для предприятий, которые хотят снизить финансовые риски и риски безопасности, а также уязвимость бренда.
Анализ состава программного обеспечения (SCA)
Наличие сотен или тысяч зависимостей в кодовой базе для исследования, безусловно, является невыполнимой задачей для выполнения вручную, поэтому требуется более высокая степень автоматизации.К счастью, есть компании, предлагающие специализированное программное обеспечение по этой теме. Такие инструменты классифицируются как анализ состава программного обеспечения (SCA) и предоставляют исчерпывающий набор функций, которые помогают снизить риски, на которые сегодня не обращают внимание многие программные организации, в основном связанные с лицензированием и проблемами безопасности с открытым исходным кодом.
Проблемы, связанные с лицензированием
Знаете ли вы, какие лицензии лежат в основе вашего продукта?
Защита компании от неправомерного использования интеллектуальной собственности из-за нарушения лицензий с открытым исходным кодом может стать сложной задачей, поскольку объединение программного обеспечения с открытым исходным кодом для доставки продукта может привести к противоречивым схемам лицензирования.
Нарушение лицензии может привести к финансовым неудачам и, возможно, потребовать изменений в работающей архитектуре для замены компонентов или даже их восстановления с нуля.
Предотвращение нарушения лицензии используется двумя способами:
- Предоставление разработчикам возможности разобраться в моделях лицензий и потратить время на получение нужного компонента с нужной лицензией для проекта, отслеживание которого может оказаться невозможным;
- Наличие группы закупок и интеллектуальной собственности, которая отслеживает, что используется, и отчитывается об этом.
Проблемы безопасности
Зависимости с открытым исходным кодом — это программные компоненты, разработанные сторонними командами, которые, возможно, следовали или не следовали лучшим практикам безопасности, поэтому они не контролируются организацией, использующей их.
эксплойтов программного обеспечения, в том числе с открытым исходным кодом, регулярно публикуются в глобальных базах данных уязвимостей, таких как NVD (Национальная база данных уязвимостей США) и CVE (Общие уязвимости и воздействия).
Эти базы данных могут служить справочником для группы безопасности, но также раскрывают уязвимые места для злоумышленников.
Но как группа может отслеживать и отслеживать большое количество зависимостей с открытым исходным кодом и иметь возможность поднять флаг, когда требуется действие при обнаружении уязвимости?
Возможности инструментов анализа состава программного обеспечения автоматизируют весь процесс анализа уязвимостей и, в некоторых случаях, даже указывают действия, которые необходимо предпринять для исправления
Лучшие претенденты и особенности
Эксперты
Daitan проанализировали самых сильных игроков на рынке и составили список основных характеристик, которые следует учитывать при выборе наиболее подходящего для каждого сценария:
- Обнаружение зависимостей
- Анализ лицензий
- Анализ уязвимостей в общедоступных и частных базах данных уязвимостей
- Способность выполнять классификацию рисков
- Способность предоставлять рекомендации и решения для известных проблем
- Возможность применять исправления к обнаруженным уязвимостям
- Интуитивно понятные панели мониторинга и отчеты
- Возможность отслеживать прогресс каждой версии программного обеспечения
- Возможность интеграции в конвейеры DevOps
- Сохранять низкий уровень ложных срабатываний
- Сохранять минимальную продолжительность выполнения
- Поддержка большого количества языков программирования
Цена диапазоны варьируются между инструментами, поскольку каждый из них имеет подмножество представленных функций, но в целом
рассчитывается на основе количества разработчиков, вносящих свой вклад в проект.
Среди проанализированных нами главных претендентов особо выделяются три:
BlackDuck прост в использовании, обладает богатым набором функций и поддерживает хороший набор языков. Его веб-интерфейс хорошо разработан и прост для понимания. Он подходит для конвейеров непрерывной интеграции и поддерживает все отчеты, необходимые для выявления уязвимостей и соответствия лицензии.
Snyk преуспевает в удобстве использования, но ему не хватает функций по сравнению с другими соперниками. Можно легко ориентироваться в его функциях и достичь основных целей по управлению лицензиями и уязвимостями.Как и другие претенденты, Snyk может быть интегрирован в сборку непрерывной интеграции
.
WhiteSource предоставляет веб-интерфейс, который поначалу может быть трудным для понимания, но он обладает множеством функций. Обладая богатым набором поддерживаемых языков, возможностей и интеграции, он возглавляет эволюцию инструментов SCA.
Оценка стоимости инвестиций в SCA
Чтобы оценить соотношение цены и качества SCA, организация, занимающаяся разработкой программного обеспечения, сначала должна понять риски, которые будут снижены, по сравнению с затратами на то, чтобы позволить этим рискам произойти.
Затем можно структурировать четкое экономическое обоснование, чтобы обеспечить внедрение инструментов SCA.
Как может помочь Дайтан
Daitan рекомендует, чтобы инструмент анализа состава программного обеспечения был частью жизненного цикла разработки программного обеспечения, включенным в конвейер DevOps как можно ближе к разработчикам, потому что чем раньше риск обнаружен и исправлен, тем более ценным является инструмент.
Точное определение того, когда, где и как часто выполнять анализ и исправление, может быть сложной задачей в зависимости от требований и конкретного набора инструментов.Это особенно верно, если есть потребность в очень быстрых циклах разработки, и в этом случае критически важно поддерживать стройность конвейера. Но на этом усилия не заканчиваются.
Хотя отчеты об анализе инструментов могут дать много информации,
требуются знания в области разработки программного обеспечения для правильной интерпретации проблем и эксплойтов, обнаруженных инструментом SCA, с целью корректировки восприятия рисков и разработки настраиваемых политик.
Например, уязвимости могут применяться только при наличии определенных вариантов использования, что может быть неверным.
Этот сценарий может привести к необходимости увеличения мощностей или возможностей групп в рамках DevOps или безопасности. В этом случае Daitan может помочь с оценкой, внедрением и эксплуатацией инструментов SCA.
Заключение
Инструменты
Software Composition Analysis обеспечивают важный уровень мониторинга соответствия организациям, занимающимся разработкой программного обеспечения. Сначала они открывают глаза, но вскоре они станут незаменимыми в любой компании, связанной с юридическими рисками и распространением информации о бренде.Доступны хорошие коммерческие инструменты, однако для того, чтобы полностью раскрыть потенциал технологии, настоятельно рекомендуется иметь в команде навыки DevOps и безопасности.
На что следует обратить внимание при выборе инструмента анализа состава программного обеспечения
Развитие программного обеспечения с открытым исходным кодом сопряжено с рисками для сегодняшних приложений.
Используйте инструмент анализа состава программного обеспечения, чтобы уменьшить эти риски.
Gartner в своем «Руководстве по анализу состава программного обеспечения» подробно описывает необходимость включения анализа состава программного обеспечения (SCA) в набор инструментов для тестирования безопасности приложений.Мы обсудили, что и почему в недавнем сообщении в блоге; сегодня давайте обсудим как.
Все большее число компаний добавляют инструменты SCA к своим инструментам, поскольку потребность в программном обеспечении с открытым исходным кодом и его использование не ослабевают. Стремительный рост использования открытого исходного кода не нов, и в основе использования открытого исходного кода лежит его основное преимущество при разработке коммерческого программного обеспечения: скорость. В сочетании с другой растущей тенденцией в разработке программного обеспечения, принятием DevOps, важность скорости, автоматизации и тесной интеграции в существующие наборы инструментов возрастает еще больше.
Четыре соображения при добавлении анализа композиции программного обеспечения в набор инструментов
При выборе инструмента анализа состава программного обеспечения необходимо учитывать несколько моментов, но несколько ключевых моментов имеют решающее значение для реализации долгосрочной стратегии с открытым исходным кодом.
1. Открытие
Понимание того, что является открытым исходным кодом в вашем коде, является первым важным шагом. В конце концов, вы не можете исправить то, о чем не подозреваете. Выбирая решение SCA, вы должны посмотреть на языковой охват каждого набора инструментов, чтобы убедиться, что он включает языки, которые вы используете сегодня.Но не забывайте смотреть в будущее. Со временем ваши потребности могут расширяться и расти, и вы не хотите быстро перерасти свой набор инструментов. Во-вторых, убедитесь, что вы понимаете, какие методы обнаружения использует инструмент для поиска открытого исходного кода. Сканирование менеджеров пакетов выполняется быстро и эффективно, но они могут упустить открытый исходный код, который мог быть изменен или скопирован по частям.
В этих случаях вам понадобится более сложный подход к сканированию. Кроме того, у вас не всегда может быть доступ к исходному коду, поэтому вам нужно выбрать инструмент, который может сканировать двоичные файлы.
2. Данные об уязвимости
Когда у вас есть полный список материалов (BoM), его необходимо сопоставить с известными уязвимостями безопасности. Инструменты с разнообразным набором источников данных и собственная исследовательская группа, дополняющая данные, предоставят наиболее полные и действенные данные. Поскольку количество уязвимостей продолжает расти из года в год, а практика DevOps требует, чтобы команды продолжали повышать скорость и гибкость, поиск поставщика, который не только сообщает об уязвимостях, но и определяет их приоритетность, и предоставляет действенные рекомендации по исправлению, становится еще более важным.Обратите внимание, что Национальная база данных об уязвимостях (NVD) является отличным источником информации об уязвимостях, но она не должна быть вашим единственным источником. Об уязвимостях сообщают в самых разных местах, и им может потребоваться некоторое время, чтобы найти путь к NVD.
3. Данные лицензии
Безопасность заняла центральное место в области открытого исходного кода, поскольку серьезные нарушения, такие как Apache Struts, часто появляются на первых полосах газет. Но лицензионный риск с открытым исходным кодом может быть столь же дорогостоящим, если не управляется должным образом. Поиск инструмента, который сочетает в себе обширный охват лицензий с открытым исходным кодом, а также комплексные методы обнаружения, помогает значительно снизить этот риск.А предварительная реализация надлежащих политик увеличивает скорость утверждения и использования новых компонентов с открытым исходным кодом, поскольку команды могут устанавливать политику, а все остальное делать инструменту.
4. Интеграции
Чтобы команды работали быстро и эффективно, лучше всего иметь инструмент, который без проблем работает с инструментами, которые команды уже используют. Обеспечение интеграции инструмента SCA на протяжении всего жизненного цикла разработки программного обеспечения (SDLC) является ключом к внедрению. И не останавливайтесь только на инструментах CI / CD.Интеграция инструмента SCA в IDE ранее помогает разработчикам быстрее делать осознанный выбор в отношении использования открытого исходного кода, а отправка проблем непосредственно в средство отслеживания проблем, которое они уже используют, ускоряет исправление. Сочетание этих действий может иметь большое влияние на скорость и эффективность — меньше проблем попадает в кодовую базу, а те, которые действительно относятся к инструментам, с которыми разработчики уже знакомы. Наконец, помимо интеграции в различные точки SDLC, поиск инструмента, который может удовлетворить широкий набор требований к инструменту тестирования безопасности приложений (AST), может обеспечить еще более тесную интеграцию для групп разработчиков.
С этой целью в «Технологии анализа состава программного обеспечения» Gartner предлагаются конкретные рекомендации по добавлению инструментов SCA в существующую программу AST: «Организации, оценивающие инструменты SCA, обычно должны сначала рассмотреть инструменты, предлагаемые их существующим поставщиком инструментов тестирования. Как уже отмечалось, сочетание [статического тестирования безопасности приложений (SAST)] и SCA может помочь обеспечить более точные результаты ».
По мнению Gartner, обращение к одному поставщику для решения нескольких задач AST дает преимущества.Вы не только получаете преимущества более простого администрирования и обслуживания и меньшего количества поставщиков, которыми нужно управлять, но часто инструменты могут поставляться с более жесткими точками интеграции и более простой установкой, чем при использовании многоточечных решений.
Сочетание SAST и SCA дает дополнительные преимущества
Важно учитывать, особенно когда вы думаете о добавлении SAST и SCA к вашему набору тестирования, дополнительное преимущество, которое вы получаете от объединения результатов этих двух инструментов. Synopsys предлагает два конкретных способа выполнения этой конвергенции:
- Code Sight ™: Подключаемый модуль Code Sight IDE работает в контексте IDE разработчика, анализируя зависимости и отмечая проблемы безопасности как код разработчика. Кроме того, помимо интеграции с Black Duck® для получения результатов SCA, Code Sight также работает с нашим ведущим в отрасли инструментом SAST, Coverity®, для одновременного отображения проблем SAST и SCA прямо в среде IDE.
- Анализ воздействия уязвимости: Black Duck анализирует уязвимости, чтобы определить, присутствует ли уязвимость в пути вызова, предоставляя дополнительную точку данных, которую следует учитывать при определении приоритетов усилий по исправлению. Эта точка данных в сочетании с нашими расширенными данными Black Duck Security Advisories позволяет командам быстро определять приоритеты, сортировать и устранять критические уязвимости в первую очередь.
В дополнение к нашим инструментам Coverity SAST и Black Duck SCA, Synopsys также предлагает инструменты для интерактивного тестирования безопасности приложений (IAST) и фаззинга. А учитывая быстрое внедрение DevOps и DevSecOps, организации могут искать рекомендации экспертов о том, как интегрировать эти методы в свой жизненный цикл разработки. Сервисная группа Synopsys предлагает отчет Building Security in Maturity Model (BSIMM), который оценивает вашу текущую программу безопасности, сравнивает ее с вашими коллегами и выделяет области, на которых следует сосредоточиться в первую очередь, чтобы продвинуть вашу организацию вперед.План действий по зрелости (MAP) определяет лучший путь для реализации вашей стратегии безопасности.
Gartner разъясняет в своем «Руководстве по анализу состава программного обеспечения», что внедрение инструмента SCA является жизненно важной частью безопасности приложений: «Множественные факторы риска и взрывной рост использования программного обеспечения с открытым исходным кодом делают анализ состава программного обеспечения важным инструментом безопасности приложений. . » Решение о том, какой подход выбрать, в конечном итоге будет зависеть от целей и приоритетов, которые ставит каждая организация.Но, учитывая тенденции в области безопасности приложений — взрывной рост открытых исходных кодов, быстрое внедрение DevOps и необходимость сдвинуть безопасность как можно дальше влево для достижения оптимальных результатов — выбор поставщика AST, такого как Synopsys, может помочь оценить ваше текущее состояние, рекомендовать дальнейший путь и сотрудничать с вами для достижения не только ваших целей SCA, но и вашей комплексной стратегии AppSec, которая может обеспечить несравненные преимущества.
Анализ состава программного обеспечения
: Серебряная пуля безопасности разработчиков
Эксперты по безопасности всегда ищут серебряную пулю.Новые продукты обещают решить все ваши вопросы. Как правило, эти продукты слишком перспективны для увеличения доли рынка. Большинство атак, которые мы наблюдаем в наши дни, происходят не из-за атак гения. Вместо этого они связаны с тем, что компания не следует простейшим защитным приемам. Постоянное обновление исправлений и наличие надежных политик паролей по-прежнему важны. Одним из таких методов, о котором часто забывают, является анализ композиции программного обеспечения (SCA). Давайте посмотрим, как работает SCA и почему это так важно.
Когда вы создаете какое-либо современное программное обеспечение, существует множество компонентов, которые вам не принадлежат.Они могут принадлежать интерфейсу прикладного программирования, размещенному в облаке от сторонней службы. Или они могут поступать из библиотеки с открытым исходным кодом или коммерческой библиотеки. SCA играет ключевую роль в этих случаях.
Не пренебрегайте анализом состава программного обеспечения
Все мы говорим о разработке программного обеспечения, но на самом деле мы пишем только 10% или 20% этого программного обеспечения. Остальное — это в основном импорт и ссылки или другие модули, которые мы использовали. Все это сторонний код. Этот факт обычно становится основным фактором атак, а также рисков.
Большинство новых языков программного обеспечения предоставляют опции модуля пакета. Основные новые языки программирования, такие как PHP или Python, также предоставляют такие опции, как модули для управления и создания программного обеспечения. Таким образом, вы можете использовать модули повышенного риска, устаревшие модули, отброшенные модули или все три. Вы можете использовать анализ состава программного обеспечения для обнаружения открытых и устаревших сторонних библиотек.
Если вы используете какую-либо коммерческую библиотеку или библиотеку с открытым исходным кодом, вы должны проверить наличие известных уязвимостей в своих компонентах. Если вы обнаружите версию, подверженную риску, вам следует изменить или обновить ее до фиксированной версии.
В настоящее время в программном обеспечении имеется множество компонентов, основанных на открытом исходном коде и состоящих из множества функций. Мы видели с ошибкой Heartbleed, что большинство людей добавляют OpenSSL в свои приложения, а не создают свой собственный уровень шифрования. Но идеальный подход должен заключаться в том, чтобы понять, какие компоненты вы используете, и безопасны ли они или подвержены риску.
Инструмент анализа состава программного обеспечения ищет известные компоненты, просматривает код и находит существующие риски.(Национальная база данных уязвимостей и Common Vulnerabilities and Exposures (CVE) составляют общедоступный список.)
Может ли анализ состава программного обеспечения заменить SAST?
Статический анализ кода или SAST — это тестирование безопасности исходного кода или двоичных файлов без выполнения кода. Отсюда и термин «статическое» тестирование.
SAST — это тестирование безопасности методом «белого ящика» с использованием автоматизированных инструментов. Это полезно для выявления слабых уязвимостей, таких как межсайтовые сценарии, внедрение языка структурированных запросов и небезопасные библиотеки.Но инструменты SAST в основном универсальны, то есть для управления ложными срабатываниями им требуется ручная настройка и обучение. SAST ищет новые проблемы, а не уже известные. Он может находить как уязвимости, так и слабые места в коде, ища шаблоны и в то же время обеспечивая соблюдение безопасных стандартов кодирования программного обеспечения.
Анализ состава программного обеспечения жизненно важен для использования вместе с ним. Если вы этого не делаете, вы многое упускаете. Однако не стоит ожидать, что это решит все проблемы.SCA заполняет пробел; он не заменяет существующие инструменты и процесс SAST. SCA находит в приложении пакеты программного обеспечения с открытым исходным кодом и проверяет уже известные риски в установленной версии компонентов. Он не проверяет наличие новых рисков, таких как SAST.
Важность DevSecOps
Что такое DevSecOps? По сути, это процесс, в котором вы стремитесь к «безопасности по умолчанию». Чтобы добиться этого, вы начинаете с добавления инструментов безопасности в конвейер непрерывной интеграции и непрерывной доставки (CI / CD).
Следующим шагом является внедрение культуры безопасности как кода. Когда тестирование безопасности добавляется в жизненный цикл разработки программного обеспечения, исправления ошибок вносятся, как только они обнаруживаются, без создания препятствий и повторения процесса разработки.
Содействие перекрестному обучению разработчиков, специалистов по эксплуатации и безопасности помогает в этом. Вместо трех разных команд будет одна объединенная команда, которая будет заботиться обо всех трех компонентах. Это цель DevSecOps, и она хорошо согласуется с тем, что делает анализ композиции программного обеспечения.
Основная проблема культуры DevOps заключалась в том, что люди, работающие в конвейере CI / CD, часто оставляли вопросы безопасности напоследок. С DevSecOps теперь всем проще сделать безопасность частью процесса разработки и развертывания.
Перенос безопасности в левую часть конвейера CI / CD экономит время, деньги и усилия. Например, если риск обнаружен на более позднем этапе конвейера CI / CD, к тому времени, когда о нем сообщат разработчикам, его устранение потребует огромных затрат времени и усилий.Вместо этого вам следует перейти влево в конвейере к этапу сборки, где вы настроили анализ состава программного обеспечения и инструменты SAST. Таким образом, как только вы обнаружите проблему, вы сможете приступить к ее устранению. Это экономит время и силы.
Источник: IBM
Улучшенный анализ состава программного обеспечения для более безопасных систем
Инструменты SCA и SAST выполняют разные функции, дополняющие друг друга. Важно искать проблемы в коде или версии компонента, которую вы используете, чтобы убедиться, что вы используете последнюю версию и нет никаких CVE или известных открытых проблем, которые были обнаружены в предыдущих версиях.
Вы всегда должны делать и то, и другое при разработке программного обеспечения, если только вы не пишете все свое собственное программное обеспечение. Существует множество бесплатных программ для анализа композиции и инструментов SAST. Вам также следует сканировать весь код, который вы пишете, на предмет таких уязвимостей, как Top 10 Open Web Application Security Project или CWE Top 25, и поддерживать стандарты безопасного кодирования. С помощью анализа состава программного обеспечения и SAST вы можете обнаружить проблемы еще до того, как они начнутся.
(PDF) Моделирование развития письменной композиции.
Моделирование развития письменной композиции
М. Леви и С. Рэнсделл (редакторы), Наука письма: теории, методы, индивидуальные
Различия и приложения, Махва (Нью-Джерси): Lawrence Erlbaum Associates. С. 1-27.
Хейс, Дж. Р. и Флауэр, Л. С. (1980) «Идентификация организации процессов письма», в Л. В.
Грегг и Э. Р. Стейнберг (ред.), Когнитивные процессы в письме. Хиллсдейл (Нью-Джерси): Лоуренс
Erlbaum Associates.С. 3-30.
Хейс, Дж. Р. и Флауэр, Л. С. (1983). «Раскрытие когнитивных процессов в письме: введение в анализ протокола
», в П. Мозенталь, С. Уолмсли и Л. Тамор (редакторы),
«Исследование письма: принципы и методы», Нью-Йорк (Нью-Джерси): Лонгман. С. 206-219.
Hayes, J. R. и Nash, J. G. (1996). «О природе письменного планирования», в К. М. Леви и С.
Рэнсделл (ред.), Наука письма: теории, методы, индивидуальные различия и приложения
Махва (Нью-Джерси): Lawrence Erlbaum Associates.С. 29-55.
Hayes, JR, Flower, L., Schriver, KA, Stratman, JF и Carey, L. (1987) «Когнитивные процессы
в редакции», в S. Rosenberg (Ed.), Advances in Applied Psycholinguistics: Reading , Письмо
и изучение языка (Том 2). Кембридж: Издательство Кембриджского университета. С. 176-240.
Heurley, L. (1997) «Блоки обработки письменных текстов: параграфы или информационные блоки?» N J.
Costermans and M. Fayol (Eds.), Обработка межклавиальных отношений Mahwah, N.J .:
Erlbaum. С. 179-200.
Хиди С. и Хилдьярд А. (1983) «Сравнение устных и письменных произведений двух типов дискурса
», Discourse Processes, 6: 91-105.
Хитч, Г. Дж., Вудин, М. Э. и Бейкер, С. (1989) «Визуальные и фонологические компоненты
рабочей памяти у детей», Память и познание, 17 (2): 175-185.
Хадсон. Дж.А. и Шапиро, Л. Р. (1991) «От знания к рассказу: развитие
детских сценариев, историй и личных повествований», в A. McCabe и C. Peterson (Eds),
Developing Narrative Structure, Hillsdale, Нью-Джерси: Lawrence Erlbaum Associates, Inc., стр. 89-
136.
Jaffré, JP. и Файоль М. (2005) «Орфография и грамотность на французском языке», в R.M. Джоши и П.
Аарон (ред.), Справочник по орфографии и грамотности.L.E.A. pp.81-104
Johnson-Laird, P.N. (1983) Ментальные модели. Кембридж, Массачусетс: Издательство Кембриджского университета.
Джонс, Д. и Кристенсен, C. A., (1999) «Взаимосвязь между автоматичностью почерка и способностью
учащихся создавать письменный текст», Journal of Educational Psychology 91: 44–49.
Джуэл К. (1988) «Обучение чтению и письму: продольное исследование 54 детей от первого до
четвертых классов», Journal of Educational Psychology 80: 437–447.
Кайл, М. и Вайссенборн, Дж. (1991) «Конъюнкции: проблемы развития», в G. Pieraut Le
Бонниек и М. Долицкий (ред.), От базового языка к базовой обработке дискурса.
Амстердам: Бенджамин. pp125-142
Будущее анализа состава программного обеспечения с помощью Forrester
За последнее десятилетие компании перешли от создания приложений с преимущественно закрытым исходным кодом к созданию приложений с открытым исходным кодом.Стремительный рост использования открытого исходного кода — около 75% предприятий сейчас говорят, что открытый исходный код очень важен или чрезвычайно важен для них — можно объяснить множеством факторов:
- Это рентабельно
- Это дает предприятиям доступ к новейшие технологии
- Он ускоряет разработку продукта и время выхода на рынок.
- Он задействует поддерживающее сообщество.
Но открытый исходный код сопряжен с рисками, особенно в областях соблюдения лицензионных требований и управления уязвимостями.Организации используют анализ состава программного обеспечения (SCA) как способ решения этих проблем. Инструменты SCA помогают предприятиям выявлять, анализировать и контролировать риски соответствия и безопасности в их открытом исходном коде.
Инструменты SCA претерпели значительные изменения с момента их первого запуска. Первоначально SCA использовалась для ручного и периодического сканирования, но теперь они интегрируются в конвейеры CI / CD как часть жизненного цикла разработки программного обеспечения (SDLC). Современные инструменты SCA предлагают автоматическое сканирование и поддержку исправлений.
Точно так же, как мы заметили значительный прогресс с первых дней существования SCA до настоящего времени, мы ожидаем продолжения роста в предстоящие годы. Но что именно ожидает SCA в будущем? В этом блоге мы исследуем четыре новых рубежа с упором на автоматизацию, управление политиками и удобство для разработчиков.
Примечание. Недавно мы провели веб-семинар о будущем SCA с участием Сэнди Кариелли из Forrester. В этом блоге освещаются некоторые ключевые выводы из этого обсуждения.Вы можете просмотреть полную запись веб-семинара, щелкнув ссылку ниже.
Наблюдайте по запросу: меняющаяся роль SCA в вашей стратегии безопасности с открытым исходным кодом, с использованием Forrester
1. Управление на основе политик и стандартов
На крупных предприятиях часто работают большие группы разработчиков. несколько проектов одновременно. В этой суматохе инженерных разработок может потребоваться много времени и трудностей для масштабирования для специалистов по обеспечению соответствия и безопасности, чтобы применить политики, регулирующие использование открытого исходного кода во всех уголках организации.Они также рискуют стать узкими местами и замедлить процесс разработки.
Инструменты анализа состава программного обеспечения должны будут продолжать развивать возможности, которые позволят командам реализовывать политики, которые работают в рабочих процессах разработки программного обеспечения. Автоматизация и масштабирование будут иметь решающее значение для создания и применения политик с гибкостью и детализацией, необходимой для крупных предприятий с несколькими командами и проектами.
Другими словами, механизмы политик должны стать стандартной функцией любой надежной и масштабируемой платформы SCA; ручная проверка и создание правил не масштабируется для предприятий.Настоящий механизм политик, основанный на глубоком перечне лицензий и уязвимостей, а также на четких и повторяемых правилах управления, может управлять стандартами с открытым исходным кодом в организациях, что упрощает предприятиям управление цепочкой поставок программного обеспечения и позволяет избежать сбоев в SDLC. И, в конечном итоге, механизмы политик следующего поколения — это то, что позволит различным заинтересованным сторонам иметь встроенные утверждения и автоматизацию как часть их повседневных рабочих процессов.
2. Качество кода и его происхождение
Более активная работа с открытым исходным кодом заключается не только в выявлении риска, но и в реальном улучшении качества вашего кода. Мы рассматриваем проверки качества и происхождения как функции, которые предприятия начнут запрашивать.
- Источник кода: Откуда взялся код? Это из безопасных и надежных источников?
- Качество кода: Достаточно ли принятия и участия сообщества разработчиков ПО, чтобы дать предприятиям уверенность в том, что они могут зависеть от библиотек в долгосрочной перспективе?
Атака цепочки поставок SolarWinds — это пример того, почему так важно понимать происхождение кода. Злоумышленники могут стремиться к нацеливанию на компоненты с открытым исходным кодом организации, поэтому чем больше вы сможете сделать, чтобы получить свой код из надежных источников, тем лучше.
3. Удобство для разработчиков
Большинство разработчиков действительно заботятся о безопасности с открытым исходным кодом и соблюдении лицензионных требований, но они также хотят, чтобы такие вещи, как сканирование и анализ проблем, были в основном автоматизированы и представлены таким образом, чтобы они соответствовали их повседневной работе. сегодняшняя работа и не тормозит их. Многие из современных инструментов SCA в той или иной степени делают это, но, глядя в будущее, мы ожидаем, что SCA станет еще более интегрированным со стандартным рабочим процессом разработчика и предложит более подробные рекомендации для поддержки быстрого и безболезненного исправления ошибок.
Это означает, что платформа SCA должна предоставлять точный, актуальный и действенный анализ, чтобы помочь разработчикам устранять уязвимости безопасности с открытым исходным кодом и нарушения нормативных требований как можно раньше и в рамках SDLC. Он должен предложить лучшую версию пакета с открытым исходным кодом для обновления. И, что очень важно, он должен интегрироваться с собственными наборами инструментов разработчиков.
В конечном счете, удобный для разработчиков инструмент SCA должен удовлетворять потребности разработчиков там, где они есть. Чем больше мы встраиваем SCA в рабочий процесс разработчиков, тем проще им будет встроить управление рисками в свою повседневную жизнь. Им не придется использовать новый инструмент или выходить за рамки своего предыдущего опыта. Это способствует общему признанию и эффективности в организации.
4. Отчетность нового поколения
Отчетность — это часть использования открытого исходного кода, которая не обязательно привлекает к себе много внимания, но имеет решающее значение по ряду причин, включая бизнес-возможности. Хотя такие люди, как директор по информационной безопасности, главный юрисконсульт или комплаенс, а также руководители высшего звена нетехнического профиля могут не участвовать в повседневной разработке продукта, они часто хотят, чтобы их информировали о проблемах с соблюдением нормативных требований и о вашей безопасности.
Для этого у вас должна быть возможность создавать отчеты, в которых резюмируется текущее состояние приложения, открытый исходный код, который вы используете, и любые потенциальные риски, а также способы их устранения. Эти отчеты должны быть легко усваиваемыми как техническими, так и нетехническими заинтересованными сторонами, и они должны подпитываться данными в реальном времени.
Это также может принести дивиденды, когда дело доходит до поддержки бизнеса. Например, платформа SCA, которая делает данные о соответствии доступными для отделов продаж и поддержки клиентов в режиме, близком к реальному времени, может помочь им своевременно отвечать на вопросы клиентов и потенциальных клиентов.
Будущее SCA: дальнейший взгляд
Более глубоко погрузитесь в будущее анализа состава программного обеспечения в веб-семинаре по запросу « Изменяющаяся роль SCA в вашей стратегии безопасности с открытым исходным кодом с использованием Forrester ». ». Мы предоставим дополнительную информацию по темам в этом блоге, а также взглянем на следующие вопросы:
- Эволюция SCA от сканирования к политике
- Как оценить и выбрать решение SCA
- Как ведущие предприятия подходят к будущему SCA
- Экономическое обоснование для SCA
Об авторе
Гаутами Польсани (Gauthami Polsani) — старший менеджер по маркетингу продукции в FOSSA.
открытый урок в 5 классе для детей с ОВЗ
ГБОУ «Казанская школа № 61»
«Состав слова»:
открытый урок русского языка в 5классе
Судеркина А. Ю., учитель
высшей категории
2019 г.
Тема: «Состав слова. Разбор слов по составу» (5 класс)
Цели:
— организовать деятельность уч-ся по развитию практических навыков словообразовательного анализа состава слова и уточнению понятий «корень», «основа», «приставка», «суффикс», «окончание»; закрепить алгоритм разбора слова по составу; способствовать развитию орфогра-фического навыка.
— развивать умение планировать, контролировать, регулировать и анализировать собственную учебную деятельность; развивать речь учащихся, обогащать словарный запас детей;-
— создать условия для воспитания коммуникативной культуры общения и умения обучающихся работать в парах.
Используемые технологии:
проблемного обучения;
технология развития критического мышления через чтение и письмо.
Оборудование:
ИД, компьютер, цифровой проектор, презентация, таблицы по теме: «Состав слова», табличка «Состав слова»; «схемы», дидактический материал: 1) памятки, 2) карточки индивидуального опроса, 3) опорные слова при работе над составлением рассказа, 4)учебники.
Формы работы: фронтальная, индивидуальная, групповая.
Методы обучения: словесно-наглядный, проблемно-поисковый, самостоятельная работа, иллюстративный.
Технологии: информационно-коммуникационная, технология развивающего обучения, технология коллективного взаимодействия, технология разноуровнего обучения, технологии развития критического мышления.
Используемые методы:
словесные;
наглядно-иллюстративные;
частично-поисковый;
диалогический.
Используемые приемы:
диалог, побуждающий к формулированию проблемы.
Используемые формы работы с детьми: фронтальная, индивидуальная, парная.
План урока:
1.Организация урока.
2. Актуализация знаний. «Мозговая разминка»
Чтобы собрать наше внимание, проведём «Разминку для ума».
Отвечаем хором, быстро.
— Часть слова, которая служит для связи слов в предложении
— 2 —
называется…
— Общая часть родственных слов называется …
— Как называется третий осенний месяц?
— Чем проверяется безударная гласная в корне слова…
— Общая часть родственных слов называется …
— Разделительный мягкий знак пишется после ….
— Назовите слово, противоположное слову утро…
— Сколько гласных букв в русском алфавите?
3.Проверка домашнего задания. Выборочно. С.68, № 107. Списать, указать корень в родственных словах (устный ответ.)
4.Сообщение темы урока. Тема: «Состав слова. Разбор слов по составу»
Что значит разобрать слово по составу?
Слово делим мы на части,
Корень-главная их них.
А для чего нужны приставка и суффикс?
Какую роль в слове выполняет окончание? Почему окончание – это изменяемая часть слова?
5. Актуализация знаний.
1) Образовать новые слова с корнем ХОД (таблица).
— Что общего у новых слов?
— Как называются эти слова?
2) Какое слово лишнее? Почему?
Светлый
свет
рассвет
подсветка
засветло
посветить
цветочный
Выделить корень.
— Какая часть слова главная?
роль выполняют приставка и суффикс?
6. Работа на доске — и в тетрадях .
1) Возьмите карточку с заданием № 4 . Прочитайте слова. Назовите 4 — е лишнее слово, запишите лишнее слово в тетрадях. Разберите слово по составу.
2) Отгадать загадки:
Не спорю- не белый,
Я, братцы, попроще.
Расту я обычно
В березовой роще. (подберёзовик)
Я родился в день дождливый
-3-
Под осиной молодой.
Круглый, гладенький, красивый,
С ножкой толстой и прямой. (подосиновик)
Рассматривание картины «В осеннем лесу» и муляжей грибов.
3)Составить и записать предложение: В осеннем лесу мы набрали полную корзину подберёзовиков и подосиновиков. Разбор слов: подберёзовиков и подосиновиков по составу
4) Физминутка . Работа с чистоговорками. Гимнастика дляглаз.
5) Самостоятельная работа над упражнением. Учебник: с.62, №98. Записать предложения. Найти в каждом по 2 однокоренных слова, выделить корень. Проверка задания.
7. Подведение итогов урока.
— Что означает разобрать слово по составу?
— Какая часть слова считается главной? Почему?
— Перечислите части слова.
— Какое задание было на уроке самым интересным?
— А какое вызвало затруднение?
— Всё ли было понятным на уроке?
8. Объяснение домашнего задания: с.53, № 81. Озаглавить текст. Списать предложения. Найти в тексте слова с корнем слон и разобрать их по составу.
Дополнительно — составить предложение с любым словом из упражнения.
Разбор глагола по составу (морфемный разбор) Цель: Развитие дальнейшего умения видеть в слове его части; объяснять условия выбора орфограмм. Проблема:
§ 1 Разбор слова по составу. Порядок разбора.
На уроке мы познакомимся с порядком выполнения разбора глагола по составу.
Что значит «разобрать глагол по составу»?
Для этого необходимо обозначить в глаголе части слова (корень, суффикс, приставку, окончание, основу), т.е. выделить морфемы.
Разбор слова по составу называют ещё морфемным разбором и обозначают цифрой 2.
Например, увидела2.
Морфемный разбор выполняется в определенном порядке. Давайте познакомимся с алгоритмом разбора глагола по составу.
1.Во-первых, необходимо определить форму глагола.
Глагол имеет две формы: начальную или неопределенную форму глагола и личную. Глаголы начальной формы отвечают на вопросы: что делать? что сделать? В начальной форме глаголы имеют суффиксы -ть,-ти, -чь.
Например: (что делать?) беречь, стеречь, везти; (что сделать?) подарить.
Глаголы в личной форме согласуются с личными местоимениями и указывают на тот объект, который совершает действия.
2.Затем необходимо выделить части слова, которые не входят в основу.
У глаголов такими морфемами являются:
§Суффиксы начальной или неопределенной формы глагола -ть, -ти, -чь.
Данные суффиксы не образуют новых слов, не изменяют лексического значения слова, а лишь изменяют форму глагола, то есть образуют начальную форму. Поэтому суффиксы -ть, -ти, -чь в основу не включаются. Если глагол стоит в неопределенной форме, то эти суффиксы необходимо выделить в первую очередь.
§Суффикс глаголов прошедшего времени -л, так как он не образует нового слова, а образует форму глагола прошедшего времени.
Например:
§Личные окончания глаголов. Для того чтобы найти и выделить личное окончание глагола, необходимо проспрягать глагол, то есть изменить его по лицам и числам. Изменяемая часть слова и будет являться окончанием.
Например, найдем окончание у глагола работает.
Проспрягаем данный глагол:
Следовательно, -ет будет являться личным окончанием глагола. Личное окончание глагола заключается в прямоугольник.
Эти морфемы не входят в основу у глаголов, поскольку не участвуют в образовании новых слов.
Основа слова — это часть слова без окончания. Именно в основе заключается лексическое значение слова.
Суффикс глаголов -ся (-сь) входит в основу слова. При разборе основа выделяется квадратной скобкой под словом, она может быть прерывистой.
4.Следующий пункт разбора — определение корня слова.
Любое слово имеет корень, без этой морфемы не существует ни одного слова, именно в корне заключен общий смысл всех однокоренных слов. Для того чтобы определить корень, необходимо подобрать несколько родственных слов.
Общая часть этих слов, в которой заключено основное лексическое значение, и будет являться корнем.
Например, найдем корень у глагола проверить. Родственными словами к этому глаголу будут: проверка, заверить, поверить, доверять, вера, поверенный. Одинаковая часть этих слов, в которой заключено их основное лексическое значение
Вер. Это и будет корень слова проверить.
При определении корня не следует подбирать разные формы одного слова. Например, для того, чтобы определить корень слова проверить, не следует подбирать слова: проверил, проверила, проверять.
На письме корень слова выделяется дугой (над словом).
5.Вслед за корнем выделяют приставку (если она есть в слове) — морфему, которая участвует в словообразовании однокоренных слов и стоит перед корнем.
Наиболее употребляемые приставки:
На письме приставка выделяется перевёрнутой буквой г (над словом).
6.Вслед за приставкой необходимо выделить суффикс.
Обычно он стоит после корня и служит для образования новых слов. На письме его обозначают специальным значком в виде угла с направленной вверх вершиной (над словом).
У возвратных глаголов необходимо выделить суффиксы -сь и -ся-.
Например, в слове возвращаться -ся — это суффикс, и он входит в основу слова.
У глаголов также могут быть суффиксы:
§ 2 Примеры разбора глаголов по составу
Давайте в качестве примера разберем по составу глагол выходить.
1.Определим форму глагола. Для этого поставим к нему вопрос (что делать?) выходить. Это глагол неопределенной формы.
Выделяем морфемы, не входящие в основу слова. У глагола выходить — это суффикс
Ть-, который образует начальную (неопределенную) форму слова.
3.Выделим основу слова — выходи.
Для того чтобы определить корень, подберем родственные слова: заходить, переходить, поход, ходить и т.д.
Одинаковой частью этих слов является корень -ход.
Вслед за корнем выделим приставку, которая стоит перед ним. Это приставка -вы.
6.Часть слова, стоящая после корня перед формообразующим суффиксом -ть-, будет являться суффиксом глагола. Иэто будет суффикс -и-.
Запись разбора глагола в тетради будет такой:
Давайте выполним разбор еще одного глагола — переглядываются.
1.Определим форму глагола. Поставим вопрос (что делают?) переглядываются.
Глагол указывает на действие нескольких лиц и согласуется с личным местоимением они. Следовательно, данный глагол стоит в личной форме — 3 лица, множественного числа, настоящего времени.
2.Выделим части слова, которые не входят в основу.
В нашем случае это будет личное окончание глагола. Для того чтобы его определить, проспрягаем глагол: переглядывается, переглядываемся, переглядываешься.
Личное окончание — ют.
3.Выделим основу слова — переглядыва___ся. Основа прерывистая.
4.Найдем корень слова.
Подбираем родственные слова: поглядывают, заглядываются, взгляд, глядеть. Корень слова — гляд.
5.Часть слова перед корнем — пере — будет являться приставкой.
У глагола переглядываются два суффикса. Суффикс глагола -ыва- стоит после корня перед личным окончанием глагола.
Входит в основу и суффикс глагола возвратной формы -ся.
Запись в тетради будет иметь такой вид:
§ 3 Краткие итоги уроков
Итак, подведём итог урока.
При разборе глагола по составу необходимо найти и выделить все формообразующие и словообразующие морфемы. Производить разбор глагола по составу следует по следующему алгоритму:
1.Определяем форму глагола.
2.Выделяем морфемы, которые не входят в основу слова: личное окончание глагола, суффиксы -ть, -ти, -чь, -л.
3.Выделяем основу слова.
4.Подбираем родственные слова и выделяем корень слова.
5.Перед корнем находим и выделяем приставку (если она имеется в слове).
6.Следующим шагом находим и выделяем суффикс или суффиксы глагола (если они существуют).
Список использованной литературы:
- Справочное пособие по русскому языку. О.В.Узорова, Е.А.Нефедова, ЗАО «Премьера»,1999.
- Поурочные разработки по русскому языку. О.Н.Крылова, Л.Ю.Самсонова,Экзамен, М.:2008.
- Русский язык в рисунках. В.Н.Бурмако, Просвещение.М., 1991.
- Учим русский с увлечением. О.Е.Жирейко, Л.И.Гайдина, А.В.Кочергина, «5 за знания», М.:2005.
- Русский язык 4 класс. С.В.Иванов, М., Вентана-Граф, 2005.
РУССКИЙ ЯЗЫК 4 класс
Тема: «Порядок разбора глагола по составу.
Знакомство с алгоритмом»
Цель урока:
1. Создание условий для самостоятельной постановки учащимися учебной задачи через учебный диалог.
2. Развитие умений «вычитывать» учащимися информацию из источников, представленных в разных формах (схем, текст), соотносить её, обнаруживать несоответствие между компонентами.
3. Развитие умения правильно выделять основы глаголов, «читать» графические схемы глагольных форм, устанавливать порядок разбора глагола по составу и мотивировать его логикой глагольных признаков.
4. Воспитание способности преодолевать возникающие трудности.
Ход урока
1.Организационный момент.
2.Актуализация знаний.
«Языковая разминка»
1.Работа с осложнённым текстом
· Текст дан учащимся на карточках с пропусками орфограмм и знаков препинания.
Мы люб_м в_сенние д_ньки. П_года ст_ит прекрас_ная. Весело с_неет неб_. Мя_кий в_т_рок гон_т т_ропит облака. Ты смотр__ в небо вид___ как л_тят с д_лёкого юга жур_вли леб_ди гуси. У них по_явятся пт_нцы. Уже отта_л мур _вейник под стар_ с_сной. Вот по пашн_ ход_т усталый после дальн_ д_роги грач_. Скор_ взойдёт рож_.
Объяснить орфограмму, вставить нужную букву. Расставить знаки препинания.
1). Лексическая работа.
Что прочитали? Докажите, что это текст.
Какие весенние признаки описаны?
Дайте заглавие.
2). Орфографическая работа.
· на доске: любим, по пашне, весенние (деньки)
Почему данные слова я объединила в одну группу? (безударная позиция гласного звука в окончании слов)
Могу ли я сказать, что это одна и та же орфограмма?
Научите способу проверки данных орфограмм?
(учащиеся называют способ действия проверки)
Догадайтесь, буква, которая не обозначает звука, но показывает на письме мягкость согласного звука, является… (буква Ь)
Найдите в тексте слова, в которых эта буква выполняет эту роль. (деньки, дальней)
Но есть ещё слова с Ь знаком. Назовите и прокомментируйте правописание Ь в данных словах.
(смотришь – 2л, ед.ч.; рожь – сущ. ж.р.)
В каком ещё случае мы пишем Ь знак на конце слова у глаголов?
(в неопред.ф. в корне ЧЬ)
Есть ли ещё орфограммы относительно глагола связанная с Ь знаком?
(Возвратная форма, -тся, ться)
3). Пунктуация.
Ребята, как мы называем науку о языке? (Лингвистика)
Какие разделы мы уже затронули?
(Орфография, пунктуация)
Составьте схемы 1, 4. 5 предложения. Устно, дайте характеристику предложениям. (1- простое, 4 – простое с однородными сказуемыми, сложное, состоит из 2 – х частей: первое с однородными сказуемыми, второе – с однородными подлежащими)
4). Расскажите, что вы знаете о словообразовании.
Выполните разбор по составу: с далёкого (юга), муравейник, прекрасная (погода).
3.Постановка учебной задачи.
· Индивидуальная работа.
Разобрать слова по составу: синеет, появятся, оттаял.
Сверьте свои работы в парах.
У кого совпали разборы?
У кого не совпали?
Мы только повторили алгоритм разбора слов по составу. Почему у вас возникло затруднение?
(нет способа действия разбора по составу глагола)
4.Формулирование темы и цели урока.
Тема: «Разбор глагола по составу»
Цель: познакомиться с алгоритмом разбора.
5. «Открытие» нового знания.
Какие знания нам нужны сегодня?
(Порядок разбора слов по составу, особенности глагола).
Что причислим к особенностям глагола?
(суффикс пр.вр –л-; неопред.ф. –ть, -ти, -чь, возвр.ф. -тся, -ться).
Так вот, ребята, у глагола необычен и разбор по составу.
Попробуйте предположить, что вызовет особую трудность.
(составление алгоритма)
1).Знакомство с алгоритмом.
· Работа по учебнику. «Русский язык», Бунеев, с.111.
Прочитайте памятку.
Составьте модель, какие суффиксы входят в основу слова, а какие не входят.(не входят: пр. вр –л; неопр ф –ти; -ть. Входят глагольные а, о, и, е, у, вовр ф. ся)
2).Прочитайте порядок разбора глагола.
Запишем ключевые слова каждого этапа разбора:
1.Форма.
2.Окончание и суффикс не в основе слова
3.Основа
4.Корень
5.приставка, суффикс
Так ли вы действовали?
Вернёмся к данным глаголам и разберём их, используя алгоритм.
6.Первичное закрепление.
· Фронтальная работа на печатной основе.
· Разобрать глагола с комментированием.
Выбежать, разделил, догадываться, задрожать, выгоняешь, заморозит, салютовать, посинела, стукнул, лепетать, загустеет, толкать, веселиться.
7.Самостоятельная работа.
1в – надвигались, оглядываем, роняет.
2в- оглянуться, смотрим, зеленеет.
· Самопроверка (на доске)
· Самооценка «линеечка»
Проговариваем ошибки, причины ошибок, определяем задачи для их устранения.
8.Итог работы.
Чем разбор глагола отличается от разбора имени существительного?
Кому было трудно?
Где испытывали затруднения?
Какую задачу поставим перед собой для следующих уроков?
Оценивание рабы учащихся на уроке. Выставление отметок.
Овчинникова Татьяна Николаевна
Должность: учитель начальных классов
Учебное заведение: МАОУ «Лицей№3» г. Перми
Населённый пункт: Пермь
Наименование материала: технологическая карта урока русского языка в 4 классе
Тема: Разбор глагола по составу
Дата публикации: 14.12.2015
Раздел: начальное образование
Технологическая карта урока русского языка по теме
«Разбор глаголов по составу»
Класс:
4Г
Классный руководитель
: Овчинникова Татьяна Николаевна
Предметная область:
русский язык.
Тема занятия:
«Разбор глаголов по составу».
Тип урока:
Открытие новых знаний.
Цель:
«Чтение» графических схем глагольных форм.
Задачи:
1.
Развивать умение правильно выделять основу глаголов;
2.
Выработать алгоритм разбора глагола по составу и мотивировать его
логикой глагольных признаков;
3. Развивать чувство языка на основе законов строения слов и понимать
их внутреннее (структурное) содержание.
Планируемые результаты:
предметные и метапредметные (УУД), на
формирование которых направлена работа на данном уроке.
Предметные
:
формировать умение разбирать глаголы по составу,
овладение нормами русского литературного языка, развитие умения
осознанно разбирать по составу глаголы в настоящем, прошедшем и
будущем временах,
способность контролировать свои действия, проверять сказанное и
написанное.
Метапредметные (УУД) :
Познавательные: общеучебные (умение сравнивать), устанавливать
аналогии, обобщать, учить выделять существенные признаки глагола в
составе слова.
Регулятивные: способность принимать и сохранять учебную цель и задачу,
планирование, контролировать и оценивать свои действия, оценка (адекватно
воспринимать оценку как учителя, так и учеников в роли контролеров).
Коммуникативные
:
учитывать разные мнения, умение сотрудничать;
уметь формулировать собственную позицию и собственное мнение;
Строить монологическое высказывание, владеть диалогической формой
речи.
Личностные:
развитие самостоятельности;
развивать внимание, восприятие, умение наблюдать и делать выводы;
развитие навыков сотрудничества со сверстниками в ходе работы на
уроке.
Проблема:
Почему перед тем, как разбирать глагол по составу, нужно
определить, в какой он форме?
Оборудование:
УМК: «Русский язык», учебник для учащихся 4 класса. Бунеевы;
презентация «Разбор глагола по составу»; раздаточный материал.
Ход занятия
Этап
занятия
Деятельность
учителя
Деятельность
учеников
Формируемые УУД
1.
Орг. момент
— Сегодня у нас гости,
а это всегда радость и
хорошее настроение.
Давайте пожелаем
друг другу, чтобы вас
не покидало
радостное и
творческое состояние
в течение всего урока.
— Интересным,
полезным.
— Активными,
внимательными,
думающими.
Личностные УУД
:
— нравственно-этическая
ориентация, в том числе и
оценивание усваиваемого
содержания исходя из
социальных и личностных
ценностей.
Начнем урок русского
языка. Каким вы
хотите, чтоб был наш
урок?
— А какими должны
быть вы во время
урока?
Коммуникативные УУД:
формирование ценностного
отношения к общению,
взаимодействию,
умению видеть свои
достоинства и недостатки
2.
Актулизация
знаний
1. Картинный диктант
(капуста, морковь,
картофель)
— Запишите слова в
столбик (1 человек у
доски или под
документ-камерой).
-Поставьте ударение,
подчеркните букву,
которую нужно
запомнить
2. Классификация
слов.
— Что общего у этих
слов?
-Разберите их по
составу. Что можно
сказать о составе?
— Какая схема
соответствует составу
этих слов?
— Какие постоянные
признаки можем
определить у
существительных?
Укажите их (1
человек)
— Какое слово может
быть лишним?
Почему?
— Чем различаются эти
Запись на доске
Капуста
Морковь
Картофель
— Ударение падает
на второй слог,
относятся к
группе ОВОЩИ,
часть речи –
существительное.
— Одинаковый
состав слов.
Один человек
чертит схему на
доске()
— Род и склонение.
Капуста – ж.р., 1
скл. Морковь – ж.р., 3
скл.
Картофель – м.р.,
2 скл.
— Картофель –м.р.;
морковь –
начинается с
буквы М,
запоминаем букву
О; капуста – нет в
написании Ь.
Коммуникативные УУД:
— у
мение с достаточной
полнотой и точностью
выражать свои мысли в
соответствии с задачами и
условиями коммуникации;
владение монологической и
диалогической формами речи
в соответствии с
грамматическими и
синтаксическими нормами
родного языка, современных
средств
коммуникации,обосновывать
собственную позицию,
договариваться и приходить к
общему решению, в том чис
ле в ситуации столкновения
интересов.
Познавательные УУД:
— обобщать и
классифицировать
информацию по признакам,
находить ответы на вопросы.
слова?
3. Словообразование
прилагательных.
— От данных слов
образуйте
прилагательные и
запишите их рядом с
существительными. (у
доски работу
продолжает другой
ребёнок)
— Разберите их по
составу. С помощью
какой части слова
образовались
прилагательные?
— Что называется
суффиксом?
— Кто может назвать,
как называется
данный способ
образования слов?
— Покажите стрелкой,
какое слово дало
жизнь другому слову. — Склонением.
Запись на доске
Капуста –
капустный
Морковь –
морковный
Картофель –
картофельный
— С помощью
суффикса.
— Суффикс – это
часть слова,
которая стоит
после корня и
служит для
образования
новых слов.
— Суффиксальный.
На доске:
Капуста ->
капустный
Морковь ->
морковный
Картофель ->
картофельный
3.
Проблемная
ситуация
На доске схема слов.
-Как вы думаете, а эти
слова к какой части
речи относятся?
— Что называется
глаголом?
— Но в схемах помимо
окончаний мы видим
еще выделенные
части слов. Какие? На
На доске:
— К глаголам.
— Глагол – это
часть речи,
которая
обозначает
действие
предмета и
отвечает на
вопросы что
делать? и что
Регулятивные УУД:
— с
аморегуляция как
способность к мобилизации
сил и энергии, к волевому
усилию (к выбору в ситуации
мотивационного конфликта) и
преодолению
препятствий, умения видеть
свои достоинства и
недостатки.
что они указывают?
-Какая возникает у
нас проблема?
сделать?
— Это суффиксы. Но мы не знаем,
на что они
указывают.
Возможно, на
какие-то
временные формы
глагола.
— Какие суффиксы
относятся к какой
временной форме
глагола.
Познавательные УУД:
— выделять важную
информацию, извлекать
информацию из жизненного
опыта.
4.
Постановка
учебной
задачи и
сообщение
темы урока.
— С какой частью речи
мы будем работать на
уроке?
-Глядя на схемы,
определите, чему
будем учиться на
уроке?
-Итак, тема нашего
урока…
Презентация. Слайд 1
— Поставьте цель и
задачу себе на урок.
Презентация. Слайд 2.
— С глаголом.
— Разбирать
глаголы по
составу.
— Разбор глаголов
по составу.
— Познакомиться с
суффиксами
глагола и
научиться
правильно
разбирать глаголы
по составу.
Познавательные УУД:
— построение логической
цепочки рассуждений; анализ
истинности утверждений;
доказательство, выдвижение
гипотез и их обоснование;
формулирование
проблемы, обосновывать
собственную позицию.
Регулятивные УУД:
— уметь слушать с целевой
установкой, принимать и
сохранять учебную цель и
задачу, прогнозировать
предстоящую работу.
Коммуникативные УУД:
— строить понятные для
собеседника высказывания,
слушать собеседника.
5.
Работа над
новым
материалом
Работа в учебнике.
Стр. 97-98
1. Стр. 97 упр. 292.
— Откройте учебники
на стр. 97, упр. 292.
Прочитайте задание
Дети читают
задание.
-Списать,
дописать
окончания
глаголов,
определить, какие
Регулятивные УУД:
-развитие умения
высказывать свои
предположения и свое мнение
на основе работы с
материалом учебника,
осуществлять поставленные
про себя. Что вам
нужно сделать?
— Итак, откройте
тетради, запишите
число, классная
работа, упражнение
292. Спишите это
стихотворение
Пушкина, выделите
окончания, которые
вы вставили.
2. Проверка на слайде
3.
— Кто вставил иные
окончания? Почему?
(если будут другие
варианты)
— У нас есть задание
разобрать глагол
РОНЯЕТ по составу.
Можем ли мы это
сделать сразу? Все ли
мы для этого знаем?
-Обратимся к
презентации.(слайд4).
На доске заготовка
для алгоритма разбора
глагола по составу. Давайте попробуем
заполнить ее. А потом
на основе алгоритма
вернемся и разберем
по составу глагол
роняет.
— Итак, в первой
строке у нас стоит
слово «ВЫДЕЛИТЬ».
Что мы выделим с
самого начала?
-Верно. Разбор
глаголов мы начинаем
с вами всегда с
нахождения
суффиксов –ся или –
глаголы
употреблены в
переносном
значении.
Открывают
тетради,
записывают
число, классная
работа,
упражнение
списывают и все
обозначают.
Предположения
детей
— Нет. Мы не
знаем суффиксы,
которые
указывают на
разные формы
времени.
Работают с
презентацией
— Окончание.
-Суффикс -ся или
-сь, если они есть.
-Чтоб правильно в
дальнейшем
определить
основу глагола и
сделать его
разбор. Так как
суффиксы –ся и –
сь в основу не
входят.
Читают правило
— Нужно
определить время
и форму глагола,
чтоб правильно
выделить основу.
— Начальная
задачи в соответствии с
учебными действиями.
Познавательные УУД:
— установка причинно-
следственных связей,
создание способов решения
проблем творческого и
поискового характера на
основе материала.
Коммуникативные УУД:
Развитие умения
аргументировать свое мнение
в процессе общения.
сь. Мы обращали на
это внимание, когда
изучали такой
признак глагола как
возвратная форма. А
для чего нам это?
— Хорошо. Дальше что
делаем? Подсказку вы
найдете в правиле на
странице 97.
Прочитайте его. Какие
еще есть особенности
при разборе глагола?
3. Работа со слайдом
5,6 на основе правила
из учебника стр. 97.
-Какая бывает форма
глагола?
— Какие суффиксы
относятся к начальной
форме глагола?
— В чем их
особенность?
-Что выделяем после
суффикса?
— Теперь давайте
вернемся к нашим
схемам в начале
урока. Вы по
окончаниям
определили, что это
глаголы. А что за
суффиксы вы видите в
схеме? Прочитайте
правило и попробуйте
определить, как
называются эти
суффиксы и каково их
место при разборе
глаголов.
— Что еще входит в
основу?
форма.
— -ть, -чь, -ти.
— Не входят в
основу.
— Личные
окончания в
настоящем или
будущем времени
и в прошедшем
времени
окончания
родовые или
окончания формы
множественного
числа. — Это глагольные
суффиксы. Они
входят в основу.
— Суффикс –ся (-
сь).
-Основу.
-Корень.
-Приставку, если
есть ее наличие.
-Нет
Исправляют
последние 3
схемы.
Разбирают глагол
Выполняют
упражнение.
— Отлично. После
выделения суффиксов
что выделяем?
-Затем?
-Затем?
4. Проблемная
ситуация (возврат)
— А теперь посмотрите
внимательно на
схемы. Все ли тут
верно?
-Исправьте ошибки.
-Давайте подведем
итог. (слайд 11)
Раздаю всем
напечатанные
алгоритмы разбора
глагола.
-А теперь давайте
правильно разберем
глагол РОНЯЕТ.
5. Работа с упр. 296,
стр. 99
— Используя свои
алгоритмы, давайте
выполним
упражнение 296.
6.
Закрепление
изученного
материала
Слайд 12 (или
раздаточный
материал)
— Из данного текста
выпишите глаголы и
разберите их по
составу, используя
алгоритм.
Выполняют
упражнение.
Один человек
работает под
документ-камерой
у доски с
анализом работы.
Регулятивные УУД:
— планировать свое действие в
соответствии с поставленной
задачей и условиями ее
реализации, выявлять и
корректировать ошибки.
Познавательные УУД:
-Самостоятельное создание
способов решения проблем
творческого и поискового
характера.
Коммуникативные УУД:
— Развивать умение слушать и
понимать других, строить
речевые высказывания в
соответствии с
поставленными задачами,
оформлять свои мысли в
устной форме.
7.
Итог урока
-Какую цель и задачу
мы ставили себе на
урок?
-Каким способом мы
реализовали данную
цель?
— Почему же, перед
тем, как разбирать
глагол по составу,
нужно определить, в
какой он форме?
-Почему удобнее
начать разбор глагола
«с конца»?
— Разбор глаголов
по составу;
— познакомиться с
суффиксами
глаголов, которые
входят и не входят
в основу и
правильно
разбирать глагол
по составу.
-Заполнили
таблицу-
алгоритм.
— Чтобы не
ошибиться в
разборе глагола
из-за суффиксов.
— Можно
допустить ошибки
в выделении
основы.
Регулятивные УУД:
-Контроль в форме сличения
способа действия и его
результата с заданным
эталоном с целью
обнаружения отклонений от
эталона и отличий от эталона.
Познавательные УУД:
-установление причинно –
следственных связей,
логической цепи
рассуждения.
Личностные УУД
:
— Оценивание усваиваемого
содержания, исходя из
социальных и личностных
ценностей.
Коммуникативные УУД:
-умение вести диалог,
слушать, участвовать в
коллективном обсуждении.
8.
Домашнее
задание
— Упр. 5 стр. 107
Записывают д/з
Регулятивные УУД:
-выделение и осознание
учащимися уровня и качества
усвоения.
Познавательные УУД:
-самостоятельное
формулирование
познавательной цели,
построение логической цепи
обсуждений, самостоятельное
создание алгоритмов
деятельности при решении
проблем творческого и
поискового характера.
9.
Рефлексия
-Расскажите о своих
впечатлениях от
урока, но
использовать можно
только глаголы.
Ответы детей.
(можно
оттолкнуться от
местоимения Я)
Регулятивные УУД:
-выделение и осознание
учащимися того, что уже
усвоено и что еще нужно
усвоить, осознания качества и
уровня усвоения.
Тема. Разбор по составу глаголов
Предмет: русский язык
Класс: 4
Цель : формирование умения разбирать глаголы по составу
Обучающие цели:
п ознакомить учеников с алгоритмом разбора глагола по составу;
повторить знания о глаголе ;
учить самостоятельно «открывать» новые знания через проблемный метод обучения.
Развивающие цели:
развивать мыслительные операции: анализ, синтез, классификацию, обобщение, сравнение, внимание, память;
развивать умение работать в парах;
развивать адекватную самооценку своей деятельности.
Воспитательные цели:
воспитывать ин терес к занятиям русским языком.
Тип урока: урок изучения нового материала
Оборудование:
Учебники: М.Л.Каленчук, Н.А.Чуракова, Т.А.Байкова Русский язык 4 класс, 3 часть; презентация, таблица (карточка)
УУД
Познавательные УУД:
Анализировать, сравнивать, делать выводы, обобщать, извлекать и преобразовывать информацию из одной формы в другую;
Поиск информации;
Адекватно понимать содержание прочитанного текста, выделять главную информацию, основную мысль
Личностные:
— воспринимать речь учителя, выражать положительное отношение к процессу познания.
Коммуникативные:
— высказывать и аргументировать свою точку зрения.
—
— договариваться о совместной деятельности, работать в парах, группах, оказывать в сотрудничестве необходимую взаимопомощь.
Регулятивные:
— высказывать предположения на основе наблюдений, аргументировать свою точку зрения,
— формулировать вопрос (проблему) урока и его цель,
— искать пути решения проблемы,
— осуществлять познавательную и личностную рефлексию
Организационный момент.
(цель: создать мотивацию к включению в учебную деятельность).
Включение детей в деятельность.
Настрой на работу в стихотворной форме.
Прозвенел и смолк звонок
Начинается урок.
Мы за парты дружно сели
И на доску поглядели.
Откройте тетради. Запишите число, классная работа.
Приветствуют учителя, проверяют готовность к уроку
Мы пришли сюда учиться
Не лениться, а трудиться.
Работаем старательно
Слушаем внимательно.
Мы хороший дружный класс
Все получится у нас.
Личностные УУД
Воспринимать речь учителя, выражать положительное отношение к процессу познания
Коммуникативные УУД
Планирование учебного сотрудничества с учителем и сверстниками
II . Актуализация знаний и фиксация затруднений в деятельности.
(цель: актуализировать представления о понятиях)
Перед вами на доске написаны буквы. Составьте из данных букв слово. а л г о л г
Какое слово получилось?
Напишите красиво и правильно это слово 4 раза.
А что мы знаем про глагол?
Игра «Лови вопрос»
Вам нужно составить вопрос и задать однокласснику.
Делаем итог нашей беседы, вам нужно продолжить фразы
( Слайд 1)
Глагол обозначает ……….
Глаголы в неопределенной форме отвечают на вопросы …….
В предложении глагол является …..
Глаголы изменяются по……, а в прошедшем времени …….
Спряжение – это …..
Не с глаголами …..
глагол
дети составляют вопросы и задают друг к другу (по цепочке)
действие предмета
что делать? что сделать?
сказуемым
временам, лицам, числам
по родам
изменение глагола по лицам и числам.
пишется раздельно
Познавательные УУД
Коммуникативные УУД
— слушать и слышать других, быть готовым корректировать свою точку зрения.
III. Постановка проблемы.
(цель: выявить и зафиксировать в речи затруднение в учебной деятельности; согласовать тему и цель урока).
– Как вы думаете, к какой части речи относятся эти слова?
На доске : (слайд 2)
– Как вы догадались?
– С какой частью речи мы будем работать на уроке?
– Глядя на схемы, определите, чему будем учиться на уроке?
Какова же тема нашего урока? (слайд 3)
Какова цель нашего урока? (слайд 4)
Можно ли сказать, что это тема новая для нас?
Мы знаем о глаголе уже немало, однако, не все. Глагол – это сложная часть речи русского языка и сегодня мы приведем в систему наши знания и закрепим наши умения разбирать глаголы по составу
А что поможет нам выполнить разбор глагола по составу?
Поэтому следующая наша задача ……
Глагол
по суффиксам и окончаниям
разбирать глаголы по составу
Разбор глагола по составу
Научиться разбирать глагол по составу
нет
Алгоритм
Составить алгоритм « Разбор глагола по составу»
Познавательные УУД
Анализировать, сравнивать, обобщать, делать выводы.
— извлекать и преобразовывать информацию из одной формы в другую.
Коммуникативные УУД
Высказывать и аргументировать свою точку зрения.
— слушать и слышать других, быть готовым корректировать свою точку зрения.
Регулятивные УУД
—
— в ысказывать предположения на основе наблюдений.
— о
Высказывать предположения на основе наблюдений.
I V. Проектирование и фиксация нового знания
(цель: выполнять разбор гл. по составу)
(Слайд 5)
Работа с правилами и заполнение таблицы (работа с учебником стр.60-61)
Читаем первый пункт правила и заполняем таблицу.
С чего начинаем разбор глаголов?
Итак, если глагол стоит в начальной форме, то….
Если глагол стоит в форме настоящего или будущего времени, то….
Если же глагол стоит в форме прошедшего времени, то…..
Читаем второй пункт правила
Читаем третий пункт правила
(Открывают учебник, находят данную страницу)
С определения формы глагола
Выделяем суффиксы начальной формы
Выделяем окончание, а потом глагольный суффикс
Выделяем окончание и суффикс прошедшего времени
Выделить основу
Выделить корень
Выделить приставку
Познавательные УУД
Анализировать, сравнивать, обобщать, делать выводы.
— и звлекать и преобразовывать информацию из одной формы в другую.
Коммуникативные УУД
Высказывать и аргументировать свою точку зрения.
— слушать и слышать других, быть готовым корректировать свою точку зрения.
Регулятивные УУД
— искать пути решения проблемы.
— высказывать предположения на основе наблюдений.
— о существлять познавательную и личностную рефлексию.
Высказывать предположения на основе наблюдений.
( Слайд 6)
Физкультминутка
Код к замку мы подбирали
И немножечко устали
Потихоньку дружно встали
И движения показали
Как живешь?
Как идешь?
Как бежишь?
Как летишь?
Как плывешь?
Как сидишь?
Вот так! (учащиеся поднимают большой палец)
Вот так! (шаг на месте)
Вот так! (бег на месте)
Вот так! (махи руками)
Вот так!
Вот так!
V Первичное закрепление.
(цель: развивать умение выполнять морфемный разбор глаголов).
(Слайд 7)
5 .1. Упражнение 54
Упр.54 на стр.61 учебника (Работа выполняется по цепочке с комментированием у доски)
А теперь каждый ученик сможет проверить свои знания, выполнив предложенный тест. Выберите правильный ответ и запишите букву этого ответа.
5.2. Физкульминутка для глаз ( слайд 8)
Прилетела бабочка,
Села на указку.
Попытайтесь вслед за ней
Пробежаться глазками.
5.3. Работа в парах (задание на карточке) ( Слайд 9)
Посмотрите на слайд, что нужно сделать?
дум – наст.вр., 3л., мн.ч.
бег – прош.вр., 3 л., мн.ч.
спор – н.ф.
нес – н.ф.
крик – наст.вр., 3 л., мн.ч.
5.3. Самостоятельная работа (слайд 10)
А теперь проверим, как вы усвоили тему. Вам нужно разобрать эти слова по составу.
Покраснеть, перепишет, убежал, собрался, везти
Кто уверен, что задания выполнил, правильно покажите солнышко.
Взаимопроверка. Правильные ответы на экране. (Слайд 11 )
Критерии оценивания:
«5» — если нет ошибок в разборе слов
«4» — 1 ошибка
«3» — 2 ошибки
Посолить, остричь, подвезти, прочитал, прибежали, выпила, нюхают, перелистает, заработаешь
Образовать глаголы, выполнить разбор слов по составу
думают
бегали
спорить
нести
кричат
выполняют задание самостоятельно
Познавательные УУД
Адекватно понимать содержание прочитанного текста
Выделять главную информацию, основную мысль.
Коммуникативные УУД
Планирование учебного сотрудничества в парах;
Оказывать в сотрудничестве необходимую взаимопомощь.
Регулятивные УУД
Осуществлять познавательную и личностную рефлексию.
Контроль, оценка, коррекция
VI Рефлексия учебной деятельности на уроке. Итог урока.
(цель: оценить собственную деятельность; зафиксировать неразрешенные затруднения, если они есть, как направление будущей работы).
— Какую цель вы ставили перед собой в начале урока?
Какие трудности встретились при разборе слов по составу?
«Солнышко» — мне всё удалось и понял(а) тему.
«Солнышко и тучка» — мне не все удалось
«Тучка» — у меня ничего не получилось
– Я научился разбирать глагол по составу …
Спасибо за работу.
Научиться разбирать глаголы по составу
Отлично (солнышко)
Хорошо (солнышко+тучка)
Удовлетворительно (тучка)
Личностные :
Оценивание собственной роли в учебном процессе;
Регулятивные:
Осознание учащихся того, что уже усвоено, и что подлежит усвоению, оценивание качества и уровня усвоения;
Познавательные:
— рефлексия способов и условий действия, контроль и оценка процесса и результатов деятельности;
Коммуникативные :
Оценка действий партнера
VII. Домашнее задание. (Слайд 13)
Учебник, упр. 55, стр.63
Проводит разбор домашнего задания, проводит пояснения к упражнению
Записывают д/з в дневник
Коммуникативные :
Умение слушать
Определи по окончаниям и суффиксам, в какой форме стоят глаголы. ______ -а -ют ______ -и-ть ______ -а-л -и ______ -ат _____ -о-ть-ся ______ -а- ет -ся Мечтают – наст.вр., 3л., мн.ч. Думали – прош.вр., мн.ч. Бороться – н.ф., возвр. Ходить–н.ф Молчат – наст.вр.,3л,мн.ч. Улыбается – наст.вр., 3л, ед.ч., возвр.
Кто самый внимательный? Прыгали- глаг., прош.вр., мн.ч. уколоться- глаг., н.ф., возвр.ф. проспорить- глаг., н.ф. Закричала- глаг.,прош.вр., ж.р., ед.ч. светится-глаг.,наст.вр.,3л.,ед.ч.,возвр.ф. принесешь- глаг., буд.вр., 2л.,ед.ч. Разучилась-глаг.,пр.вр.,ж.р.,ед.ч.,возвр постучишься- глаг.,буд.вр., 2л.,ед.ч., возвр.ф. задержать- глаг., н.ф.
Дополни: Глаголы обозначают действия предметов и отвечают на вопросы что делать? что сделать? Постоянный признак глагола – спряжение, непостоянные признаки – время, лицо, число, возвр. , вид. Суффиксы глаголов в н.ф.–ть, -ти, -чь. Суффиксы возвр. глаголов: -сь, -ся. Глаголы изменяются по лицам и числам, а в прошедшем времени – по родам.
Определи спряжение глагола. И или Е? Летаете (летать 1спр.) Считаешь (считать 1спр.) Валит (валить 2спр.) Мыслит (мыслить 2спр.) Держишь (держать искл. 2спр.) Стелет (стелить искл. 1спр.) Выносите (выносить 2спр.) Встречаете (встречать 1спр.) Слушаешь (слушать 1спр.)
Фразеологизмы Дать голову на отсечение; дать слово; дать задний ход; дать по шапке… Взять себя в руки; взять быка за рога; взять за горло; взять в оборот… Выйти сухим из воды; выйти в люди; выйти из себя; выйти из терпения…. Держать камень за пазухой; держать себя в руках; держать порох сухим; держать ухо востро…
Разбор имён существительных по составу | План-конспект урока по русскому языку (3 класс) по теме:
Тема: «Разбор имен существительных по составу»
Класс: 3
Тип урока: закрепление изученного.
Цель: систематизировать и обобщить знания о словообразовании имен существительных.
Задачи:
Предметные:
- Закрепление умений определять признаки имён существительных;
- Закрепление умений устанавливать способ образования имён существительных.
- Закрепление умения образовывать с помощью суффиксов (-онк-, -оньк-, -еньк, -ок-, -ек-, -ик-, -очк-, -ечк-, -ушк-, -юшк-, -ышк-, -к-, -чик-, -тель-, -ник-, -их-) и употреблять в речи имена существительные (с уменьшительно-ласкательным значением и др.).
- Закрепление умений устного и письменного разбора имён существительных по составу с опорой на смысловые связи слов (на основе словообразовательного анализа), а также соотносить слово со схемой.
Метапредметные:
Познавательные:
- формирование умения выделять и формулировать познавательную цель всего урока и отдельного задания;
- формирование умения осуществлять логические действия анализа, классификации по родовидовым признакам, обобщения, построения рассуждений, отнесения к известным понятиям.
Регулятивные:
- развитие умения следовать учебным действиям;
- развитие умения принимать и сохранять учебную задачу;
- развитие умения контролировать и оценивать учебные действия в соответствии с поставленной задачей и условиями её реализации;
Коммуникативные:
- развитие умения активного использования речевых средств и средств для решения коммуникативных и познавательных задач.
- развитиеготовности слушать собеседника, признавать возможность существования различных точек зрения и права каждого иметь свою, излагать своё мнение и аргументировать свою точку зрения и оценки событий;
- развитие уменийосуществлять взаимный контроль в совместной деятельности, адекватно оценивать собственноеповедение и поведения окружающих.
Личностные:
- формирование познавательной потребности к изучаемой теме;
- развитие мотивов учебной деятельности;
- развитие умения оценивать свою деятельность на уроке.
Оборудование: компьютер; электронная доска; электронная презентация(приложение 1).
КУМО: УМК «Школа 2100», учебник «Русский язык»3 класс (часть 2) — Бунеев Р.Н., Бунеева Е.В., Пронина О.В., 2015;
Ход урока
—
Добрый день, добрый час!
Как я рада видеть вас.
Друг на друга посмотрели
И тихонечко все сели.
— Давайте вместе постараемся, чтобы наше хорошее настроение сохранилось на весь урок.
Приветствие учителя.
Личностные:
формирование познавательной потребности к изучаемой теме;
развитие мотивов учебной деятельности.
Метод слово учителя – (прием стихотворчества).
СЛОВАРНЫЕ СЛОВА.
Кровать, винегрет, салат, стакан, хорошо, синица, малина, огурец, лимон, апельсин, батон, помидор, базар, мечта, осина.
Введение слова багаж.
а) Лексическое значение.
1) Вещи, груз пассажиров.
2) Запас знаний (перенос.).
б) Грамматические признаки.
Багаж (что?) – сущ., неодуш., м.р., ед.ч.
в) Орфографическая работа.
– Запишите слово, обозначьте орфограмму. Образуйте при помощи суффиксов другие имена существительные (багажник), другие части речи (багажное). Запомните написание этих слов.
Части речи.
— Какую тему мы изучаем на уроках русского языка? Какая часть речи называется именем существительным? Перечислите все известные вам части речи.
— С помощью каких суффиксов образуются имена существительные, которые называют самок животных и их детёнышей?
– От основ какой части речи образуются эти существительные? (От основ сущ.)
– Какие вы знаете уменьшительно-ласкательные суффиксы?
– Какое значение у суффикса -очк- в слове мамочка? (Ласкательное.)
II. Формулирование проблемы, планирование деятельности. Открытие знаний.
Учитель называет ключевые слова.
Имя существительное, состав слова, разбор.
– Сформулируйте цель урока. (Учим разбирать имена существительные по составу.)
План.
Учитель вместе с детьми составляет план.
– Что мы сейчас делали? (Формулировали тему урока, составляли план, планировали свою деятельность.)
III. Развитие умений.
1. Работа в учебнике.
Упр. 276 – развивается умение образовывать существительные от названий действий, находить суффикс, определять его значение.
Работа на доске под руководством учителя.
– Назовите однокоренные слова в каждом предложении. Запишите их, укажите части речи:
водить (гл.) – водитель (сущ.)
писать (гл.) – писатель (сущ.) и т.д.
– Какая общая часть есть у всех образованных слов? (Суффикс -тель-.)
– Какое значение вносит он в слово? Сравните с однокоренными глаголами – названиями действий. (Называет человека, который
чем-то занимается.)
– От основ каких частей речи образовались эти существительные? (От основ глагола.)
П. Учитель сообщает, что в словах есть ещё один суффикс глагола а/и, о котором ученики узнают при дальнейшем изучении русского языка в 4-м классе.
Запись:
б) Чтение вывода в рамке на с. 48.
– Как образуются существительные, называющие человека по роду действий, занятий? (От основ глаголов при помощи суффикса -тель. )
– Какое значение будет у суффикса -тель? (Человек по роду действий, занятий.)
в) Тренировочные упражнения в образовании существительных с суффиксом -тель-.
Упр. 277. Выполняется на доске и в тетрадях.
Дети записывают: Мечтатель, житель, отправитель, получатель. Затем отвечают на вопросы после упражнения.
Обобщающий вопрос после текста в рамке.
3. Наблюдение над образованием имён существительных с помощью суффикса -ник-.
а) Упр. 278 – развивается умение образовывать слова от основ существительных и глаголов, находить суффикс, определять его значение.
Дети выписывают слова:
1) мельник, фокусник, помощник, лучник;
2) градусник, чайник, молочник;
3) малинник, осинник, коровник.
3. Упражнение в подборе и записи слов по схемам.
1. Упр. 282.
2–3 схемы ученики анализируют вслух.
Например, по 1-й схеме в упражнении -ник-. В этом слове нулевое окончание, а основа состоит из корня и суффикса -ник-.
К этой схеме подходят слова: кофейник, мельник.
Суффикс -ник- в них имеет разное значение.
Методическая рекомендация: при разборе по составу напоминаем общий порядок: выделяем окончание, затем основу и части внутри основы, начиная с конца, т.е. с суффикса, отмечаем значение суффикса, заканчиваем разбор выделением корня и подбором однокоренных слов.
При разборе существительных во множественном числе следует напомнить, что они обозначают детёнышей (во множественном числе), соотносятся с теми же словами в единственном числе (кукушонок и козлёнок) и образуются заменой суффиксов -онок- (-ёнок-) на -ат-, -ят-.
IV. Итог урока.
– Чему учились на уроке? Было ли интересно? Когда?
– Что было труднее всего? Легче всего?
– Что у вас получалось сегодня лучше всего?
– В чём испытали затруднения?
– Кто сегодня получил отметку в дневник?
– За что?
V. Домашнее задание.
Упр. 5, с. 57.
Технологическая карта к уроку русского языка «Состав слова» 3 класс | План-конспект урока по русскому языку (3 класс):
Технологическая карта к уроку русского языка по теме «Состав слова». Закрепление знаний и умений.
Класс: 3 класс
Программа: Школа России.
Предмет: русский язык
Тема: Состав слова. Закрепление знаний и умений
Цель: 1) формирование умения разбирать на основе алгоритма слова по составу;
2) повторение понятий “окончание”, “основа” слова, “корень”, “приставка”, “суффикс”;
3) тренинг по определению частей слова.
.
Методическая информация | |
Тип урока | Систематизации и обобщения знаний и умений. |
Базовая технология | Проблемно-диалогическая |
Межпредметные связи | Русский язык Литературное чтение Окружающий мир |
Формы работы | Фронтальная Работа в парах. Индивидуальная |
Цели урока | Обобщить знания уч-ся о частях слова (морфемах) |
Задачи урока |
|
Ресурсы | Учебник «Русский язык», ч. 1, авторы В.П.Канакина, В.Г.Горецкий ПК, проектор, презентация, раздаточный материал, учебник «Русский язык» (В.П. Канакина, В.Г. Горецкий |
Подробное объяснение места медиа-, мультимедиа компонента в структуре и содержании урока и пояснения по методике их использования в образовательном процессе. | Данный урок разработан с учетом уровня обученности учащихся, требований стандарта второго поколения. Использование ИКТ на уроке целесообразно для повышения мотивации учащихся через создание «ситуации успеха». Использование мультимедийного оборудования и интерактивной доски позволяет расширить рамки учебника, продуктивно организовать работу и проверку заданий, выполненных учащимися. |
Планируемые результаты | ||
Предметные | Метапредметные УУД | Личностные УУД |
Формировать представление о сходстве и различии состава однокоренных слов и разных форм одного и того же слова Различать и выделять основные части слова; формулировать словообразующую роль каждой части слова; объяснять причины изменения формы слова; конструировать алгоритм разбора слова по составу и использовать его при необходимости. | Метапредметные: Познавательные УУД: — развитие умение логической постановки и решение проблем, способность делать умозаключения; развивать умение навык а грамотного письма; Регулятивные УУД: — формировать умение принимать и сохранять учебную задачу, контролировать и оценивать учебные действия, действовать по алгоритму; Коммуникативные УУД: — развивать навыки сотрудничества при работе в парах, в группах, при взаимодействии с учителем, формировать умение слушать и слышать. . | Развитие самостоятельности и личной ответственности за свои поступки; развитие этических чувств, доброжелательности и эмоционально-нравственной отзывчивости, понимания и сопереживания чувствам других людей; развитие навыков сотрудничества со взрослыми и сверстниками; наличие мотивации к творческому труду, работе на результат. |
Этапы урока Цель этапа | Деятельность учителя | Деятельность учащихся |
1. Цель: внутренняя готовность на личностно значимом уровне к выполнению учебной деятельности | Проверь, дружок, Готов ли ты начать урок? Всё ль на месте, всё ль в порядке? Книжка, ручка и тетрадка? Тихо все за парты сели, На учителя все посмотрели. | Эмоционально настраиваются на урок |
2.Актуализа-ция знаний Цель: актуализация изученного; мотивация к пробному учебному действию; фиксация учащимися индивидуальных затруднений в выполнении пробного учебного действия | 1. Запись числа 2. Минутка чистописания 3. Словарная работа. Спрашивает учащихся о том, над какой темой они работают уже несколько уроков, что нового узнали по данной теме? Дает установку: сегодня вы дополните свои знания по теме «Состав слова» и откроете еще одну тайну русского языка. | Комментированная запись числа На доске записаны слова: : день друг правда. Определите , какую букву мы будем писать на минутке чистописания.(Противоположное слово по значению к существительному день – слово ночь, поэтому написана буква н. противоположное по смыслу к существительному друг –слово враг, отсюда буква в. Антоним к существительному правда- ложь, значит, надо написать вместо вопроса букву л. Её и будем мы писать на минутке чистописания.) Лла Ллб Ллв… |
3. Актуализация знаний по теме «Состав слова» Познавательная мотивация Обобщение усвоенного материала Цель: закрепить изученный материал; сделать вывод о полученных знаниях 4. Словарная работа | Называет учитель слова с непроверяемыми гласными: дорога, малина, земляника, молоко. мороз, урожай, осина. | Планируют деятельность на уроке. Включаются в работу по чистописанию. Определяют главный критерий – красивое письмо (такое же, как на образце). Прописывают буквосочетания, соблюдая правила красивого письма. Проверяют себя по образцу на доске, оценивают красивое письмо. Ставят отметку простым карандашом на полях тетради. Прописывают слова, разбирают слова по составу. Проверяют себя по образцу на слайде, оценивают. Отметку ставят на полях тетради. Учащиеся подбирают однокоренные прилагательные и пишут словосочетания, например: дорожные знаки, малиновый компот, земляничное варенье, молочный магазин, морозное утро, урожайный год, осиновая роща. |
5. Определение темы урока. Цель: Подготовка мышления и осознания внутренней потребности к построению учебных действий 6. Упражнения в определении способов образования слов Цель: учить детей самостоятельно формулировать правило и образовывать родственные слова | Из далёкой страны Словарии пришла телеграмма от её жителей с заданием, только разгадав кроссворд, вы сможете узнать тему сегодняшнего урока.
— Корень, суффикс, окончание, приставка – это …? Кто может сказать , о чём мы будем говорить сегодня на уроке? — Что надо сделать, чтобы найти части слова? Давайте теперь по цепочке разберём в словосочетаниях прилагательное по составу. Ребята, слово состав имеет несколько лексических значений. Попробуйте назвать значения этого слова. Мы на уроке русского языка. Состав чего нас будет интересовать? (только состав слова) — Значит какая тема урока? А какая цель у нас? -На уроке мы с вами повторим все что знаем о частях слова, закрепим умение правильно разбирать слова по составу, выполним много интересных заданий. — О каких частях слова мы говорим?(о корне, суффиксе, приставке, окончании) — Что называется корнем слова? — Что называется приставкой? — Что называется суффиксом? — Что называется окончанием? А что такое основа слова? Применение знаний. Разбор слов по составу А теперь попробуем применить эти знания на практике. На доске написаны цепочки слов. Прочитайте. Исключите из цепочек лишние слова. Напишите оставшиеся слова, разберите по составу.( Один ученик работает у доски остальные в тетрадях) А теперь, работаем по карточкам на столе у вас лежат карточки со словами разберите их по составу. «Разбор слова по составу» (работа по карточкам) ( Какие слова у вас вызвали затруднения) Мы устали не на шутку Нужно сделать физминутку. | Формулируют тему урока Ответы на вопрос (Учиться находить и правильно выделять части слова) Предположения учеников Работа со словарём Ответы детей 1 приставка. 2 суффикс. 3 основа 4 корень. 5 окончание Постановка цели урока (Определять, как образованы слова, изучать законы образования слов) (Части слова, из них состоят слова ( О составе слова) Слайд ( Надо разобрать его по составу) лекарственный, поезда, состав команды и др . Коллективная проверка Ответы на вопросы Ученики подбирают и записывают слова разных частей речи по схемам. О корне, суффиксе, приставке, окончании Рыбка, дубок, горка, норка; тракторист, пианист, танкист, печник; полюшко, солнышко, шуточка, зёрнышко; хвостище, глазоньки, усище, когтище. Проверка ( работа по карточкам) Подводный, устный, золотое, записка, выход, книга, походный, ночная, быстрый, нагрузка, разбег, вода, подлёдный, длинная, храбрый, наклейка, перелет, окно. |
7. Физминутка Цель: снятие утомления на уроке |
Мы капусту рубим, рубим. Мы морковку трём, трём. Мы капусту солим, солим. Мы капусту жмём, жмём. | |
| Учащиеся выполняют Упр. 237, Упр. 238. | |
На доске записан текст Слайд 3. (Придумайте заголовок к тексту и напишите конец текста) В подчёркнутых словах подберите однокоренные слова , выделите корень) Ребята у всех рассказ получился очень интересный, вы все очень хорошо сегодня потрудились. | Мы ночевали у лесника. Он угостил нас грибами и проводил к сеновалу. Под крышей сарая лепилось гнездо. Пять прожорливых птенцов просили еды (проверка) Дети называют заголовок и зачитывают конец рассказа. | |
8 Итог урока. | Учитель: О чем мы сегодня говорили на уроке? -Все ли было понятно? -Может кто–то испытывал трудности, чувствовал себя не совсем уверенно? -Ребята, попробуйте сами оценить свою работу. На доске нарисовано дерево. Детям раздаются нарисованные листочки двух цветов – желтые и зелёные. Они приклеивают листочки на дерево: зелёные – я считаю, что сделал всё на отлично, у меня хорошее настроение; желтые – не справился с заданием, у меня грустное настроение. | Ученики оценивают себя. |
9. Рефлексия Цель: сформировать личную ответственность за результаты своего труда | — Перед вами лесенка. На какой ступеньке знаний, по вашему мнению, вы сейчас находитесь? | Дети рисуют себя на нужной ступеньке. |
10. Цель: объяснить выполнения домашнего задания Слайд 4 | Выборочное д/З — Ребята, я хочу предложить на выбор три задания для домашней работы: 1. Придумайте и запишите сказку или рассказ о том, как образовалось слово; 2. Придумайте и запишите 7–10 слов к схеме, где присутствуют все части слова 3. Разберите слова по составу: понёс, перелётные, переезд, погрузили, снежинка, лесники, разговор. — Спасибо за урок. | Учащиеся на выбор выбирают домашнее задание. |
Разбор слова по составу. История школьных вещей.
Разбор слова по составу. История школьных вещей.| Цели обучения, которые достигаются на данном уроке (ссылка на учебную программу) | 2.1.1.1 определять с помощью учителя опорные слова, фиксировать их; отвечать на закрытые вопросы. 2.2.3. 2.3.8.2 определять значимые части слова, выделять корень в слове и подбирать однокоренные слова. |
| Развитие навыков | 1.1 Понимание содержания информации/ сообщения 2.3 Формулирование вопросов и ответов 3.8 Соблюдение грамматических норм. |
| Цели урока | определять опорные слова, фиксировать слова, отвечать на вопросы; формулировать вопросы по тексту, составлять мини – рассказ; разбирать слова по составу, подбирать однокоренные слова. |
| Критерии успеха | — находят информацию используя опорные слова, отвечают на закрытые вопросы; -формулируют вопросы по содержанию, отвечают на вопросы по содержанию прочитанного, составляют мини- рассказ; -определяют корень, суффикс, приставку, окончание; -подбирают однокоренные слова. |
| Языковая цель | Основные термины и словосочетания: Состав слова, части слова, приставка, корень, суффикс, окончание, однокоренные слова, пословица. |
| Привитие ценностей | уважение; сотрудничество; труд и творчество; открытость; образование в течение всей жизни. |
| Межпредметные связи | литература, самопознание |
| Навыки использования ИКТ | использование ИКТ |
| Предварительные знания | Предложение, прописная буква в начале предложения и в именах собственных, перенос слов, ударные и безударные гласные, состав слова, окончание, корень, приставка, суффикс, родственные и однокоренные слова. |
Ход урока
| Этапы урока | Запланированная деятельность на уроке | Ресурсы |
|---|---|---|
Эмоциональный настрой (1-2 мин) | Создание положительного эмоционального настроя – Ребята, послушаем сами себя, какое настроение у нас сейчас? — Покажите свое настроение. — Вы любите преодолевать трудности? – Поднимите руки, кто уверен, что справится со всеми трудностями. – Трудность всегда преодолевается, если человек все делает с хорошим настроением, с хорошими мыслями. | |
Начало урока (10 мин) | Актуализация жизненного опыта. Целеполагание. Цель: ввод ситуации для открытия и постановки целей урока. АМО «Нестандартный вход в урок» Просмотр мультфильма «Школьные принадлежности» Прием «Доскажи словечко» (что ты будешь делать карандашами…, линейкой… ручкой… и . д.) – работа во время просмотра мультфильма -Я предлагаю вам окунуться в прошлое, подумать и ответить, откуда у нас появились школьные принадлежности? (ответы обучающихся) —Закончите предложение «Книга, линейка, ластик, тетрадь — это слова…(предметы) Сформулируйте тему урока. Чем мы будем заниматься? (мы узнаем о истории школьных вещей, будем работать со словами, выполнять задания) Стратегия «Ромашка» (К) на доске ромашка с отрывными лепестками. На каждом лепестке написан вопрос. На другой стороне схема. Ответив на вопросы обучающие составляют полную схему разбора слова по составу) — Что такое окончание? — Что такое корень? — Что такое приставка? -Что такое суффикс? — Какую роль в слове играют эти части слова? -Какие слова называются однокоренными? ФО «Сигналы рукой» | https://www.youtube.com/watch?v=jXJ0zO-Cz_Q (время 1.55) ромашка на доске с отрывными лепестками |
Середина урока (20 мин) | Работа над темой урока. (К, И) Минутка чистописания: запись пословицы с соблюдением высоты, ширины и наклона прописных и строчных букв, их соединений. Знание и мудрость украшают человека. Работа с пословицей по плану: 1. Чтение пословицы. 2. Объяснить значение непонятных слов . 3. Выяснить смысл пословицы в целом: о чём она и чему учит? 4. Подобрать жизненную ситуацию, в которой можно употребить данную пословицу (П) Прием «Стрелочки» Цель: Закрепление знаний предыдущих тем. домики подружка холодный лес переходы столы Дескриптор: -соотносят слова со схемами — выбирают лишнее слово | |
Критерии успеха | Соотносят слова со схемами, выделяют корень, окончание, суффикс, приставку, находят лишнее слово | |
Минутка красивого письма | ФО Самопроверка с доски. Дескриптор: -зеленый цвет – без ошибок -желтый цвет – 1-2 ошибки -красный цвет – более 3 ошибок Дифференциация по выбору. Деление на группы по картинкам (ластик, книга, карандаш, ручка) Распределение ролей: лидер, тайм менеджер, секретарь, помощник секретаря, спикер. Правила работы в группе. 1.Не ссоримся 2.Слушаем друг друга 3.Выполняем работу сообща 4.Работаем на результат (Г) Алгоритм разбора слова по составу. -Задание: прочитать стихотворение и познакомиться с алгоритмом разбора слова по составу. | |
Физминутка для глаз | (Д, К) Физминутка для глаз. Рисование носом. Дети закрывают глаза. Представляют себе, что нос стал длинным и рисуют предложенные: указку, тетрадь, пенал, кисть и т. | |
Работа по теме урока | Работа по теме урока. Цель: развитие связной речи. АМО «Добывание информации. История школьных вещей» Дифференциация по ресурсу: (Г) — Найти, прочитать, составить вопросы по тексту; — составить мини- рассказ; — разобрать слово по составу и подобрать однокоренное слово. 1 группа – «Ластики» — история возникновения ластика (Энциклопедия) Ластик появился благодаря французскому путешественнику Шарлю Мари де ла Кондамину. Он обратил внимание на резину, которой пользовались индейцы. Это был каучук. Шарль привез каучук в Европу. До этого люди использовали вместо ластика мякиш. В 1839 году американец смешал каучук с серой и получил резину. Ластик отлично стирает простой карандаш, труднее стирает цветные карандаши. 1 группа –разбор слова по составу «Ластики» 2 группа – «Книги» — история возникновения книги (Интернет) Было время, когда на земле не было книг. 3 группа –« Карандаши» — история возникновения карандаша (Энциклопедия) В 13 веке люди пользовались серебряными палочками, которые были куском проволоки. Их хранили в футляре. В 14 веке появился «итальянский» карандаш из черного глинистого сланца. Слово «карандаш» переводится с тюрского языка как «черный камень». Современный карандаш состоит из графита, глины, сажи, крахмала и воды. В 1916 году японец Халкава изобрел механический карандаш, которым мы пользуемся сейчас. 3 группа –разбор слова по составу« Карандаши» 4 группа –«Ручки» — история ручки (карточка) В далёкие времена люди писали заостренными палочками из тростника. 5 группа – «Линейки» (карточка) Сегодня для нас линейка – это обычная вещь. Ее используют во многих сферах жизни. Линейка просто незаменима для школьников. Линейки бывают разные по форме, величине, отметкам и многих других признакам. Но, кто-нибудь задумывался, откуда она появилась, какая история ее происхождения? Доказательством существования линейки еще в древние времена, стало ее нахождение на раскопках на территории древней Помпеи. Она представляла собой тщательно отструганную дощечку, которая помогала архитекторам в планировании сооружений. 5 группа — разбор слова по составу «Линейка» Проговаривание слов на казахском и английском языках. Қалам pen ручка Қарындаш pencil карандаш кітап book книга өшіргіш eraser ластик сызғыш ruler линейка АМО «Карусель» — обмен информацией по кругу. Дескриптор: — находят текст — читают, составляют вопросы по тексту; — составляют мини — рассказ; Вывешивают слова на доску с объяснением. Дескриптор: -выделяют окончание -выделяют корень -выделяют суффикс -подбирают одно однокоренное слово ФО «Хлопки», самооценивание (внутри группы) взаимооценивание (друг друга) | |
Критерии успеха | Находят текст, составляют вопросы по тексту, составляют мини-рассказ, разбирают слово по составу, подбирают однокоренное слово | |
Динамическая пауза | (Д, К) Динамическая пауза. Раз — подняться, потянуться Раз — подняться, потянуться, Два – нагнуться , разогнуться, Три — в ладоши, три хлопка, Головою три кивка. На четыре — руки шире, Пять — руками помахать, Шесть — на место тихо сесть. | |
Практические задания | Работа по развитию речи. Цель: развитие связной речи, выполнение практических заданий. Дифференциация по выбору заданий Деление на группы по разноуровневым заданиям (обучающиеся меняются местами, выбирая задания) 1 группа — задание высокого уровня – составить загадку о книге, используя рифмы ________________учу, _ ________________ молчу. _______________подружиться, ________________ учиться. (книга) Дескриптор: составляют загадку о книге. 2 группа задание среднего уровня – выписать однокоренные слова, выделить корень. Проплясали по снегам Снежные метели. Снегири снеговикам Песню просвистели. У заснеженной реки В снежном переулке Звонко носятся снежки, Режут снег снегурки. Дескриптор: -выписывают слова -выделяют корень 3 группа –задание среднего уровня- распределить слова: в один столбик с приставкой, в другой все остальные и выделить корень. лесной перелесок лесок лесничий подлесок лесочек лесоруб Дескриптор: -распределяют слова в два столбика -выделяют корень 4 и 5 группа – задание низкого уровня- зачеркнуть лишнее слово в каждом столбике и выделить корень. Вода белка разлиновать Водяной побелка линия Водолаз белочка линять Водитель бельчонок линовать Дескриптор: -зачеркивают лишнее слово -выделяют корень ФО отвечает лидер, три другие группы поднимают сигнальные карточки. Дескриптор: -зеленый цвет – без ошибок -желтый цвет – 1-2 ошибки -красный цвет – более 3 ошибок | |
Критерии успеха | -составляют загадку о книге -выделяют корень в словах | |
Пальчиковая физминутка | (Д, К) Пальчиковая физминутка. Ёжик топал по дорожке И грибочки нёс в лукошке. Чтоб грибочки сосчитать, Нужно пальцы загибать. (Дети загибают по очереди пальцы сначала на левой, потом на правой руке. В конце упражнения руки у них должны быть сжаты в кулаки.) | |
Конец урока (8 мин) | ФО: Цель: оценка уровня усвоения навыка по теме. (И) вставить букву и разобрать по составу. Х_дит, перех_дить, зах_дит, пох_д Дескриптор. Обучающийся — вписывает гласную в корнях родственных слов; — определяет приставку, корень, суффикс, окончание в словах и выделяет их; | |
Критерии успеха | разбирает слова по составу | |
Домашнее задание | Дифференциация по выбору заданий. Цель: изучение дополнительного материала из разных ресурсов, развитие речи, воображения. (Т)Домашнее задание. Разноуровневые задания. Уровень А– найти информацию о тетради и составить два предложения. Дескриптор: -находит информацию о тетради -составляет два предложения Уровень В– найти информацию о линейке и представить в виде кластера. -находит информацию о линейке -создает кластер Уровень С – найти информацию о истории портфеля и составить рекламу портфеля. Дескриптор: — находит информацию о портфеле -составляет рекламу портфеля | |
Критерии успеха | находят информацию и выполняют задания | |
Итог урока | Итог урока. Рефлексия. Многогранник «Блума» Мне понравилось на уроке…. Я узнал много нового о… Я могу похвалить себя за то … . Я могу похвалить своих одноклассников за … . Я могу похвалить учителя за…. — Если вам урок понравился и вы получили удовольствие от путешествия в прошлое нарисуйте смайлику улыбку уголками вверх. | многогранник Блума смайлы на магнитах |
Разработка синонимов: 194 синонимы и антонимы для разработки
См. Определение Разработка на Dictionary.com
- Глагол Cultivate, Prosper
- Verb Expand, Out Out
- Verb . начинать; происходить
- глагол разворачиваться; стать известным
0037 evolve
See also синонимы для: развитый / развивающийся / развивающийся / хорошо развитый
- продвижение
- расширение
- создание
- выращивание
- deepen
- evolve
- exploit
- improve
- intensify
- perfect
- promote
- realize
- refine
- spread
- strengthen
- actualize
- amplify
- augment
- beautify
- dilate
- разработать
- увеличить
- обогатить
- удлинить
- отделку
- увеличить
- удлинить
- magnify
- materialize
- polish
- stretch
- unfold
- widen
- acquire
- establish
- form
- generate
- invest
- start
- arise
- befall
- betide
- break
- порода
- шанс
- начало
- контракт
- вытекание
- продолжение
- идти
- happen
- originate
- result
- transpire
- break out
- come about
- come off
- pick up
- acquire
- evolve
- form
- produce
- realize
- actualize
- раскрыть
- распутать
- уточнить
- показать
- объяснить
- объяснить
- предсказать
- материализовать
- reach
- recount
- state
- uncoil
- uncover
- unfurl
- unravel
- unroll
- untwist
- unwind
- account for
antonyms for develop
MOST RELEVANT
- decline
- уменьшение
- остановка
- уменьшение
- отступление
- отступление
- остановка
- трюк
- cease
- circumscribe
- compress
- confine
- discontinue
- end
- narrow
- repress
- damage
- decrease
- destroy
- halt
- hurt
- ignore
- neglect
- ruin
- остановить
- ослабить
- сократить
- сжать
- уплотнить
- сжать
- сократить
- cut
- diminish
- keep
- lessen
- lower
- maintain
- reduce
- shorten
- shrink
- spoil
- cease
- circumscribe
- confine
- discontinue
- end
- narrow
- подавить
- уничтожить
- разорить
- причину
- не согласиться
- конец
- закончить
- precede
- stay
- stop
- cease
- circumscribe
- compress
- confine
- decrease
- discontinue
- halt
- lessen
- narrow
- repress
- destroy
- fail
- lose
- пренебрежение
- разрушение
- усложнить
- скрыть
- запутать
- прикрыть
- скрыть
- mystify
- obscure
- tangle
- twist
- wind
- cease
- circumscribe
- compress
- confine
- decrease
- discontinue
- end
- halt
- lessen
- narrow
- repress
- остановка
Тезаурус 21 века Роже, третье издание Copyright © 2013, Philip Lief Group.
ПОПРОБУЙТЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ разработку
Посмотрите, как выглядит ваше предложение с разными синонимами.
Символы: 0/140
ВИКТОРИНА
Расслабьтесь в шезлонге и примите участие в викторине «Слово дня»!
НАЧНИТЕ ВИКТОРИНУКак использовать слово «развивать» в предложении
Люди учатся играть, игра привлекает новые таланты, и люди начинают разрабатывать стратегии.
ЭТОТ УЧЕНЫЙ ДУМАЛ, ЧТО НАШЕЛ ИСТОЧНИК ВСЕЙ СЕКСУАЛЬНОЙ ЭНЕРГИИ СОТРУДНИКИ POPSCCI 17 СЕНТЯБРЯ 2020 г.0033 Кандидат в президенты от Демократической партии сказал, что он «больше, чем когда-либо, надеется на силу науки» для разработки вакцины.
ТРАМП ПРОТИВОРЕЧИТ ДИРЕКТОРУ CDC ПО ВАКЦИНЕ; БАЙДЕН ГОВОРИТ, ЧТО АМЕРИКАНЦЫ НЕ ДОЛЖНЫ ДОВЕРЯТЬ ТРАМПКОЛБИ ИТКОВИЦ, ФЕЛИСИЯ СОНМЕЗ, ДЖОН ВАГНЕРС 16 СЕНТЯБРЯ 2020 г.WASHINGTON POST
Это будет — это будет развиваться стадно, и это произойдет.
ПРОБЛЕМА СО СТАДНЫМ МЕНТАЛИТЕТОМ ТРАМПА НЕ В СЛОВЕСНОМ ПРОБЛЕМЕ. ЭТО МАССОВАЯ СМЕРТЬ. ФИЛИПП БАМПС16 СЕНТЯБРЯ 2020 г.WASHINGTON POST
Полсон также тесно сотрудничал с командой по костюмам, чтобы разработать фирменный образ Милдред Рэтчед.
RATCHED ВОЗВРАЩАЕТ КУЛЬТОВОГО КИНЕМАТИЧЕСКОГО ЗЛОДЕЯ БРАЙАНА Т. КАРНИ 16 СЕНТЯБРЯ 2020 г. WASHINGTON BLADE
Все основные мировые валюты выросли по отношению к доллару, как и драгоценные металлы, такие как золото, серебро и платина.
РЭЙ ДАЛИО ПРЕДУПРЕЖДАЕТ О БУДУЩЕМ ДОЛЛАРА США В КАЧЕСТВЕ ГЛОБАЛЬНОЙ РЕЗЕРВНОЙ ВАЛЮТЫ КЛЭР ЦИЛЛМАН, РЕПОРТЕР 16 СЕНТЯБРЯ 2020 ГОДА FORTUNE
Будем надеяться, что фармацевтические производители смогут разработать вакцину с эффективностью более 50%.
6 ВОПРОСОВ, НА КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО ОТВЕТИТЬ В ГОНКЕ ЗА ВАКЦИНУJAKEMETHSETBAY 15, 2020FORTUNE
В большинстве развивающихся стран уязвимые люди будут пытаться бежать от возникающих опасностей глобального потепления в поисках более низких температур, большего количества пресной воды и безопасности.
ИЗМЕНЕНИЕ КЛИМАТА ВЫНУЖДАЕТ НОВУЮ МИГРАЦИЮ АМЕРИКАНЦЕВ, АВРАМ ЛАСТГАРТЕН, ФОТОГРАФИЯ МЕРИДИТ КОХУТС, 15 СЕНТЯБРЯ 2020 г., PROPUBLICA
Гонка за разработку вакцины против Covid-19 сжала то, что обычно занимает десятилетие, до нескольких месяцев, а данные заключительных испытаний ожидаются уже в следующем месяце.
ВАКЦИНА ОТ COVID-19 КОМПАНИИ ASTRAZENECA ВОЗВРАЩАЕТСЯ НА ПУТЬ ПОСЛЕ ПОЛУЧЕНИЯ ЗЕЛЕНОГО СВЕТА НА ВОЗОБНОВЛЕНИЕ ИСПЫТАНИЙ В ВЕЛИКОБРИТАНИИ. для будущих iPhone и процессоров, которые заменят Intel в Mac.
ЛИДЕРСТВО APPLE ЭВОЛЮЦИЯ ПОСЛЕ ТИМА КУКА ЭРАРАДМАРЬЯСЕНТЯБРЯ 12, 2020FORTUNE
В Pure Software, например, у нас был очень вдумчивый старший руководитель по имени Аки, который, как мне казалось, слишком долго разрабатывал продукт.
ЧТО ЕСЛИ В ВАШЕЙ КОМПАНИИ НЕ БЫЛО ПРАВИЛ? (БОНУСНЫЙ ЭПИЗОД) МАРИЯ КОННИКОВА 12 СЕНТЯБРЯ 2020 г. ФРЕКОНОМИКА
СЛОВА, ОТНОСЯЩИЕСЯ К РАЗРАБОТКЕ
- выполнить
- достичь
- начать
- carry out
- consummate
- cook
- create
- develop
- do
- do a number
- do one’s thing
- enforce
- execute
- function
- get in there
- go about
- go для разорения
- пойти на это
- пойти на
- пойти по этому маршруту
- пойти в город
- вторгнуться
- подбить
- труд
- make progress
- maneuver
- move
- officiate
- operate
- percolate
- perk
- perpetrate
- persevere
- persist
- practice
- preside
- pursue
- respond
- serve
- take effect
- принять участие
- принять участие
- взять
- транспорт
- предпринять
- отработать
12
- Boost
- Break The Bank
- Разработка
- Elevate
- Расширение
- GET FAT
- GEAF DICH
- класс
- GROUT
- HIT PAY DIRT DIRT DIRT DIRT DIRT DIRT DIRT DIRT DIRT DIRT DIRT DIRT DIRT DIRT HITL DIRT HITL DIRT HITL
- . сделать убийство
- сделать из
- умножить
- получить
- предпочесть
- процветать
- поднять
- ударить золотом
- разбогатеть
- thrive
- up
- upgrade
- uplift
- accelerates
- achieves
- brings forward
- comes forward
- conquers
- continues ahead
- continues on
- dispatches
- drives
- elevates
- продвигается вперед
- продвигается вперед
- продвигается вперед
- получает зеленый свет
- добирается туда
- добирается с ним
- goes ahead
- goes forth
- goes forward
- goes great guns
- goes places
- goes to town
- hastens
- launches
- makes headway
- makes the scene
- marches
- moves on
- движется вперед
- продвигается вверх
- нажимает на
- продвигается
- продвигается
- продвигает
- продвигает
- продвигает вперед
- pushes on
- quickens
- sends forward
- skyrockets
- speeds
- steps forward
- storms
- decline
- deteriorate
- develop
- get along
- grow
- grow feeble
- grow old
- вырастить
- созреть
- созреть
- подтолкнуть
- пробежать
- созреть
- увядать
- decline
- deteriorate
- develop
- get along
- grow
- grow feeble
- grow old
- grow up
- mature
- mellow
- push
- put mileage on
- ripen
- wane
- адаптировать
- настроить
- изменить
- изменить
- преобразовать
- приготовить
- исправить в процессе
- разработать
- dial back
- diversify
- doctor
- fine tune
- make different
- metamorphose
- modify
- mutate
- phony up
- recalibrate
- recast
- reconstruct
- refashion
- reform
- remodel
- обновить
- изменить форму
- обновить
- пересмотреть
- изменить
- преобразовать
- преобразовать
- повернуть
- изменить
Тезаурус 21 века Роже, третье издание Copyright © 2013, Philip Lief Group.
Клеточная механика и цитоскелет
Природа. Авторская рукопись; доступно в PMC 2010 28 июля. 2010 28 января; 463 (7280): 485–492.
doi: 10.1038/nature08908
PMCID: PMC2851742
NIHMSID: NIHMS183197
PMID: 20110992
1, 2 и 3
Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности
Способность эукариотической клетки сопротивляться деформации, транспортировать внутриклеточный груз и изменять форму во время движения зависит от цитоскелета, взаимосвязанная сеть нитевидных полимеров и регуляторных белков. Недавняя работа продемонстрировала, что как внутренние, так и внешние физические силы могут действовать через цитоскелет, воздействуя на локальные механические свойства и поведение клеток. В настоящее время внимание сосредоточено на том, как цитоскелетные сети генерируют, передают и реагируют на механические сигналы как в коротких, так и в длинных временных масштабах. Важный вывод, вытекающий из этой работы, состоит в том, что долгоживущие структуры цитоскелета могут действовать как эпигенетические детерминанты клеточной формы, функции и судьбы.
В лекции 1960 года клеточный и эволюционный биолог Пол А. Вайс призвал свою аудиторию думать о клетке как о едином целом, «чтобы наша необходимая и весьма успешная озабоченность клеточными фрагментами и фракциями не затмила тот факт, что клетка — это не просто инертная площадка для нескольких всемогущих молекул-вдохновителей, но это система , иерархически упорядоченная система, состоящая из взаимозависимых видов молекул, молекулярных групп и надмолекулярных сущностей; и что жизнь через клеточную жизнь зависит от порядка их взаимодействий» 1 .
Сегодня это утверждение может быть более актуальным, чем 50 лет назад. Несмотря на огромный прогресс, между нашим пониманием отдельных молекул и нашим пониманием того, как эти молекулы функционируют вместе, чтобы сформировать живые клетки, остаются фундаментальные пробелы. Секвенирование геномов опережает характеристику клеточных компонентов, которые они кодируют, и намного превосходит наши возможности по повторной сборке этих компонентов в типы сложных систем, которые могут обеспечить механистическое понимание клеточного поведения. Еще более сложная задача — связать поведение клеток в культуре с поведением более сложных живых тканей и организмов.
С тех пор, как мышечные волокна впервые были исследованы под элементарными микроскопами в семнадцатом веке, исследователи стремились понять, как процесс самоорганизации создает динамичные, прочные и сложные структуры, которые организуют и «оживляют» клетки. Биологическая важность установления порядка в различных масштабах длины и времени, а также проблемы понимания того, как системы самоорганизующихся молекул выполняют клеточные функции, возможно, лучше всего иллюстрируются исследованиями цитоскелета.
Цитоскелет выполняет три широкие функции: пространственно организует содержимое клетки; связывает клетку физически и биохимически с внешней средой; и он генерирует скоординированные силы, которые позволяют клетке двигаться и изменять форму. Для выполнения этих функций цитоскелет объединяет активность множества цитоплазматических белков и органелл. Несмотря на коннотации слова «скелет», цитоскелет не является фиксированной структурой, функцию которой можно понять изолированно. Скорее, это динамичная и адаптивная структура, полимеры и регуляторные белки которой находятся в постоянном движении.
Многие основные строительные блоки цитоскелета были идентифицированы и подробно охарактеризованы in vitro , и в настоящее время исследователи используют передовую световую микроскопию для определения с большой пространственной и временной точностью местоположения и динамики этих белков цитоскелета во время таких процессов, как клеточное деление и подвижность. Например, к настоящему времени было обнаружено, что более 150 белков содержат связывающие домены для белка актина, который полимеризуется с образованием одного из ключевых филаментов цитоскелета в клетках.0895 2 . Один набор регуляторов актина образует макромолекулярный ансамбль, называемый комплексом WAVE, который способствует сборке сетей актинфиламентов на переднем крае подвижных клеток 3 . Световая микроскопия с высоким разрешением быстро ползающих лейкоцитов показала, что комплекс WAVE образует высококогерентные бегущие волны, движение которых коррелирует с выпячиванием клеток 4 .
Такие наблюдения в живых клетках могут стимулировать формирование подробных гипотез о том, как молекулы взаимодействуют для формирования функциональных структур цитоскелета, но для окончательной проверки этих гипотез компоненты должны быть выделены из клеток и очищены. Примечательно, что эксперименты, сочетающие небольшое количество очищенных белков, показали, что многие сложные структуры цитоскелета, наблюдаемые в клетках, могут быть восстановлены in vitro из очищенных компонентов. Напр., требуется только три белка, чтобы активно отслеживать и транспортировать груз на растущем конце микротрубочек, которые образуются в результате полимеризации субъединиц, состоящих из гетеродимеров αβ-tubulin и являющихся др. ключевыми филаментами цитоскелета в клетках 5 . Хотя список белков, связанных с цитоскелетом, продолжает расти, конечная цель остается — понимание того, как взаимодействия отдельных молекул цитоскелета порождают зависящее от них крупномасштабное клеточное поведение.
В этом обзоре мы обсуждаем недавний прогресс в направлении комплексного понимания цитоскелета. В частности, мы сосредоточимся на механике сетей цитоскелета и роли, которую механика играет во многих клеточных биологических процессах. Вместо того, чтобы сосредотачиваться на одном клеточном процессе или нити цитоскелета, мы определяем набор основных концепций и связываем их с работой в нескольких областях, связанных с цитоскелетом. Мы начнем с краткого введения в основные полимеры, составляющие цитоскелет, а затем сместим акцент с молекул на более сложные структуры, подчеркнув три концепции, которые перекликаются с концепцией Вайса 19.60 задача рассматривать клетки как единое целое. Первая концепция заключается в том, что дальний порядок возникает в результате регулируемой самосборки компонентов, управляемой пространственными сигналами и физическими ограничениями. Во-вторых, не только состав, но и архитектура цитоскелета, которая контролирует физические свойства клетки. И в-третьих, связи цитоскелета с внешним микроокружением могут опосредовать как краткосрочные, так и долгосрочные изменения клеточного поведения. Мы заканчиваем обсуждением интригующего и недооцененного вопроса о том, могут ли долгоживущие структуры цитоскелета функционировать как клеточная «память», которая объединяет прошлые взаимодействия с механическим микроокружением и влияет на будущее поведение клеток.
Белки, составляющие цитоскелет, во многом похожи на LEGO, популярную детскую игрушку. Оба состоят из множества копий нескольких ключевых частей, которые соединяются вместе, образуя более крупные объекты. Оба могут быть собраны в широкий спектр структур с различными свойствами, которые зависят от того, как собираются части. И то, и другое можно разобрать и снова собрать в разные формы в соответствии с меняющимися потребностями. Но только цитоскелет выполняет все эти функции путем самосборки.
Существует три основных типа полимеров цитоскелета: актиновые филаменты, микротрубочки и группа полимеров, известных под общим названием промежуточные филаменты. Вместе эти полимеры контролируют форму и механику эукариотических клеток. Все три организованы в сети, которые сопротивляются деформации, но могут реорганизоваться в ответ на приложенные извне силы, и они играют важную роль в организации и поддержании целостности внутриклеточных компартментов. Полимеризация и деполимеризация актиновых филаментов и микротрубочек генерируют направленные силы, которые управляют изменениями формы клеток и вместе с молекулярными моторами, которые перемещаются вдоль актиновых филаментов и микротрубочек, направляют организацию клеточных компонентов. Архитектура сетей, образованных цитоскелетными полимерами, контролируется несколькими классами регуляторных белков: факторами, способствующими нуклеации, которые инициируют образование филаментов; кэпирующие белки, которые останавливают рост филамента; полимеразы, которые способствуют более быстрому или более устойчивому росту филаментов; факторы деполимеризации и факторы разделения, которые разбирают нити; и сшивающие агенты и стабилизирующие белки, которые организуют и усиливают сетевые структуры более высокого порядка. Механические силы внутри или снаружи клетки могут влиять на активность этих регуляторных факторов и, в свою очередь, на локальную организацию филаментов в сетях. Наиболее важные различия между тремя основными цитоскелетными полимерами — различия, определяющие архитектуру и функции сетей, которые они образуют, — это их механическая жесткость, динамика их сборки, их полярность и тип молекулярных моторов, с которыми они связаны.
Открыть в отдельном окне
Элементы цитоскелета
Цитоскелет эукариотических клеток обеспечивает структуру и организацию, сопротивляется стрессам и передает их, а также управляет изменением формы и движением. a , Нейроны представляют собой специализированные эукариотические клетки, которые расширяют длинные отростки для образования связей в нервной системе. Как и другие эукариотические клетки, нейроны имеют цитоскелет, состоящий из трех основных полимеров: микротрубочек (зеленый), промежуточных филаментов (фиолетовый) и актиновых филаментов (красный). b , Показана флуоресцентная микрофотография конуса роста нейронов, который мигрирует в ответ на химические сигналы во время развития нервной системы. Микротрубочки (зеленые) отходят от аксона, а сети актиновых филаментов (красные) образуют пластинчатые структуры и филоподиальные выпячивания на переднем крае. Масштабная линейка, 20 мкм. (Изображение воспроизведено с разрешения из ссылки 82.) c , Нейрональный аксон представляет собой длинное ограниченное мембраной расширение, в котором нейрофиламенты (класс промежуточных филаментов в нейронах) образуют структурную матрицу, включающую микротрубочки, которые транспортируют вещества от тела клетки к окончаниям аксона в синапсе. d , Конус роста содержит дендритные сети актинфиламентов и параллельные актинфиламентные филоподии. e , Микротрубочки состоят из 13 протофиламентов димеров тубулина, расположенных в полой трубке. f , Нейрофиламенты имеют гибкие полимерные плечи, которые отталкивают соседние нейрофиламенты и определяют радиус аксона. г , Актиновые филаменты собраны в сети. Эти сети могут иметь множество архитектур, включая изображенные здесь разветвленные структуры, которые образованы комплексом Arp2/3 (синий). Диаметры микротрубочек, промежуточных филаментов и актиновых филаментов различаются не более чем в три раза; схемы в e, f и g нарисованы примерно в масштабе. Но относительная гибкость этих полимеров заметно различается, на что указывают их длины персистентности: от наименее до наиболее гибких, микротрубочек (5000 мкм), актиновых филаментов (13,5 мкм) и промежуточных филаментов (0,5 мкм).
Микротрубочки являются самыми жесткими из трех полимеров и имеют наиболее сложную динамику сборки и разборки. Персистентная длина микротрубочек, мера гибкости филамента, которая увеличивается с увеличением жесткости, настолько велика (~ 5 мм), что отдельные микротрубочки могут образовывать почти линейные дорожки, охватывающие длину типичной животной клетки, хотя известно, что микротрубочки изгибаются. при сжимающих нагрузках в ячейках 6 . Во время интерфазы, части клеточного цикла, во время которой клетки готовятся к делению, многие клетки пользуются этой жесткостью, собирая радиальные массивы микротрубочек, которые функционируют как центральные узлы и «магистрали» для внутриклеточного трафика. Во время митоза, части клеточного цикла, во время которой клетки разделяют хромосомы на два идентичных набора, цитоскелет микротрубочек перестраивается в высокоточную ДНК-сегрегирующую машину, называемую митотическим веретеном. Способность митотического веретена находить и выравнивать хромосомы частично зависит от сложной динамики сборки отдельных микротрубочек 7 . Микротрубочка может переключаться между двумя состояниями: стабильно растущей и быстро сжимающейся 8 . Эта «динамическая нестабильность» позволяет цитоскелету микротрубочек быстро реорганизовываться и позволяет отдельным микротрубочкам быстро искать клеточное пространство 9 , до 1000 раз быстрее, чем полимер, который чувствителен только к изменениям клеточной концентрации составляющих его субъединиц или действием регуляторных белков.
Актиновые филаменты гораздо менее жесткие, чем микротрубочки. Но присутствие высоких концентраций сшивающих агентов, которые связываются с актиновыми филаментами, способствует сборке высокоорганизованных жестких структур, включая изотропные сети, связанные сети и разветвленные сети. Пучки выровненных филаментов поддерживают филоподиальные выпячивания, которые участвуют в хемотаксисе (направленном движении по химическому градиенту) и межклеточных коммуникациях. Напротив, сети сильно разветвленных филаментов поддерживают передний край большинства подвижных клеток и генерируют силы, участвующие в изменениях формы клеток, такие как те, которые происходят во время фагоцитоза. В отличие от микротрубочек актиновые филаменты не переключаются между дискретными состояниями полимеризации и деполимеризации; вместо этого они постоянно удлиняются в присутствии мономеров, связанных с нуклеотидами. Это устойчивое удлинение хорошо подходит для создания устойчивых сил, необходимых для продвижения переднего края мигрирующей клетки 9. 0895 10 . Также в отличие от цитоскелета микротрубочек, архитектура которого часто определяется одним или двумя центральными организующими центрами, актиновый цитоскелет постоянно собирается и разбирается в ответ на локальную активность сигнальных систем. Например, выступающие, разветвленные сети актиновых филаментов, такие как в ползающих лейкоцитах, собираются на переднем крае клетки в ответ на сигналы ниже по течению от рецепторов клеточной поверхности, которые направляют хемотаксис 11 . Сходным образом, сборка сократительных пучков актиновых филаментов, известных как стрессовые волокна, такие как таковые в адгезивных фибробластах, запускается локально, когда рецепторы адгезии клеточной поверхности, называемые интегринами, взаимодействуют со своими лигандами -12-. И на заключительных стадиях эндоцитоза, одного из процессов, посредством которых клетки поглощают внеклеточные молекулы, сигналы от инвагинирующей плазматической мембраны запускают локальную сборку актиновых филаментов, помогая этой области мембраны стать интернализованной в виде эндоцитарного пузырька. В дополнение к сетевой динамике, обсуждаемой здесь, может происходить более сложная динамика, когда актиновые филаменты взаимодействуют с факторами разборки, такими как члены семейства cofilin, или с полимеразами, такими как члены семейства formin.
Как актиновые филаменты, так и микротрубочки являются поляризованными полимерами, что означает, что их субъединицы структурно асимметричны на молекулярном уровне. В результате этой структурной полярности оба типа полимеров функционируют как подходящие пути для молекулярных моторов, которые движутся преимущественно в одном направлении. Для микротрубочек моторы являются членами семейств динеинов или кинезинов, тогда как для актиновых филаментов они являются членами большого семейства миозиновых белков. Эти молекулярные моторы играют важную роль в организации микротрубочек и актинового цитоскелета. Связанные с микротрубочками моторы имеют решающее значение для сборки массива микротрубочек в интерфазе и митотического веретена. Эти моторы также переносят грузы между внутриклеточными компартментами по дорожкам микротрубочек. Некоторые актиновые сети, такие как разветвленные сети, лежащие в основе переднего края подвижных клеток, по-видимому, собираются без помощи моторных белков, в то время как другие, включая сократительный массив в задней части подвижной клетки, требуют двигательной активности миозина для своего формирования. и функция. Миозиновые моторы также воздействуют на пучки выровненных актиновых филаментов в стрессовых волокнах, позволяя клеткам сокращаться и ощущать свое внешнее окружение.
Промежуточные филаменты являются наименее жесткими из трех типов цитоскелетного полимера, и они намного эффективнее сопротивляются силам растяжения, чем силам сжатия. Они могут быть сшиты друг с другом, а также с актиновыми филаментами и микротрубочками с помощью белков, называемых плектинами 13 , а некоторые структуры промежуточных филаментов могут быть организованы главным образом посредством взаимодействий с микротрубочками или актиновыми филаментами. Многие типы клеток собирают промежуточные филаменты в ответ на механические нагрузки, например эпителиальные клетки дыхательных путей, в которых кератиновые промежуточные филаменты образуют сеть, помогающую клеткам противостоять сдвиговым нагрузкам 14 . Один класс широко экспрессируемых промежуточных филаментов, состоящий из полимеризованных ядерных ламинов, вносит вклад в механическую целостность эукариотического ядра, а фосфорилирование ядерных ламинов циклин-зависимыми киназами помогает запустить разрушение ядерной оболочки в начале митоза 15 . В отличие от микротрубочек и актиновых филаментов промежуточные филаменты не поляризованы и не могут поддерживать направленное движение молекулярных моторов.
Цитоскелет устанавливает дальний порядок в цитоплазме, помогая превращать кажущиеся хаотичными наборы молекул в высокоорганизованные живые клетки. Пространственная и временная информация от сигнальных систем, а также ранее существовавшие клеточные «ориентиры», такие как «рубец почки», остающийся после деления почкующихся дрожжей, могут влиять на сборку и функцию структур цитоскелета, но большая часть архитектуры этих структур возникает в результате простых короткодействующих взаимодействий между белками цитоскелета. Дальний порядок, создаваемый цитоскелетом, обычно относится к клеточным размерам (десятки микрометров), которые велики по сравнению с молекулярными размерами (несколько нанометров).
Способ формирования структур цитоскелета изучен in vivo путем генетической элиминации, снижения или увеличения экспрессии белка посредством экспериментов с нокаутом, нокдауном или гиперэкспрессией, соответственно, и продемонстрирован in vitro путем воссоздания сетей цитоскелетных филаментов из очищенных белки. Радиально-симметричные массивы микротрубочек, подобные тем, которые обнаруживаются в интерфазных клетках, например, могут спонтанно собираться из смесей микротрубочек и моторов 16 . Митотическое веретено, которое является более сложным, еще предстоит восстановить из очищенных клеточных компонентов, но Хилд и его коллеги обнаружили, что экстракты из яйцеклеток Xenopus laevis , подвергающихся мейозу, могут прочно собирать биполярные веретена вокруг частиц полистирола микрометрового размера, покрытых плазмидной ДНК . 17 . Формирование таких структур показывает, что веретена могут самособираться in vitro в отсутствие как центросом (центр организации микротрубочек в клетках животных), так и кинетохор (участок на хромосомах, к которому прикрепляются микротрубочки веретена, чтобы разделить хромосомы). .
Дальний порядок сетей актиновых филаментов создается активностью актин-связывающих белков и факторов, способствующих нуклеации. Одним из примеров того, как набор простых правил может привести к расширенной структуре, является формирование разветвленных актиновых сетей (4). Комплекс Arp2/3 (состоящий из семи белков, включая родственный актину белок 2 (Arp2) и Arp3) связывается с актином и инициирует образование новых актиновых филаментов со сторон ранее существовавших филаментов, тем самым генерируя сильно разветвленные актиновые филаменты. которые образуют запутанные «дендритные» сети 18 . Факторы, способствующие нуклеации, активируют это ветвление, опосредованное комплексом Arp2/3. Эти факторы, как правило, связаны только с мембранами, и они определяют переднюю часть (или передний край) клетки, гарантируя, что зарождение новых филаментов в дендритной сети актиновых филаментов происходит только из филаментов, растущих к мембране 19 , 20 . Рост всех филаментов в конечном счете останавливается кепирующим белком, который предотвращает добавление большего количества актиновых мономеров 21 . Взятые вместе, повторяющиеся этапы роста, ветвления и покрытия приводят к формированию микрометровых, протрузивных, разветвленных сетей актиновых филаментов, которые важны для ползающей подвижности. Затем процесс разборки разрушает сеть и повторно использует субъединицы актина для последующего использования 22 .
Открыть в отдельном окне
Построение структур цитоскелета
Дальний порядок цитоскелета генерируется простыми правилами сборки и разборки сети. a , Показана флуоресцентная микрофотография кератоцита рыбы (ядро выделено синим цветом). Подвижные клетки, такие как эти, образуют разветвленные сети актиновых филаментов (красные) на их переднем крае, и эти разветвленные сети генерируют выпячивания. Вместе с скоординированными адгезиями к поверхности (обозначены винкулином, зеленым) и ретракцией, управляемой миозином, выпячивания приводят к направленному движению. Масштабная линейка, 15 мкм. (Изображение предоставлено M. van Duijn, Калифорнийский университет, Беркли.) b , Сборка протрузивных разветвленных сетей актиновых филаментов включает три основных этапа: удлинение филаментов; зарождение и сшивание новых филаментов из филаментов, близких к мембране; и укупорка нитей. В разборке сети участвует отдельный набор белков, который разрезает филаменты и повторно использует субъединицы. c , Ветвление актиновых филаментов может быть восстановлено in vitro с помощью растворимых белков с образованием различных разветвленных структур, таких как те, что показаны на этих флуоресцентных микрофотографиях меченого актина (белые). (Изображения предоставлены O. Akin, Калифорнийский университет, Сан-Франциско.)
Сшивающие агенты также влияют на структурную организацию сетей цитоскелета, в частности, в результате их геометрии и кинетики связывания. Например, сшивающий агент фасцин предпочтительно стабилизирует параллельные пучки филаментов, такие как пучки филоподий, благодаря жесткой связи между сайтами связывания филаментов на фасцине. Напротив, сшивающие агенты актина, такие как α-актинин, в которых сайты связывания филаментов вращаются гораздо более свободно, могут стабилизировать либо ортогональные гели (например, обнаруженные в невыровненных сетях актиновых филаментов, которые поддерживают плазматическую мембрану клеток) или параллельные пучки. В этом случае архитектура сети определяется кинетикой взаимодействия. Если скорость диссоциации сшивающего агента от актиновых филаментов высока, то филаменты выстраиваются в пучки. Если скорость диссоциации низкая, то филаменты стабилизируются в более случайно упорядоченном состоянии 23 .
Некоторые структуры цитоскелета могут охватывать расстояния, намного большие, чем у типичной клетки. «Цитонемы» и «мембранные нанотрубки», которые содержат актиновые филаменты и представляют собой по существу специализированные филоподии, могут вырастать до миллиметровой длины и, как было показано, опосредуют межклеточную передачу сигналов через бластулы морского ежа и Drosophila melanogaster имагинальные диски крыльев 24 . Механизмы, которые позволяют филоподиеподобным структурам вырастать до такой экстремальной длины, могут включать кооперативные взаимодействия между эластичными свойствами актиновых филаментов и плазматических мембран, стабилизирующие выпячивания против изгиба после формирования мембранной трубки 25 .
Хотя полимеры цитоскелета различаются по своим свойствам и типам образуемой ими сети, они сложным образом связаны друг с другом. Организация этих связей и результирующая архитектура сетей цитоскелета играет центральную роль в передаче сжимающих и растягивающих напряжений и в восприятии механического микроокружения 26 . Структуры, образованные из микротрубочек, актиновых филаментов или промежуточных филаментов, взаимодействуют друг с другом и другими клеточными структурами либо неспецифически (посредством стерических взаимодействий и запутывания), либо специфически (посредством белков, связывающих один тип филаментов с другим). Например, фактор, способствующий нуклеации актина, WHAMM, связывается не только с актином, но также с микротрубочками и мембранами 9.089527, а GTPase Rac1 активируется ростом микротрубочек, что, в свою очередь, стимулирует полимеризацию актина в ламеллоподиальных выступах 28. Эта взаимосвязь создает непрерывную механическую связь через цитоскелет, обеспечивая средства для распределения внутренних или внешних сил и колебаний по всей клетке. Но, несмотря на их взаимосвязь, цитоскелетные сети обычно исследуются путем изучения отдельных полимеров, чтобы понять их вклад в клеточную механику.
Механическая реакция гелей, образованных из очищенных нитей цитоскелета, которые были восстановлены in vitro , дает представление о свойствах этих полимеров в клетках. Сети актиновых филаментов представляют значительный интерес из-за разнообразия структур, которые они образуют, и потому, что они функционируют как модели полугибких полимеров -29-. Таким образом, их эластичность может возникать из двух источников: энтропийная эластичность, которая возникает в результате уменьшения конфигураций, доступных для термически флуктуирующих нитей, например, при их растяжении; и энтальпическая эластичность, которая возникает из-за изменения расстояния между молекулами, из которых состоят нити, например, когда они изгибаются, даже в отсутствие тепловых флуктуаций. Важность этих двух эластичных вкладов, по-видимому, зависит от архитектуры сети.
При приложении напряжения сдвига к сетям актиновых филаментов, а также к сетям промежуточных филаментов или филаментов внеклеточного матрикса, таких как коллаген и фибрин, сети становятся жесткими и сопротивляются дополнительной деформации в результате запутывания филаментов (в котором смещению одной нити препятствует другая нить) и энтропийная упругость отдельных нитей 30 . Когда жесткий сшивающий агент, такой как скруин, добавляется к случайно организованным актиновым филаментам и прикладывается напряжение сдвига, величина модуля упругости (мера сопротивления сети деформации) значительно увеличивается, и сеть сохраняет поведение жесткости при напряжении. объясняется энтропийной эластичностью отдельных нитей 31 , 32 . Когда более гибкий сшивающий филамин А добавляется к беспорядочно организованным актиновым филаментам вместе с молекулярным моторным миозином, жесткость сети увеличивается до большей, чем у сети запутанных филаментов, и сеть нелинейно становится жесткой, как если бы она подвергалась внешнему стрессу. 33 . Эти исследования демонстрируют важность энтропийной упругости нитей в механических свойствах сетей без определенной ориентации нитей.
Напротив, в сетях с высокоорганизованной архитектурой изгибание актиновых филаментов, а не их энтропийное растяжение, может доминировать над эластическими свойствами. Когда разветвленные сети актиновых филаментов, такие как те, что растут на переднем крае ползающих клеток, подвергаются воздействию компрессионных сил, сеть демонстрирует нелинейное усиление напряжения, за которым следует смягчение напряжения при высоких напряжениях 34 . Интересно, что поведение размягчения является полностью обратимым, как и следовало ожидать от изгиба актиновых филаментов, ориентированных на нагрузку, указывая на то, что филаменты, несущие сжимающую нагрузку, могут вносить важный вклад в эластичность сети. Хотя изгиб и растяжение филаментов были в центре внимания многих исследований сетей актиновых филаментов, механические свойства сшитых сетей также должны зависеть от свойств самих сшивающих агентов. В одном исследовании длины сшивающего агента изменение расстояния между актин-связывающими доменами значительно влияло как на модуль упругости, так и на архитектуру сети, при этом короткие сшивающие агенты приводили к высокой жесткости и расположению пучков филаментов 35 . В общем, очень нелинейное поведение растяжения и изгиба филамента вместе с организационными ограничениями, накладываемыми сшивающими агентами и факторами, способствующими нуклеации, указывает на важность сетевой архитектуры в определении механического поведения цитоскелета.
В целых клетках актиновый цитоскелет имеет большое разнообразие архитектур, которые связаны со специфическими функциональными структурами (). Используя in vitro реконструкции , подобные описанным выше, исследователи начинают идентифицировать ключевые молекулярные детерминанты порядка филаментов, но то, как эти актин-филаментные структуры связаны с др. клеточными системами, остается важной областью исследований. В частности, деформация сетей цитоскелета в ответ на механическую нагрузку сопряжена с изменением натяжения плазматической мембраны и перемещением жидкости в цитоплазме. Например, Herant и коллеги наблюдали значительное увеличение напряжения плазматической мембраны, когда нейтрофилы поглощали шарики, покрытые антителами, с помощью фагоцитоза, который является управляемым актином процессом 36 . Кроме того, сопротивление потоку через плотные сети цитоскелета, известное как пороэластичность, может замедлить поток жидкости до точки, в которой требуется несколько секунд для распространения стресса по отдельной клетке 37 , в отличие от времени порядка микросекунды для прямого механического соединения через натянутые нити 38 .
Открыть в отдельном окне
Форма соответствует функции
Цитоскелет образует структуры, которые имеют большое разнообразие архитектур и связаны с различными типами клеточной силы. Показаны четыре структуры, генерируемые актиновыми филаментами, и стрессы, с которыми обычно сталкиваются эти структуры (красные стрелки, сжатие; зеленые стрелки, растяжение). a , Разветвленные сети актиновых филаментов упираются в плазматическую мембрану и внешние барьеры, создавая выпячивания, тем самым встречая внутреннюю силу сжатия. b Филаменты, собранные в филоподии, также генерируют силы протрузии по мере того, как они выходят из тела клетки, сталкиваясь с аналогичной силой сжатия. В данном случае линкерной молекулой является связывающий белок фасцин. c , Кортикальные сети (т. е. невыровненные сети), такие как эта, включающая филамин в качестве сшивающего агента, формируются под плазматической мембраной и переносят нагрузки растяжения в нескольких направлениях. d , Стрессовые волокна формируются из пучков актиновых филаментов, как показано здесь, связанных с миозиновыми филаментами, и создают натяжение, препятствующее адгезии клеток к внеклеточному матриксу. Иллюстрации основаны на микрофотографиях из ссылок 83 — 86 ( a — d соответственно).
Широкий спектр архитектур цитоскелета и механизмов передачи стресса представляет значительные трудности для разработки полной модели цитоскелета. Соответственно, были разработаны различные теоретические основы для охвата различных аспектов коллективного поведения сетей филаментов и цитоплазмы. Например, гидродинамика филаментов и молекулярные двигатели входят в теорию активных полярных гелей 39 . Некоторые модели также пытались описать сложную вязкость сетей цитоскелета, которая на молекулярном уровне частично возникает из-за кинетики связывания сшивающих агентов. Диапазон шкал времени релаксации, наблюдаемый для клеток на временных частотах (измеряемых в герцах), привел к предположению, что цитоскелет ведет себя как стеклообразный материал, который переходит между несколькими кинетически захваченными состояниями 40 . Сейчас необходимо больше моделей на уровне процесса, которые связывают цитоскелет с плазматической мембраной или другими физическими граничными условиями и обеспечивают понимание клеточного поведения, которое зависит от взаимодействия мембрана-цитоскелет, как в недавнем исследовании, описывающем изменения формы в подвижных клетках 41 .
Какое значение имеет определение архитектуры цитоскелета и механических свойств клетки? Короче говоря, эта информация может дать представление о том, где действуют силы. Стресс, приложенный к клетке, широко распределяется цитоскелетом, но величина стресса, передаваемого в конкретное место, зависит от механики и архитектуры сети и может оказывать заметное влияние на клеточные процессы, от полимеризации отдельных филаментов до реорганизации всей сети. Растущие микротрубочки, которые сталкиваются с сопротивлением, уменьшают скорость своего роста экспоненциально по мере увеличения силы 42 и имеют большую вероятность полной разборки полимера. Полимеризация небольшого количества актиновых филаментов также ограничена силой 43 , но филаменты, растущие как часть дендритной сети актиновых филаментов, ведут себя иначе, чем предсказания, основанные на модели зависимости одиночных филаментов от силы. При восстановлении на конце кантилевера атомно-силового микроскопа дендритные сети, которые испытывают возрастающие нагрузки, растут с постоянной скоростью в широком диапазоне сил, что позволяет предположить, что сеть адаптируется к возрастающей нагрузке за счет увеличения локальной плотности нитей за счет силы. чувствительный элемент в сети 44 . Такое поведение сетей актиновых филаментов с постоянной скоростью при увеличении нагрузки также наблюдается при измерении ламеллоподиальных выпячиваний в ползающих клетках 45 . Сложность роста сети, в отличие от одиночных филаментов, подчеркивает важность размышлений о коллективном поведении цитоскелетных структур, а не только об отдельных филаментах. Эта проблема становится еще более серьезной, если учесть, как цитоскелет взаимодействует с внешними сигналами.
Клетки сложным образом связаны с внешней средой через свой цитоскелет. Находясь в прямом контакте с соседними клетками или с плотной сетью полимеров, известной как внеклеточный матрикс, клетки получают внешние сигналы, которые управляют сложным поведением, таким как подвижность и, в некоторых случаях, дифференцировка (например, из стволовых клеток в клетки определенного происхождения). ). В то время как вклад химических сигналов был понят давно, физические сигналы только недавно были широко признаны широко распространенными и мощными. Наблюдение за тем, что физические свойства микроокружения могут влиять на форму и поведение клеток, датируется 19 веком.20s, когда исследования показали, что мезенхимальные клетки, встроенные в сгустки различной жесткости, имели разную форму (см. ссылку 46 для обзора). Более поздние исследования показали, что напряжение, создаваемое сокращающимся цитоскелетом, может быть использовано для определения механических свойств внеклеточного матрикса, которые, в свою очередь, влияют на организацию цитоскелета и поведение клеток 47 , хотя жесткость или сила самый важный сигнал остается предметом споров 48 .
Особый интерес представляет то, как клетки-внеклеточный матрикс и межклеточные взаимодействия могут приводить к долгоживущим изменениям в клеточной организации в тканях и поведении клеток. Несколько исследований подчеркнули важность физических сигналов в организации тканей во время развития. Например, Thery и коллеги обнаружили, что на ориентацию митотического веретена в делящихся клетках и, следовательно, на положение плоскости деления и пространственное расположение дочерних клеток влияет пространственное распределение белков внеклеточного матрикса 49 . Используя микроконтактную печать для определения паттернов белков внеклеточного матрикса, к которым прикрепляются клетки, они обнаружили, что клетки делятся с предсказуемой ориентацией, контролируемой корковыми контактами с внеклеточным матриксом. В дополнение к характеру мест адгезии механические свойства самих клеток также вносят вклад в тканевую организацию. Например, у гаструлирующих эмбрионов рыбок данио актин- и миозин-зависимое натяжение плазматической мембраны и дифференциальная адгезия между клетками приводят к сортировке клеток-предшественников зародышевого слоя 50 . Пролиферация клеток может быть затронута даже при воздействии на ткань внешних сил. Когда сфероид опухоли, образованный из клеток карциномы молочной железы мышей, выращенных кластером в агарозном геле, подвергается сжимающим нагрузкам во время роста, клетки пролиферируют медленнее в областях высокого стресса и подвергаются запрограммированной гибели клеток при воздействии достаточно высокого стресса 51 .
Открыть в отдельном окне
Сила и форма
a , Отдельные клетки могут проявлять большие сократительные усилия, которые влияют на их форму. Клетка остеосаркомы, прикрепленная между кантилевером атомно-силового микроскопа и поверхностью, может оказывать сократительную силу (красная стрелка) более 100 нН (изображено схематично слева направо и на флуоресцентной микрофотографии справа). Структуры актиновых филаментов (белые), включая сократительные стрессовые волокна, охватывающие верхнюю и нижнюю поверхности, образуются в сокращающихся клетках остеосаркомы (справа). Масштабная линейка, 10 мкм. (Изображение воспроизведено с разрешения из ссылки 87.) b , Механическое воздействие на раковые клетки в трехмерных опухолевых сфероидах изменяет их рост. В опухолевых сфероидах (красные) в областях самого высокого напряжения сжатия (красные стрелки) пролиферирующих клеток (зеленые) меньше, чем в областях низкого напряжения (белые стрелки). Изображение справа представляет собой наложение центрального и левого изображений. Масштабная линейка, 50 мкм. (Изображения воспроизведены с разрешения из ссылки 51.)
Когда «нормальные» механические свойства ткани нарушаются, последствия могут быть значительными. В слоях эпителиальных клеток измененная жесткость поддерживающей ткани нарушает морфогенез и приводит эпителиальные клетки к злокачественному фенотипу 52 . Фактически, жесткость субстрата, по-видимому, важна для правильной дифференцировки стволовых клеток. Субстрат с жесткостью, которая имитирует нормальную ткань, может функционировать как сигнал развития, который направляет стволовые клетки на дифференцировку в клетки специфических клонов, включая мезенхимальные стволовые клетки , 53, и нейральные стволовые клетки , 54, . Как жесткость субстрата, а также факторы роста и свойства матрикса влияют на дифференцировку стволовых клеток, более подробно рассмотрено в ref. 55.
Имитация нативных свойств клеточной среды является важным фактором, который часто упускают из виду при изучении клеток ex vivo . Например, традиционный метод культивирования клеток на жестких субстратах, который использовался в течение десятилетий, сам по себе может вызывать изменения механических свойств и профилей генной экспрессии клеток. Было обнаружено, что первичные эпителиальные клетки крайней плоти человека, культивированные в пластиковых чашках, увеличивают свою жесткость при пассировании, при этом клетки становятся в два-четыре раза более жесткими после восьми пассажей, чем клетки, пассированные менее трех раз 56 . Точно так же было обнаружено, что клетки эпителиальной карциномы молочной железы человека (MCF7) становятся жесткими с увеличением числа пассажей при культивировании на покровных стеклах 57 , а клетки аденокарциномы эндометрия, культивируемые в пластиковых чашках, экспрессируют больше α-актина в зависимости от числа пассажей по мере их продвижения к стромальный фенотип 58 . В каждом из этих случаев клетки выращивали на субстратах, механические свойства которых резко отличались от нативной ткани, и наблюдались долгоживущие изменения свойств и организации цитоскелета.
По мере того, как обнаруживается все больше примеров клеток, реагирующих на механические сигналы через цитоскелет, вопросы о том, как, что и где воспринимаются физические сигналы, становятся центральными. Имеются существенные доказательства, свидетельствующие об индуцированных стрессом изменениях в фокальных спайках и слипчивых соединениях 26 , и несколько молекул были идентифицированы как специфические медиаторы механических воздействий. Например, мезенхимальные стволовые клетки дифференцируются в клетки различных клонов в зависимости от жесткости субстрата, и эта чувствительная к эластичности специфичная для клонов дифференцировка блокируется путем ингибирования немышечного белка миозина 9.0895 53 . Индуцированное усилием конформационное изменение в p130Cas (также известном как BCAR1), каркасном белке, который участвует в фокальных адгезиях, вызывает его более легкое фосфорилирование с помощью Src 59 . А чувствительность к эластичности внеклеточного матрикса во время ангиогенеза опосредуется ингибитором Rho p190RhoGAP (известным также как GRLF1) посредством его действия на два антагонистических фактора транскрипции 60 .
Хотя конечной точкой механосенсорного восприятия могут быть изменения в экспрессии генов, для клеток в культуре этот процесс может занять несколько дней, и неясно, как сохраняется информация о физических взаимодействиях с механическим микроокружением. Являются ли наследуемые изменения в экспрессии генов в механически поврежденных клетках обусловленными только изменениями в структуре и организации хроматина или другими известными эпигенетическими механизмами? Наследуемость изменений, возникающих в результате механических взаимодействий и опосредованных цитоскелетом, поднимает вопрос о том, могут ли организация и реорганизация самих долгоживущих структур цитоскелета играть роль в записи механической «истории» клетки.
Идея о том, что клеточные структуры могут передаваться и влиять на поведение последующих поколений клеток, не нова. В 1930-х годах эмбриологи признали, что региональные различия в молекулярном составе яйцеклеток заставляют дочерние клетки наследовать разные поверхностные молекулы 61 . В 1960-х годах было обнаружено, что клетки Paramecium aurelia , которые были генетически идентичны клеткам дикого типа, передавали изменения в ориентации своих ресничек на протяжении сотен поколений 62 , 63 . Внутренние структуры цитоскелета могут сохраняться и после деления клеток. Дочерние клетки фибробластов 3T3 имеют аналогичную организацию актиновых филаментных стресс-волокон и подвижное поведение 64 , 65 и соседние клетки эпидермального «сиамского близнеца» у гусениц Calpodes ethlius имеют одинаковое количество пучков актиновых филаментов 66 . Недавно было обнаружено, что появление первичных ресничек из сестринских клеток зависит от возраста центриолей, при этом сестринские клетки, которые наследуют старую центриоль, отращивают первичную ресничку раньше, чем сестринские клетки, которые наследуют новую центриоль, которая образовалась до клеточного деления 67 .
Взгляд на любую чашку с культивируемыми клетками подтвердит, что генетически идентичные клетки могут иметь заметно отличающиеся структуры цитоскелета, предположительно в результате случайных событий, а также небольших различий во внешних условиях. Эндотелиальные клетки, выращенные in vitro в сходных условиях, например, содержат стрессовые волокна, ориентированные случайным образом. Но если эти клетки подвергаются сдвиговому напряжению от жидкости, протекающей над ними, они реагируют удлинением и ориентацией своих стрессовых волокон в направлении потока. Если напряжение сдвига снимается, то изменчивость в ориентации волокон напряжения возвращается, но происходит это медленно. Интересно, что если удлиненные клетки отделить от поверхности, то удлиненная форма сохраняется 68 . Таким образом, цитоскелет может быть записью прошлых механических взаимодействий клетки. Учитывая взаимосвязанность цитоскелета и его роль в передаче механических сигналов из внешней микросреды, а также его роль в качестве каркаса для многих реакций 69 , способность цитоскелетных структур записывать прошлое может привести к глубокой деградации цитоскелета. влияющие на будущее клетки и даже на будущее потомства клетки 70 .
Учитывая, что структуры цитоскелета часто очень динамичны, а специфические факторы, которые способствуют разборке и переработке строительных блоков цитоскелета, конкурируют с факторами, которые их собирают и стабилизируют, возможно ли зарегистрировать механические воздействия? Во время эндоцитоза сети актиновых филаментов могут собираться вокруг покрытых клатрином ямок и смещать инвагинированную мембрану менее чем за 15 секунд 71 . Но когда сроки сборки и стабилизации цитоскелетной структуры больше, чем сроки ее разборки и повторного использования, результатом может быть устойчивая структура, которая влияет на поведение клетки в течение более длительного времени, чем первоначальный сигнал. По сути, система демонстрирует гистерезис, общую черту магнитных, электрических и упругих свойств материалов, при которой существует задержка между приложением или устранением стимула, такого как сила, и его эффектом. В биологических системах этот гистерезис, по-видимому, связан с активными энергозатратными процессами. В одном примере растущая сеть актиновых филаментов, которая была воссоздана in vitro подвергался воздействию слабой сжимающей силы во время роста. Когда сжимающая сила на сети постепенно увеличивалась, а затем быстро снижалась до предыдущего уровня силы, скорость роста сети увеличивалась и сохранялась со скоростью, которая была значительно выше исходной скорости при этой силе 44 . Вполне вероятно, что это увеличение скорости произошло в результате увеличения плотности актиновых филаментов, вызванного временным увеличением нагрузки, при этом система демонстрировала гистерезис. В отличие от молекулярных моторов, для которых отношение между силой и скоростью является немедленно обратимым, наблюдение, что существует более одной скорости роста для данной силы, предполагает, что рост сети актиновых филаментов зависит от истории. Структура цитоскелета и процесс, посредством которого он строится, могут регистрировать механические взаимодействия, в то время как отдельные нити не могут.
Если механическое взаимодействие с внешней средой может надолго изменить цитоскелет, каковы последствия? В той мере, в какой цитоскелет сложным образом участвует как механически, так и биохимически в клеточных процессах, таких как клеточное деление и подвижность, долгоживущие структуры цитоскелета могут создавать изменчивость в поведении клеток и могут направлять вариации в сторону определенных фенотипов. Это поведение может быть столь же преходящим, как и зеркальные движения сестринских клеток 65 или постоянными, как изменения в судьбе клеток 53 . Хотя это правдоподобно, гипотеза о том, что специфические структуры цитоскелета необходимы и являются достаточными детерминантами клеточного поведения, только сейчас начала подробно исследоваться. Необходимы дальнейшие исследования на уровне тканей, клеток и воссозданных структур цитоскелета, чтобы понять, когда и как история цитоскелета может заметно влиять на будущее клетки.
Благодаря экспериментальным методам, доступным в настоящее время для изучения цитоскелета, начиная от визуализации молекулярной организации со сверхвысоким разрешением и заканчивая прямым физическим манипулированием клеточными структурами и процессами, появляется много возможностей исследовать связь между физической силой и поведением клеток. Для руководства экспериментами необходимы новые модели для поиска механизмов и молекул, которые связывают клеточную механику и цитоскелет с принятием клеточных решений. Вычислительное моделирование будет приобретать все большее значение как способ проверки свойств иерархических упорядоченных систем. В случае успеха эта попытка проследить силы, генерируемые внутри или навязанные извне, от механического входа до фенотипического выхода, может оказать глубокое влияние на наше понимание того, как ведут себя нормальные и больные клетки.
Из-за центральной роли цитоскелета в клеточной структуре и внутриклеточной организации нарушения в архитектуре любой из трех основных сетей цитоскелета могут привести к выраженным патологиям. Например, если митотическое веретено не функционирует должным образом, делящиеся клетки не могут поровну разделить генетический материал между дочерними клетками. Хромосомная нестабильность связана либо с потерей контрольной точки, обеспечивающей правильное прикрепление всех хромосом к микротрубочкам в митотическом веретене, либо с наличием слишком большого количества центров организации микротрубочек во время клеточного деления 72 . А мутации в генах, кодирующих белки промежуточных филаментов, связаны со многими заболеваниями у людей (см. обзор в ссылке 73), включая предрасположенность к заболеваниям печени в случае некоторых кератинов, боковой амиотрофический склероз (также известный как болезнь Лу Герига) в случае класса нейронов промежуточных филаментов, называемых нейрофиламентами, и прогерии (наследственной формы преждевременного старения) в случае неправильно собранных ядерных ламинов.
in vitro восстановление очищенных белков будет продолжать оставаться мощным инструментом для определения условий, которые необходимы и достаточны для процесса цитоскелета, и может направлять поиск терапевтических мишеней для лекарственных средств и молекул-кандидатов для лекарственных средств. Например, снижение активности миозиновых белков сердечной мышцы связано с сердечной недостаточностью, а миозиновые моторы в настоящее время являются важными мишенями для сердечно-сосудистой лекарственной терапии. Эксперименты по восстановлению, в которых участвуют только несколько белков, могут раскрыть сложное физическое поведение и долгосрочную структурную организацию. Подобно клеткам, реконструированные полимеры цитоскелета чувствительны к физическим граничным условиям, налагаемым их окружением. Ограничение полимеров цитоскелета внутри липидных везикул влияет как на их динамику, так и на их организацию, как это было показано для микротрубочек 74 и актиновых филаментов 75 , и это можно использовать для проверки влияния сил на архитектуру и функцию цитоскелета. Поскольку эксперименты с очищенными белками становятся все более сложными и точными для клеточных процессов, потребуются новые методы, чтобы можно было реконструировать не только структуры цитоскелета, но и интегральные мембранные белки и метаболические процессы 76 .
Открыть в отдельном окне
Обучение по корпусу
Восстановление структур цитоскелета является ключевым методом для понимания того, как функциональное поведение возникает из дискретных компонентов. В этом примере актиновые филаменты зародились из шариков, покрытых фактором, способствующим зародышеобразованию ActA (не показан), и затем были сшиты фасцином внутри однослойной липидной везикулы. a , Очищенные белки загружали в везикулу методом микрофлюидной инкапсуляции, который позволяет наблюдать динамику сборки филамента сразу после инкапсуляции 88 . b . На микрофотографии (слева) показаны флуоресцентно меченные актиновые филаменты (белые), которые полимеризовались внутри пузырька и собрались в сеть, сшитую фасцином. Масштабная линейка, 5 мкм. Диаграмма (справа) представляет собой схематическое изображение сети актиновых филаментов, присутствующей во вставке на микрофотографии. (Изображение предоставлено Д. Ричмондом, С. Хансеном и М. Заником, Курс физиологии, Морская биологическая лаборатория, Вудс-Хоул, Массачусетс.)
До недавнего времени считалось, что эукариотические клетки отличаются от бактерий и архей присутствием цитоскелета. Но открытие цитоскелетных полимеров даже в сравнительно простых клетках небольшого размера и небольшого генома показывает центральное значение внутренней организации для клеточной функции. Теперь ключи к происхождению эукариотического цитоскелета и образующих его полимеров появляются в результате изучения бактерий. Были идентифицированы филаментные белки, гомологичные актиновым филаментам, микротрубочкам и промежуточным филаментам, и показано, что они играют роль в организации бактериальной цитоплазмы. Палочковидные бактерии, такие как Escherichia coli требуют, чтобы актиноподобный полимер, образованный из MreB, был собран для определения их формы 77 . Чтобы вырасти до своей изогнутой формы, Caulobacter crescentus (также известный как Caulobacter vibrioides ) нуждается в дополнительном компоненте цитоскелета, белке, подобном промежуточным филаментам, называемому кресцентином 78 . Другие полимеры играют роль в организации ДНК у бактерий. ParM, например, является актиноподобным белком, который образует полимеры, необходимые для сегрегации плазмид типа II во время клеточного деления 9.0895 79 . Восстановление ParM-зависимой сегрегации ДНК in vitro выявило механизм, с помощью которого большие, медленно диффундирующие грузы могут быстро перемещаться через бактериальную цитоплазму 80 . У бактерий идентифицировано более 35 актиноподобных белков, но большинство из них еще предстоит охарактеризовать 81 .
В лекции, процитированной в начале этого обзора, Вайс также заявил: «Жизнь — это динамичный процесс . Логически элементы процесса могут быть только элементарными обрабатывает , а не элементарные частицы или любые другие статические единицы. Соответственно, клеточная жизнь никогда не может быть определена в терминах статического перечня соединений, сколь бы подробным они ни были, а только в терминах их взаимодействий» 1 . Цитоскелет — это проявление этих элементарных взаимодействий, иллюстрирующих богатое поведение, которое может возникнуть в иерархически организованных системах. Прогресс за последние 50 лет указывает на то, что коллективные свойства цитоскелета, включая архитектуру сетей и их механическую историю, необходимы для понимания толчка и притяжения клеточного поведения.
Мы благодарим О. Чаудхури, Д. Ричмонда, В. Риска и других сотрудников лаборатории Флетчера за обсуждение и помощь в подготовке этого обзора. Мы также получили пользу от взаимодействия с исследователями и студентами курса физиологии 2009 года в Морской биологической лаборатории, Вудс-Хоул, Массачусетс. Работа в наших лабораториях поддерживается грантами R01 от Национальных институтов здравоохранения (NIH) и Cell Propulsion Lab, Центра развития наномедицины NIH. Приносим свои извинения тем коллегам, чью работу не удалось процитировать из-за нехватки места.
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.
1. Вайс П.А. В: Молекулярный контроль клеточной активности. Аллен Дж. М., редактор. Макгроу-Хилл; 1961. С. 1–72. [Google Scholar]
2. dos Remedios CG, et al. Белки, связывающие актин: регуляция цитоскелетных микрофиламентов. Физиол. 2003; 83: 433–473. [PubMed] [Google Scholar]
3. Machesky LM, et al. Scar, белок, родственный WASp, активирует зародышеобразование актиновых филаментов с помощью комплекса Arp2/3. проц. Натл акад. науч. США. 1999;96:3739–3744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
4. Вайнер О.Д., Маргански В.А., Ву Л.Ф., Альтшулер С.Дж., Киршнер М.В. Генератор волн на основе актина организует подвижность клеток. PLoS биол. 2007;5:e221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5. Bieling P, et al. Реконструкция системы слежения за плюс-концом микротрубочки in vitro . Природа. 2007; 450:1100–1105. [PubMed] [Google Scholar]
6. Brangwynne CP, et al. Микротрубочки могут выдерживать повышенные сжимающие нагрузки в живых клетках из-за латерального армирования. Дж. Клеточная биология. 2006; 173: 733–741. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Джордан М.А., Уилсон Л. Микротрубочки как мишень для противоопухолевых препаратов. Природа Преподобный Рак. 2004; 4: 253–265. [PubMed] [Google Scholar]
8. Митчисон Т., Киршнер М. Динамическая нестабильность роста микротрубочек. Природа. 1984; 312: 237–242. [PubMed] [Google Scholar]
9. Холи Т.Э., Лейблер С. Динамическая нестабильность микротрубочек как эффективный способ поиска в пространстве. проц. Натл акад. науч. США. 1994; 91: 5682–5685. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Эта статья показала, что динамика микротрубочек играет центральную роль в пространственной организации внутри клеток.
10. Поллард Т.Д., Борисий Г.Г. Клеточная подвижность, обусловленная сборкой и разборкой актиновых филаментов. Клетка. 2003; 112: 453–465. [PubMed] [Google Scholar]
11. Родительский центр сертификации. Делаем все правильные шаги: хемотаксис в нейтрофилах и Dictyostelium . Курс. мнение Клеточная биол. 2004; 16:4–13. [PubMed] [Google Scholar]
12. Науманен П., Лаппалайнен П., Хотулайнен П. Механизмы сборки актиновых стрессовых волокон. Дж. Микроск. 2008; 231:446–454. [PubMed] [Академия Google]
13. Wiche G. Роль плектина в организации и динамике цитоскелета. Дж. Клеточные науки. 1998;111:2477–2486. [PubMed] [Google Scholar]
14. Flitney EW, Kuczmarski ER, Adam SA, Goldman RD. Взгляд на механические свойства эпителиальных клеток: влияние напряжения сдвига на сборку и ремоделирование кератиновых промежуточных филаментов. FASEB J. 2009; 23:2110–2119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
15. Tsai MY, et al. Матрица митотического ламина B, индуцированная RanGTP, необходима для сборки веретена. Наука. 2006; 311:1887–189.3. [PubMed] [Google Scholar]
16. Nedelec FJ, Surrey T, Maggs AC, Leibler S. Самоорганизация микротрубочек и моторов. Природа. 1997; 389: 305–308. [PubMed] [Google Scholar]
17.
Хилд Р. и соавт. Самоорганизация микротрубочек в биполярные веретена вокруг искусственных хромосом в экстрактах яиц Xenopus . Природа. 1996; 382: 420–425. [PubMed] [Академия Google]
Восстановление веретен в клеточном экстракте, как сообщается в этой статье, было замечательной демонстрацией свойств самосборки цитоскелета.
18.
Маллинз Р.Д., Хойзер Дж.А., Поллард Т. Д. Взаимодействие комплекса Arp2/3 с актином: нуклеация, высокоаффинное кэпирование остроконечных концов и образование разветвленных сетей филаментов. проц. Натл акад. науч. США. 1998; 95: 6181–6186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
В этой статье представлена дендритная модель нуклеации для сборки разветвленных актиновых сетей.
19. Bailly M, et al. Связь между комплексом Arp2/3 и зазубренными концами актиновых филаментов на переднем крае клеток карциномы после стимуляции эпидермальным фактором роста. Дж. Клеточная биология. 1999;145:331–345. [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
20. Свиткина Т.М., Борисий Г.Г. Комплекс Arp2/3 и фактор деполимеризации актина/кофилин в дендритной организации и беговой дорожке массива актиновых филаментов в ламеллоподиях. Дж. Клеточная биология. 1999; 145:1009–1026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
21. Купер Дж. А., Сентябрь Д. Новое понимание механизма и регуляции белка, покрывающего актин. Междунар. Преподобная ячейка. Мол. биол. 2008; 267:183–206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
22. Carlier MF, et al. Фактор деполимеризации актина (ADF/cofilin) повышает скорость оборота филаментов: участие в подвижности на основе актина. Дж. Клеточная биология. 1997; 136:1307–1322. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
23. Wachsstock DH, Schwarz WH, Pollard TD. Динамика кросс-линкера определяет механические свойства актиновых гелей. Биофиз. Дж. 1994; 66: 801–809. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
24. Hsiung F, Ramirez-Weber FA, Iwaki DD, Kornberg TB. Зависимость Drosophila Цитонемы имагинальных дисков крыльев на Decapentaplegic. Природа. 2005; 437: 560–563. [PubMed] [Google Scholar]
25. Liu AP, et al. Мембрано-индуцированное связывание актиновых филаментов. Природа физ. 2008; 4: 789–793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
26. Janmey PA, McCulloch CA. Клеточная механика: интеграция клеточных ответов на механические раздражители. Анну. Преподобный Биомед. англ. 2007; 9: 1–34. [PubMed] [Google Scholar]
27. Campellone KG, Webb NJ, Znameroski EA, Welch MD. WHAMM представляет собой активатор комплекса Arp2/3, который связывает микротрубочки и функционирует в ER для транспорта Гольджи. Клетка. 2008; 134:148–161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
28. Waterman-Storer CM, Worthylake RA, Liu BP, Burridge K, Salmon ED. Рост микротрубочек активирует Rac1, чтобы способствовать ламеллоподиальному выпячиванию фибробластов. Природа Клетка Биол. 1999; 1:45–50. [PubMed] [Google Scholar]
29. MacKintosh FC, Kas J, Janmey PA. Эластичность полугибких биополимерных сетей. физ. Преподобный Летт. 1995; 75:4425–4428. [PubMed] [Google Scholar]
30.
Storm C, Pastore JJ, MacKintosh FC, Lubensky TC, Janmey PA. Нелинейная эластичность биологических гелей. Природа. 2005;435:191–194. [PubMed] [Академия Google]
В этом исследовании роль энтропийной эластичности была экспериментально показана и смоделирована для широкого набора полимеров цитоскелета.
31. Gardel ML, et al. Упругое поведение сшитых и связанных актиновых сетей. Наука. 2004; 304:1301–1305. [PubMed] [Google Scholar]
32. Tharmann R, Claessens MM, Bausch AR. Вязкоупругость изотропно сшитых актиновых сетей. физ. Преподобный Летт. 2007; 98:088103. [PubMed] [Академия Google]
33. Koenderink GH, et al. Активная биополимерная сеть, управляемая молекулярными моторами. проц. Натл акад. науч. США. 2009;106:15192–15197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
34.
Чаудхури О, Парех С.Х., Флетчер Д.А. Обратимое стрессовое размягчение актиновых сетей. Природа. 2007; 445: 295–298. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
В этой статье показано, что архитектура сетей актиновых нитей влияет на относительную важность энтропийной и энтальпийной эластичности.
35. Вагнер Б., Тарманн Р., Хаазе И., Фишер М., Бауш А.Р. Цитоскелетные полимерные сети: молекулярная структура сшивающих агентов определяет макроскопические свойства. проц. Натл акад. науч. США. 2006; 103:13974–13978. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
36. Герант М., Генрих В., Дембо М. Механика фагоцитоза нейтрофилов: поведение коркового напряжения. Дж. Клеточные науки. 2005; 118:1789–1797. [PubMed] [Google Scholar]
37. Charras GT, Yarrow JC, Horton MA, Mahadevan L, Mitchison TJ. Неуравновешенность гидростатического давления в блеббинговых клетках. Природа. 2005; 435:365–369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
38. Wang N, Tytell JD, Ingber DE. Механотрансдукция на расстоянии: механическое соединение внеклеточного матрикса с ядром. Природа Преподобный Мол. Клеточная биол. 2009; 10:75–82. [PubMed] [Google Scholar]
39. Basu A, Joanny JF, Julicher F, Prost J. Термические и нетепловые флуктуации в активных полярных гелях. Евро. физ. JE 2008; 27: 149–160. [PubMed] [Google Scholar]
40. Bursac P, et al. Ремоделирование цитоскелета и медленная динамика в живой клетке. Природа Матер. 2005; 4: 557–561. [PubMed] [Академия Google]
41. Керен К. и соавт. Механизм детерминации формы в подвижных клетках. Природа. 2008; 453:475–480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
42. Догтером М., Юрке Б. Измерение соотношения сила-скорость для растущих микротрубочек. Наука. 1997; 278: 856–860. [PubMed] [Google Scholar]
43. Footer MJ, Kerssemakers JW, Theriot JA, Dogterom M. Прямое измерение генерации силы полимеризацией актиновых филаментов с использованием оптической ловушки. проц. Натл акад. науч. США. 2007; 104: 2181–2186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
44. Парех С.Х., Чаудхури О., Териот Дж.А., Флетчер Д.А. История загрузки определяет скорость роста актиновой сети. Природа Клетка Биол. 2005; 7: 1219–1223. [PubMed] [Google Scholar]
45. Прасс М., Якобсон К., Могилнер А., Радмахер М. Прямое измерение ламеллоподиальной протрузионной силы в мигрирующей клетке. Дж. Клеточная биология. 2006; 174: 767–772. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
46. Janmey PA, Winer JP, Murray ME, Wen Q. Тяжелая жизнь мягких клеток. Клетка. Мотиль. Цитоскелет. 2009 г.;66:597–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
47. Discher DE, Janmey P, Wang YL. Тканевые клетки чувствуют и реагируют на жесткость своего субстрата. Наука. 2005; 310:1139–1143. [PubMed] [Google Scholar]
48. Chen CS. Механотрансдукция — сближающее поле? Дж. Клеточные науки. 2008; 121:3285–3292. [PubMed] [Google Scholar]
49. Thery M, et al. Внеклеточный матрикс направляет ориентацию оси клеточного деления. Природа Клетка Биол. 2005; 7: 947–953. [PubMed] [Академия Google]
50. Krieg M, et al. Силы растяжения управляют организацией зародышевого слоя у рыбок данио. Природа Клетка Биол. 2008; 10: 429–436. [PubMed] [Google Scholar]
51. Cheng G, Tse J, Jain RK, Munn LL. Механический стресс микросреды контролирует размер и морфологию сфероида опухоли, подавляя пролиферацию и вызывая апоптоз в раковых клетках. ПЛОС ОДИН. 2009;4:e4632. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
52. Paszek MJ, et al. Напряженный гомеостаз и злокачественный фенотип. Раковая клетка. 2005; 8: 241–254. [PubMed] [Академия Google]
53.
Энглер А.Дж., Сен С., Суини Х.Л., Дишер Д.Э. Эластичность матрикса определяет спецификацию линии стволовых клеток. Клетка. 2006; 126: 677–689. [PubMed] [Академия Google]
В этой статье показано, что эластичность субстрата может контролировать дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток.
54. Саха К. и др. Модуль субстрата направляет поведение нервных стволовых клеток. Биофиз. Дж. 2008; 95:4426–4438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
55. Discher DE, Mooney DJ, Zandstra PW. Факторы роста, матрицы и силы объединяются и контролируют стволовые клетки. Наука. 2009 г.;324:1673–1677. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
56. Бердыева Т.К., Вудворт С.Д., Соколов И. Эпителиальные клетки человека с возрастом увеличивают свою жесткость in vitro : прямые измерения. физ. Мед. биол. 2005; 50:81–92. [PubMed] [Google Scholar]
57. Burns JM, Cuschieri A, Campbell PA. Оптимизация периода фиксации на биологических клетках с помощью покадрового картирования эластичности. Япония. Дж. Заявл. физ. 2006;45:2341–2344. [Google Scholar]
58. Kato S, et al. Характеристика и фенотипическая изменчивость в зависимости от количества пассажей культивируемых клеток аденокарциномы эндометрия человека. Тканевая клетка. 2008;40:95–102. [PubMed] [Google Scholar]
59. Sawada Y, et al. Определение силы путем механического удлинения субстрата киназ семейства Src p130 Cas . Клетка. 2006; 127:1015–1026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
60. Mammoto A, et al. Механочувствительный транскрипционный механизм, контролирующий ангиогенез. Природа. 2009; 457:1103–1108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
61. Weiss PA. Принципы развития; Текст в экспериментальной эмбриологии. Х. Холт; 1939. [Google Scholar]
62. Sonneborn TM. Дифференцировка клеток. проц. Натл акад. науч. США. 1964; 51: 915–929. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
63. Beisson J, Sonneborn TM. Цитоплазматическое наследование организации клеточной коры у Paramecium aurelia . проц. Натл акад. науч. США. 1965; 53: 275–282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
64. Альбрехт-Бюлер Г. Фагокинетические треки клеток 3T3: параллели между ориентацией сегментов треков и клеточных структур, содержащих актин или тубулин. Клетка. 1977;12:333–339. [PubMed] [Google Scholar]
65. Альбрехт-Бюлер Г. Дочерние клетки 3T3. Являются ли они зеркальным отражением друг друга? Дж. Клеточная биология. 1977; 72: 595–603. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
66. Delhanty P, Leung H, Locke M. Парные паттерны цитоскелета в эпителии клеток сиамских близнецов. Евро. Дж. Клеточная биология. 1991; 56: 443–450. [PubMed] [Google Scholar]
67. Anderson CT, Stearns T. Возраст центриолей лежит в основе асинхронного роста первичных ресничек в клетках млекопитающих. Курс. биол. 2009 г.;19:1498–1502. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
68. Sato M, Levesque MJ, Nerem RM. Аспирация микропипеткой культивируемых эндотелиальных клеток бычьей аорты, подвергшихся сдвиговому напряжению. Артериосклероз. 1987; 7: 276–286. [PubMed] [Google Scholar]
69. Janmey PA. Цитоскелет и клеточная передача сигналов: локализация компонентов и механическое соединение. Физиол. 1998; 78:763–781. [PubMed] [Google Scholar]
70.
Локк М. Существует ли соматическое наследование внутриклеточных паттернов? Дж. Клеточные науки. 1990;96:563–567. [Google ученый]
В этой статье обобщены ранние примеры «цитоскелетной эпигенетики».
71. Каксонен М., Торет С.П., Друбин Д.Г. Модульная конструкция клатрин- и актин-опосредованного эндоцитоза. Клетка. 2005; 123:305–320. [PubMed] [Google Scholar]
72. Ганем Н.Дж., Годиньо С.А., Пеллман Д. Механизм, связывающий дополнительные центросомы с хромосомной нестабильностью. Природа. 2009; 460: 278–282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
73. Omary MB, Coulombe PA, McLean WH. Белки промежуточных филаментов и связанные с ними заболевания. Н. англ. Дж. Мед. 2004; 351:2087–2100. [PubMed] [Академия Google]
74. Fygenson DK, Elbaum M, Shraiman B, Libchaber A. Микротрубочки и везикулы при контролируемом натяжении. физ. Ред. Е. 1997; 55:850–859. [Google Scholar]
75. Pontani LL, et al. Восстановление актиновой коры внутри липосомы. Биофиз. Дж. 2009; 96: 192–198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
76. Liu AP, Fletcher DA. Биология в стадии разработки: in vitro восстановление клеточной функции. Природа Преподобный Мол. Клеточная биол. 2009; 10: 644–650. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
77. Джонс Л.Дж., Карбаллидо-Лопес Р., Эррингтон Дж. Контроль формы клеток у бактерий: спиральные, актиноподобные нити в Bacillus subtilis . Клетка. 2001; 104: 913–922. [PubMed] [Google Scholar]
78. Ausmees N, Kuhn JR, Jacobs-Wagner C. Бактериальный цитоскелет: промежуточная филаментоподобная функция в форме клетки. Клетка. 2003; 115: 705–713. [PubMed] [Google Scholar]
79. Garner EC, Campbell CS, Mullins RD. Динамическая нестабильность ДНК-сегрегирующего гомолога прокариотического актина. Наука. 2004; 306:1021–1025. [PubMed] [Академия Google]
80. Гарнер Э.К., Кэмпбелл К.С., Вейбель Д.Б., Маллинз Р.Д. Восстановление сегрегации ДНК, вызванной сборкой прокариотического гомолога актина. Наука. 2007; 315:1270–1274. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
81. Derman AI, et al. Филогенетический анализ идентифицирует множество нехарактерных актиноподобных белков (Alps) у бактерий: регулируемая полимеризация, динамическая нестабильность и беговая дорожка у Alp7A. Мол. микробиол. 2009; 73: 534–552. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
82. Рохлин М.В., Дейли М.Е., Бриджмен П.С. Полимеризующиеся микротрубочки активируют сайт-направленную сборку F-актина в конусах роста нервов. Мол. биол. Клетка. 1999;10:2309–2327. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
83. Henson JH, et al. Два компонента актинового ретроградного потока в целомоцитах морского ежа. Мол. биол. Клетка. 1999; 10:4075–4090. [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
84. Svitkina TM, et al. Механизм инициации филоподий путем реорганизации дендритной сети. Дж. Клеточная биология. 2003;160:409–421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
85. Stossel TP, et al. Филамины как интеграторы клеточной механики и сигнализации. Природа Преподобный Мол. Клеточная биол. 2001; 2: 138–145. [PubMed] [Google Scholar]
86. Свиткина Т.М., Верховский А.Б., Борисий Г.Г. Усовершенствованные процедуры электронно-микроскопической визуализации цитоскелета культивируемых клеток. Дж. Структура. биол. 1995; 115: 290–303. [PubMed] [Google Scholar]
87. Чаудхури О., Парех С.Х., Лам В.А., Флетчер Д.А. Комбинированная атомно-силовая микроскопия и оптическая визуализация бокового обзора для механических исследований клеток. Природные методы. 2009 г.;6:383–387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
88. Stachowiak JC, et al. Формирование однослойных пузырьков и инкапсуляция микрожидкостной струей. проц. Натл акад. науч. США. 2008; 105:4697–4702. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Авраам Линкольн и эмансипация | Статьи и очерки | Документы Авраама Линкольна в Библиотеке Конгресса | Цифровые коллекции
Прокламация об освобождении рабов и Тринадцатая поправка, принятые в результате Гражданской войны, стали важными вехами в долгом процессе ликвидации законного рабства в Соединенных Штатах. В этом эссе описывается разработка этих документов с помощью различных черновиков Линкольна и других, а также демонстрируется как эволюция мышления Авраама Линкольна, так и его попытки действовать в рамках конституционных границ президентского срока.
Почти с самого начала его правления аболиционисты и радикальные республиканцы оказывали давление на Авраама Линкольна, чтобы он издал Прокламацию об освобождении. Хотя Линкольн лично ненавидел рабство, он чувствовал себя ограниченным своими конституционными полномочиями президента, чтобы бросить вызов рабству только в контексте необходимых военных мер. Он также беспокоился о реакции жителей лояльных приграничных штатов, где рабство все еще было законным. Говорят, что Линкольн подытожил важность сохранения приграничных штатов в составе Союза, сказав: «Я надеюсь, что Бог будет на моей стороне, но мне нужен Кентукки».
События в начале войны быстро вынудили северные власти заняться вопросом эмансипации. В мае 1861 года, всего через месяц после начала войны, три раба (Фрэнк Бейкер, Шепард Мэллори и Джеймс Таунсенд), принадлежавшие полковнику Конфедерации Чарльзу К. Мэллори, сбежали из Хэмптона, штат Вирджиния, где их заставили работать от имени Конфедерации. , и искали защиты в удерживаемой Союзом крепости Монро, прежде чем их владелец отправил их дальше на юг. Когда полковник Мэллори потребовал их возвращения в соответствии с Законом о беглых рабах, генерал Союза Бенджамин Ф. Батлер вместо этого присвоил беглецов и их ценный труд как «военную контрабанду». Администрация Линкольна одобрила действия Батлера, и вскоре другие беглые рабы (часто называемые «контрабандистами») искали свободы в тылу Союза.
Растущее число беглецов и вопросы об их статусе в конечном итоге вызвали действия Конгресса Соединенных Штатов. 6 августа 1861 года Конгресс принял Первый закон о конфискации, который отрицал претензии владельцев на беглых рабов, чей труд использовался от имени Конфедерации. В 1862 году Конгресс также выступил против рабства в районах, находящихся под юрисдикцией федерального правительства. Конгресс отменил рабство в федеральном округе Колумбия 16 апреля с помощью компенсационной программы эмансипации. Это действие, должно быть, особенно понравилось президенту Линкольну, который в качестве конгрессмена Линкольн в конце 1840-х годов разработал законопроект об отмене рабства в округе Колумбия. Обнаружив, что этой мере не хватает поддержки, Линкольн так и не представил ее. В июне 1862 г. Конгресс запретил рабство на федеральных территориях9.0005
Некоторые командиры Союза взяли дело в свои руки, провозгласив эмансипацию. В сентябре 1861 года генерал Джон К. Фремонт попытался решить проблему «неорганизованного состояния» в Западном департаменте, объявив военное положение и провозгласив свободными рабов активных сторонников Конфедерации в Миссури. Фремон не проинформировал первого президента Линкольна, который попросил Фремона внести поправки в его прокламацию, чтобы они соответствовали Закону о конфискации 1861 года. Когда Фремонт отказался, Линкольн публично приказал ему сделать это, что помогло успокоить тревогу, выраженную в приграничных штатах, но разозлило тех, кто поддерживал действия Фремонта. Хотя он знал, что Фремонт превысил свои полномочия в освобождении рабов в Миссури, Линкольн продолжал призывать приграничные рабовладельческие штаты изучить собственные законные меры по освобождению. Он также по-прежнему надеялся, что варианты добровольной колонизации бывших рабов решат опасения многих белых американцев по поводу того, куда пойдут освобожденные рабы. Хотя несколько законодательных актов, связанных с эмансипацией, включали средства для колонизации за пределами Соединенных Штатов, несколько реальных попыток колонизации во время Гражданской войны потерпели неудачу. Кроме того, большинство бывших рабов не были заинтересованы в том, чтобы покинуть свою родину.
Как и Фремонт, генерал Дэвид Хантер также пробовал свои силы в деле освобождения, когда в мае 1862 года он объявил рабов свободными в своем Южном департаменте, в который входили Флорида, Джорджия и Южная Каролина. И снова Линкольн почувствовал себя обязанным отвергнуть командующего, который превысил свои полномочия в отношении эмансипации. Хотя, отменяя иск Хантера, Линкольн предположил, что право определять такие военные потребности принадлежит президенту.
Проект предварительной декларации об освобождении рабов от 22 июля 1862 г.В принципе, Линкольн одобрял эмансипацию как военную меру, но откладывал исполнительные действия против рабства до тех пор, пока не поверил, что у него есть как законные полномочия для этого, так и более широкая поддержка со стороны американского общества. Два законодательных акта Конгресса, принятые 17 июля 1862 г., подали желаемый сигнал. Второй закон о конфискации включал положения, которые освобождали рабов нелояльных владельцев, разрешали президенту использовать афроамериканцев для подавления восстания и призывали к изучению возможностей добровольной колонизации. Закон о милиции разрешил использование афроамериканцев в вооруженных силах, освободил тех, кто был порабощен, и освободил их семьи, если они принадлежали тем, кто неверен Союзу. Конгресс не только избавил администрацию от значительной нагрузки своей ограниченной инициативой по эмансипации, но также продемонстрировал растущее общественное признание эмансипации как военного акта.
К июлю 1862 года Линкольн написал то, что он назвал своей «Предварительной прокламацией». Он обсудил свои мысли о провозглашении эмансипации с секретарями кабинета министров Уильямом Х. Сьюардом и Гидеоном Уэллсом 13 июля 1862 года, когда они ехали в карете с похорон маленького сына военного министра Эдвина М. Стэнтона Джеймса. Позже Уэллс вспоминал Внешний , что ни он, ни Сьюард не были готовы высказать свое мнение по вопросу, который, по мнению Сьюарда, «имеет столь обширные и важные последствия», но он согласился с первоначальным впечатлением Сьюарда о том, что эта мера была одновременно «оправданной» и, возможно, «целесообразной». и необходимо».
Девять дней спустя, 22 июля, Линкольн снова поднял вопрос об эмансипации на заседании кабинета министров, на котором он зачитал содержание своего предварительного проекта Прокламации об эмансипации. В дополнение к подтверждению его поддержки постепенной эмансипации в лояльных штатах проект прокламации провозглашал, что с 1 января 1863 года «все лица, содержащиеся в качестве рабов в любом штате или штатах, в которых конституционная власть Соединенных Штатов не будет затем практически признанным, подчиненным и поддерживаемым, будет тогда, отныне и навсегда свободным». В то время как Законы о конфискации освободили рабов отдельных владельцев, проявивших нелояльность, прокламация Линкольна освободила рабов всех владельцев, проживающих в географических районах, участвовавших в восстании, как «уместную и необходимую военную меру».
Реакция членов кабинета Линкольна была неоднозначной. Военный министр Эдвин М. Стэнтон, правильно истолковав прокламацию как военную меру, направленную как на то, чтобы лишить Конфедерацию рабского труда, так и на привлечение дополнительных людей в армию Союза, выступил за ее немедленное освобождение. Генеральный прокурор Эдвард Бейтс, консерватор, выступал против гражданского и политического равенства чернокожих, но поддержал его. Уэллс опасался непредвиденных последствий эмансипации, но хранил молчание, как и министр внутренних дел Калеб Смит. Генеральный почтмейстер Монтгомери Блэр предвидел поражение на осенних выборах и выступил против провозглашения. Министр финансов Сэлмон П. Чейз поддержал эту меру, которая, как он отметил в своем дневнике, пошла дальше его собственных рекомендаций, но его умеренный энтузиазм по поводу провозглашения был удивительным, учитывая его историю как откровенного противника рабства. Государственный секретарь Сьюард выразил озабоченность по поводу дипломатических последствий эмансипации и отметил отсутствие недавних военных побед Союза, что может привести к тому, что провозглашение будет истолковано как акт отчаяния. Лучше дождаться успеха на поле боя, посоветовал Сьюард, и объявить об этом с позиции силы. Линкольн согласился, и курс был задан.
) с возможностью проверить общественную реакцию на эмансипацию как на военную меру. В открытом письме президенту Линкольну, опубликованном 20 августа под заголовком «Молитва двадцати миллионов», Грили призвал Линкольна признать рабство первопричиной войны и смело действовать в отношении эмансипации. Хотя у него уже был подготовлен проект прокламации об эмансипации, Линкольн ответил своим собственным открытым письмом Грили, которое он опубликовал в National Intelligencer в Вашингтоне, округ Колумбия. Линкольн прямо заявил, что цель политики его администрации, в том числе политики, связанной с рабством, состоит в том, чтобы спасти Союз. «Моей главной целью в этой борьбе является спасение Союза, а не ни спасение, ни уничтожение рабства. Если бы я мог спасти Союз, не освобождая любого раба , я бы сделал это, и если бы я мог Я бы сделал это, освободив всех рабов, и если бы я мог спасти его, освободив одних и оставив других в покое, я бы сделал и это». Линкольн осторожно отметил, что это отражает его официальную позицию. Он намеревался «никаких модификаций моих часто выражаемых личное желаю, чтобы все мужчины повсюду были свободны.» Самый кровавый день Гражданской войны произошел 17 сентября 1862 года, когда конфедераты в Армии Северной Вирджинии Роберта Э. Ли сражались с Потомакской армией под командованием генерала Союза Джорджа Б. Макклеллана в Антиетам-Крик недалеко от Шарпсбурга, штат Мэриленд. . Хотя битва при Антиетаме была не совсем решающим триумфом Союза, на который надеялся Линкольн, отступление Ли было достаточной победой для Линкольна, чтобы издать прокламацию об освобождении, над которой он продолжал работать с июля. Линкольн зачитал исправленную прокламацию своему кабинету 22 сентября 1862 года. Секретарь военно-морского флота Гидеон Уэллс записал в своем дневнике, что президент был открыт для критики самого документа, но «он был удовлетворен тем, что это было правильно… было зафиксировано — принято его решение» об издании прокламации.
В Прокламации о предварительном освобождении от 22 сентября 1862 г. говорилось, что рабы во всех областях, признанных восставшими с 1 января 1863 г., «будут тогда, отныне и навсегда свободны». В предварительном заявлении также подтверждалась поддержка Линкольном компенсируемой эмансипации и добровольной колонизации «лиц африканского происхождения». Газеты в штатах Конфедерации предсказуемо осудили прокламацию. Мемфис (Теннесси) Daily Appeal назвал его неконституционным и «явно направленным на подстрекательство к внутреннему восстанию». Газета Charlotte, North Carolina, Western Democrat опубликовала самую краткую информацию о прокламации и отмахнулась от ее значения. «Никому на Юге до этого нет дела — Линкольн с тем же успехом мог бы провозгласить на луну». Некоторые на Севере сочли предварительное провозглашение более серьезным, но все же непродуманным. Indiana State Sentinel сочла это «ошибкой» и «катастрофой» в продвижении схем колонизации, которые лишат Соединенные Штаты ценной рабочей силы и оставят лояльных налогоплательщиков оплачивать счета. Но другие были в восторге от заявления Линкольна. Chicago Tribune перепечатала хвалебные отклики газет Севера. Линкольн сохранил среди своих бумаг ряд писем в поддержку прокламации, в том числе письмо от Б. С. Хедрика, который представился южанином и ранее был профессором химии в Университете Северной Каролины. «По моему мнению, весь вопрос о войне сводится к этому. Может ли правительство Соединенных Штатов победить или истребить рабство?» — спросил Хедрик. — Если можно, то это надо сделать, и чем скорее, тем лучше. Если нет — будем драться без цели.
В преддверии 1 января 1863 года, крайнего срока принятия Предварительной декларации об освобождении, Линкольн 30 декабря представил кабинету текст пересмотренной Окончательной декларации об освобождении, запросив мнения и необходимые изменения. Прокламация об окончательном освобождении значительно отличалась от предыдущих версий. В нем были обозначены районы, которые, как считается, все еще находятся в состоянии восстания, но также и те, которые находятся под контролем Союза и, таким образом, освобождены от действия прокламации. Исключенные районы включали приходы в Луизиане и город Новый Орлеан, несколько городов и округов в Вирджинии, а также все округа в том, что впоследствии станет новым штатом Западная Вирджиния. Рабы, живущие в этих освобожденных территориях, оккупированных Союзом, считались неподвластными президенту военным полномочиям и оставались в рабстве после 1 января. Линкольн призвал тех, кто был освобожден прокламацией, «воздерживаться от любого насилия, кроме случаев необходимой самообороны» и « добросовестно трудиться за разумную плату». В отличие от предыдущих предварительных прокламаций, в окончательном прокламации было объявлено, что афроамериканцы «будут приняты на вооруженную службу Соединенных Штатов». И, в отличие от Прокламации о предварительной эмансипации, исчезли любые упоминания о компенсируемой эмансипации или колонизации. Линкольн также включил предложение секретаря Чейза закрыть документ признанием провозглашения «актом справедливости» и призывом к Богу и «суду человечества» в поддержку этих усилий.
1 января 1863 года в Вашингтоне выдался «мягкий и ясный день». Утром Линкольн отправил рукопись прокламации в Государственный департамент для копирования, и секретарь Сьюард принес официальную версию в Белый дом для подписи Линкольна. Линкольн заметил в документе ошибку, требующую внесения поправок, что не было совершено до ежегодного новогоднего приема в Белом доме, на котором Линкольн пожал сотни рук. Позже в тот же день Сьюард и его сын Фредерик принесли исправленную прокламацию в Белый дом на подпись президенту. Фредерик Сьюард вспоминал Внешний Линкольн говорит: «Никогда в жизни я не был так уверен в том, что поступаю правильно, чем когда подписываю этот документ». Подписав документ, Линкольн удержал усталую руку, сказав свидетелям, что любой признак дрожи в его почерке будет истолкован как мысленная оговорка по поводу прокламации. И подписью, которая была «ясной, смелой и твердой», Линкольн подписал Прокламацию об освобождении.
Элиза Куинси описала Мэри Линкольн свои чувства, когда услышала, что президент Линкольн издал Прокламацию об освобождении С изданием Окончательной декларации об освобождении война за Союз также стала войной за освобождение рабов. Как и в случае с предварительной прокламацией в сентябре, публикация окончательной прокламации была воспринята неоднозначно, особенно на Севере. Аболиционисты с ликованием встретили эту новость. Элиза Куинси писала Мэри Линкольн, что «мысль о миллионах и миллионах людей, чье счастье должно было быть затронуто, а свобода обеспечена словами президента Линкольна, была почти ошеломляющей». Бенджамин Раш Пламли не мог припомнить более «благочестивого Дня Благодарения», поскольку он был свидетелем празднования афроамериканцев в Филадельфии во время новостей о прокламации. Гамильтон Грей из Кентукки, однако, предупредил Линкольна, что жители Кентукки, лояльные Союзу, не принимают Прокламацию об освобождении как военную необходимость, и ходили слухи, что законодательный орган Кентукки призвал губернатора отклонить прокламацию. New York Herald сочла прокламацию «ненужной, неразумной и несвоевременной, невыполнимой, противоречащей конституции и полной озорства», отметив, что Линкольн освобождал рабов только в тех областях, где у него было мало практической власти. «Но будем надеяться, что это провозглашение окажется не чем иным, как недействительностью и безобидной бадьей для кита отмены смертной казни», — высказали мнение редакторы Herald’s . Эмансипация, даже как военная мера, несколько месяцев спустя столкнулась с постоянным противодействием в родном городе Линкольна Спрингфилде, штат Иллинойс. Линкольн понимал, что многие из его соседей поддерживали Союз, но возмущались борьбой за свободу. «Вы говорите, что не будете сражаться за освобождение негров. Некоторые из них, кажется, готовы сражаться за вас, но это неважно. Сражайтесь с вами, но только ради спасения Союза», — призвал Линкольн своих соседей в заявлении, которое он отправил своему другу Джеймсу. Conkling будет зачитан на собрании Союза в сентябре. «Я издал прокламацию специально, чтобы помочь вам спасти Союз. Всякий раз, когда вы преодолеете все сопротивление Союзу, если я буду призывать вас продолжать сражаться, это будет подходящее время для вас, чтобы объявить, что вы не будете сражаться. освободить негров».
В 1864 г. президент по-прежнему считал необходимым объяснить и защитить свои действия в отношении эмансипации, которые оставались непопулярными среди многих северян. В письме от 4 апреля 1864 года Альберту Г. Ходжесу, редактору газеты Commonwealth во Франкфурте, штат Кентукки, Линкольн старался отличать свое собственное мнение от действий, которые он считал конституционно оправданными. «Я, естественно, против рабства. Если рабство не является чем-то неправильным, то все в порядке. Я не могу вспомнить, когда я не так думал и не чувствовал», — начал он. «И все же я никогда не понимал, что президентство предоставило мне неограниченное право официально действовать на основании этого суждения и чувства». Его президентская присяга обязывала его «сохранять, защищать и защищать Конституцию Соединенных Штатов», и каждый шаг в процессе эмансипации был в интересах сохранения нации и, таким образом, сохранения Конституции. Чтобы подчеркнуть это, Линкольн шесть раз использовал слово «незаменим», чтобы различать критерии, по которым он действовал, пока эмансипация не стала в военном отношении «непременной необходимостью». В своем письме Ходжесу Линкольн также приписывал высшую силу в определении событий войны. «Я утверждаю, что не контролировал события, но прямо признаюсь, что события контролировали меня». Четкое объяснение Линкольна его президентской эволюции в связи с эмансипацией даже получило похвалу от частого критика Горация Грили. «Известно, что мы не одобряем его повторное назначение», — заявил Грили 29 апреля.Передовая статья в New York Tribune началась, но «немногие из когда-либо живших людей могли бы лучше объяснить и одобрить его курс и отношение к рабству, чем он сделал это в своем последнем письме мистеру Ходжесу из Кентукки».
Редакционная статья Грили продемонстрировала, что популярность Авраама Линкольна не была всеобщей даже внутри Республиканской партии, когда в 1864 г. началась президентская кампания. Поскольку военные усилия Союза зашли в тупик на нескольких фронтах, из-за того, что демократы задержали выдвижение кандидата и платформы, а также из-за того, что эмансипация интерпретировалась как главное препятствие на пути к миру путем переговоров с конфедератами, некоторые политические советники опасались шансов Линкольна на переизбрание и предложили в Август, что он рассматривает другие варианты. В ответ Линкольн даже зашел так далеко, что разработал инструкции для предложенной мирной конференции, на которой «оставшиеся вопросы», такие как рабство, будут «оставлены для урегулирования мирными методами». В конце концов Линкольн и его кабинет решили, что этот курс будет, как заметил секретарь Линкольна Джон Г. Николей, «хуже, чем проигрыш в президентских выборах — это будет позорным отказом от него заранее». Как бы то ни было, беспокойство Линкольна по поводу переизбрания побудило его написать секретный меморандум, в котором он пообещал сотрудничать с избранным президентом, чтобы спасти профсоюз до инаугурации 4 марта 1865 года, и обсудил с Фредериком Дугласом планы помочь рабам Конфедерации бежать, пока еще было время.
Отчаяние августа превратилось в надежду в сентябре, когда войска Уильяма Т. Шермана захватили Атланту, штат Джорджия, Филип Х. Шеридан продвинулся в долине Шенандоа, а демократы столкнулись со своими собственными разногласиями в кандидатуре Джорджа Б. Макклеллана и спорной партии. Платформа. Линкольн победил на ноябрьских выборах. Хотя от зловещих планов и обещаний, данных в августе, теперь можно было отказаться, процесс прекращения рабства не был завершен. В качестве меры военного времени статус Прокламации об освобождении будет поставлен под сомнение после войны, и рабство по-прежнему оставалось законным в контролируемых Союзом районах Конфедерации, а также в приграничных рабовладельческих штатах в Соединенных Штатах. Только поправка к Конституции Соединенных Штатов может навсегда положить конец рабству.
Церемониальная копия предложенной Тринадцатой поправки к Конституции США, подписанная Авраамом Линкольном и всеми членами Конгресса, проголосовавшими за совместную резолюцию. Сенат Соединенных Штатов принял совместную резолюцию 8 апреля 1864 года, призывающую к внесению поправки в Конституцию. это положило конец рабству, но Палата представителей не смогла его принять. Давление на республиканское руководство в Палате представителей с целью принятия резолюции усилилось, и резолюция, наконец, была принята 31 января 1865 года. В предложенной поправке говорилось, что «Ни рабство, ни принудительная работа, кроме как в качестве наказания за преступление, за которое сторона должна быть должным образом осуждена. , должны существовать в Соединенных Штатах или в любом месте, находящемся под их юрисдикцией», и уполномочил Конгресс обеспечить соблюдение поправки с помощью соответствующего законодательства. Хотя это и не требуется по закону, Линкольн лично подписал совместную резолюцию, что свидетельствует о важности, которую он придает поправке. Он также подписал несколько церемониальных копий постановления, выпущенного в честь этого события. Поправка была отправлена в штаты для ратификации 1 февраля, и родной штат Авраама Линкольна Иллинойс стал первым штатом, ратифицировавшим предложенную Тринадцатую поправку.
Авраам Линкольн не дожил до ратификации Тринадцатой поправки. Девятнадцать штатов ратифицировали его, когда он был застрелен Джоном Уилксом Бутом во время посещения спектакля в Театре Форда в ночь на 14 апреля 1865 года. Линкольн умер на следующее утро. 6 декабря 1865 г. Джорджия стала двадцать седьмым штатом, ратифицировавшим поправку, получив три четверти штатов, необходимых для утверждения поправки, что и сделал государственный секретарь Уильям Х. Сьюард 18 декабря9.0005
Прокламация об освобождении рабов и Тринадцатая поправка, принятые в результате Гражданской войны, стали важными вехами в долгом процессе ликвидации законного рабства в Соединенных Штатах. Однако определение смысла свободы продолжалось еще долго после окончания войны.
«Первое чтение прокламации об освобождении рабов перед кабинетом министров». Художник Ф.Б. Плотник; гравировка А. Х. Ричи, 1866 г. Отдел эстампов и фотографий Библиотеки Конгресса. Многие из ключевых манускриптов, описывающих продвижение Прокламации об освобождении от первого известного проекта в июле 1862 года до окончательной версии от 1 января 1863 года, сохранились до наших дней.
Рукописный проект Авраама Линкольна Предварительной декларации об освобождении от 22 июля 1862 года является частью Документов Авраама Линкольна в Библиотеке Конгресса. Художник Фрэнсис Бикнелл Карпентер представил сцену, в которой президент Линкольн впервые представляет документ своему кабинету на картине 1864 года Первое чтение Прокламации об освобождении , которая сейчас висит над западной лестницей крыла Сената в Капитолии Соединенных Штатов. Карпентер несколько месяцев работал над картиной в Белом доме в 1864 году и имел возможность консультироваться с президентом Линкольном и наблюдать за ним. Более подробная информация о картине доступна в Интернете на веб-сайте Сената США. Картина воспроизведена на многочисленных гравюрах, в том числе на гравюрах А. Х. Ритчи в 1866 году (см. LC-DIG-pga-02502 и LC-DIG-pga-03452).
Рукописная рукописная копия Линкольна Прокламации о предварительном освобождении Внешний от 22 сентября 1862 года хранится в Библиотеке штата Нью-Йорк в Олбани, штат Нью-Йорк. Авраам Линкольн пожертвовал рукопись для розыгрыша, проведенного на Базаре помощи в Олбани (Нью-Йорк) при поддержке Ассоциации помощи армии Олбани в 1864 году, где ее выиграл аболиционист Геррит Смит. Законодательное собрание штата Нью-Йорк приобрело рукопись в 1865 году и поместило ее в библиотеку штата Нью-Йорк. Более подробная информация о происхождении этого документа доступна в Интернете Внешний .
Официальные копии Прокламации о предварительной эмансипации от 22 сентября 1862 г. и Прокламации об окончательной эмансипации от 1 января 1863 г. хранятся в Национальном управлении архивов и документации в Вашингтоне, округ Колумбия, как часть Record Group 11, General. Отчеты правительства США. Репродукция официальной копии Окончательной декларации об освобождении включена в Документы Авраама Линкольна в Библиотеке Конгресса.
Несколько документов, содержащих комментарии и исправления к Окончательной декларации об освобождении, которые Линкольн запросил у членов своего кабинета в декабре 1862 года, можно найти в документах Авраама Линкольна в Библиотеке Конгресса. К ним относятся меморандумы, предоставленные президенту Линкольну генеральным прокурором Эдвардом Бейтсом, генеральным почтмейстером Монтгомери Блэром, министром финансов Сэлмоном П. Чейзом и государственным секретарем Уильямом Х. Сьюардом.
Рукописный манускрипт Окончательной декларации об освобождении больше не существует. В октябре 1863 года Мэри А. Ливермор написала Аврааму Линкольну письмо с просьбой передать рукопись Северо-западной санитарной ярмарке в Чикаго, где она будет продана, чтобы собрать деньги на помощь солдатам, предоставляемую Северо-западным отделением Санитарной комиссии США. Миссис Ливермор надеялась, что документ в конечном итоге будет передан Чикагскому историческому обществу для сохранения. Ее просьбу поддержали соратники Линкольна Исаак Н. Арнольд и Оуэн Лавджой. Линкольн думал, что его имя больше всего запомнят за то, что он издал прокламацию, и, как он объяснил дамам, планировавшим ярмарку, «у меня было некоторое желание сохранить газету». «Но если это будет способствовать облегчению или утешению солдат, — заключил он, — это будет лучше», и отправил драгоценную рукопись. Рукописная копия Окончательной декларации об освобождении была куплена на Северо-западной санитарной ярмарке Томасом Брайаном, который подарил ее Солдатскому дому в Чикаго, а не Чикагскому историческому обществу. К сожалению, рукопись была уничтожена во время пожара в Чикаго в 1871 году. К счастью, прежде чем отправить оригинал воззвания, Линкольн мудро сфотографировал документ для потомков, и литографическая копия является частью Документов Авраама Линкольна в Библиотеке Конгресса. Сохранившиеся фотографии документа показывают, что он в основном написан собственноручно Линкольном. Надпись и окончание написаны рукой писаря, а печатные вставки вырезаны из сентябрьского черновика.
Прокламация об окончательном освобождении воспроизводилась множество раз в различных стилях и форматах. На Большой центральной санитарной ярмарке, проходившей в Филадельфии в июне 1864 года, было предложено сорок восемь экземпляров Прокламации об освобождении рабов, выпущенных ограниченным тиражом, подписанных Линкольном, Сьюардом и Джоном Г. Николаем, по десять долларов за штуку, чтобы собрать деньги для помощи солдатам. . Однако по этой цене были проданы не все репродукции издания Leland-Boker. Коллекция Линкольнианы Альфреда Уайтала Стерна в Отделе редких книг и специальных коллекций, а также в Отделе гравюр и фотографий Библиотеки Конгресса предлагают множество примеров изданий Прокламации об освобождении, выпущенных во время и после Гражданской войны.
25 декабря 1862 года историк из Массачусетса Джордж Ливермор спросил сенатора Чарльза Самнера, может ли он достать ручку, которой Линкольн воспользуется, чтобы подписать Окончательную декларацию об освобождении рабов 1 января 1863 года. Самнер, известный аболиционист, обратился с просьбой к президенту. Линкольн, который согласился. Поблагодарив Самнера за его усилия, Ливермор объяснил свое стремление к ручке: «Ни трофей с поля битвы, ни меч, красный от крови, ни тарелка с надписью, настолько лестная, какую мог бы сочинить величайший ритор, не была бы для меня вдвое менее приемлемым, чем этот инструмент, который навсегда будет ассоциироваться с величайшим событием нашей страны и нашего века». Ручка Внешний номер теперь принадлежит Историческому обществу Массачусетса.
Чтобы узнать больше о Линкольне и эмансипации, обратитесь к разделу «Афроамериканцы, Прокламация об эмансипации и Тринадцатая поправка» на странице «Связанные ресурсы» онлайн-презентации «Документы Авраама Линкольна».
Легочный сурфактант у новорожденных и детей
Mallinath Chakraborty, Sailesh Kotecha
Breathe 2013 9: 476-488; DOI: 10.1183/20734735.006513
- Артикул
- Цифры и данные
- Информация и показатели
Резюме
Понять состав, секреторные пути и функции легочного сурфактанта.
Обзор клинических данных об использовании сурфактантов у новорожденных и детей.
Чтобы лучше понять более редкие нарушения метаболизма сурфактанта.
Чтобы понять последние разработки и будущие перспективы в области поверхностно-активных веществ.
Резюме Легочный сурфактант представляет собой сложную смесь специфических липидов, белков и углеводов, которая вырабатывается в легких клетками альвеолярного эпителия II типа. Смесь является поверхностно-активной и снижает поверхностное натяжение на границе воздух-жидкость альвеол. Присутствие таких молекул с поверхностной активностью предполагалось с начала 1900-х годов и было окончательно подтверждено в середине 19 века.00с. С тех пор химические, физические и биологические свойства смеси поверхностно-активных веществ были выявлены благодаря работе нескольких групп исследователей.
Смесь поверхностно-активных веществ является важной группой молекул для поддержки дыхания воздухом. Таким образом, у недоношенных детей, рожденных с недоразвитыми легкими и дефицитом сурфактанта, после рождения развивается респираторный дистресс-синдром. Замена терапии природным сурфактантом очищенным сурфактантом из легких нечеловеческих видов является одним из наиболее значительных достижений в неонатологии и привела к улучшению пределов жизнеспособности недоношенных детей. Хотя недоношенные дети составляют основную популяцию, лечение экзогенным сурфактантом может также играть роль в лечении других респираторных заболеваний у доношенных детей и детей старшего возраста.
Введение и историческая справка
Определение
Легочные сурфактанты представляют собой комплекс специфических липидов, белков и углеводов, секретируемых альвеолярными эпителиальными клетками II типа. Комплекс является амфифильным (, т.е. , он содержит как гидрофобные, так и гидрофильные группы), что делает его идеально подходящим в качестве поверхностно-активного вещества для снижения поверхностного натяжения на границе раздела воздух-жидкость в альвеолах во время дыхательного цикла. Для целей данного обзора термин «сурфактант» будет использоваться для обозначения легочного сурфактанта млекопитающих.
Ранняя история
В 1929 году Курт фон Неергаард выдвинул идею о том, что «сила сокращения легких зависит от поверхностного натяжения в альвеолах, и это может быть причиной ателектазов в легких новорожденных». [1] В элегантных экспериментах, проведенных на образцах легких мертворожденных и новорожденных детей, умерших в течение 3 дней после рождения (шесть из 15 имели малую массу тела при рождении), Грюнвальд [2] показал, что ателектатические легкие труднее раздувать воздухом, чем воздухом. жидкости и требует более высокого давления. При добавлении амилацетата, поверхностно-активного вещества, давление наполнения снижалось, что свидетельствует о том, что поверхностное натяжение было причиной сопротивления надуванию. Эти наблюдения были подтверждены в экспериментах на ex vivo легких недоношенных детей, умерших от болезни гиалиновых мембран (HMD; патологическое описание респираторного дистресс-синдрома, см. далее). Эти легкие могли расширяться в присутствии жидкости, но при расширении на воздухе развивались ателектазы с участками перерастяжения [3]. Паттл [4] представил доказательства наличия в альвеолах выстилающего слоя, снижающего поверхностное натяжение, при проведении экспериментов по стабильности пузырьков. Он продемонстрировал, что этот слой не мог образоваться из сыворотки (или жидкости отека легких), а должен секретироваться в легких. Изучая пеногасители для предотвращения отека легких, Паттл [5] провел подробные эксперименты, чтобы показать физическое свойство легочной жидкости снижать поверхностное натяжение. Он также продемонстрировал наличие и важность белковых компонентов в легочной жидкости, которые теряли свои поверхностно-активные свойства при инкубации с панкреатином или трипсином. Используя модифицированные весы Вильгельми (модель для изучения поверхностных пленок), Эйвери [1] и его коллеги продемонстрировали, что поверхностное натяжение в экстрактах легких недоношенных детей, умерших от HMD, имеет более высокое поверхностное натяжение по сравнению с более зрелыми младенцами, детьми или взрослыми. Они предположили, что это может быть важным фактором в патогенезе HMD.
Альвеолярная выстилающая жидкость коров была извлечена Паттлом и Томасом [6], и было отмечено, что она содержит в основном лецитин и желатин с небольшим процентным содержанием белка. Используя метод экстракции, предложенный Бондюраном и Миллером [7], Клементс [8] и его коллеги извлекли жидкость альвеолярной выстилки из бычьих легких. Они продемонстрировали более сложную смесь липидов и белков, принадлежащих к трем различным категориям: ненасыщенные фосфолипиды (поверхностно-активный компонент), нефосфорилированные липиды и белки в качестве скелета. О первой демонстрации пленки поверхностно-активного вещества с помощью электронной микроскопии сообщили Weibel и Gil [9].], которые использовали отдельные способы фиксации для сохранения слоя при обработке. С тех пор несколько других исследователей продолжали исследовать состав и свойства легочного сурфактанта [10, 11].
Структура сурфактанта
Экстракция сурфактанта
Легочный сурфактант существует в двух основных пулах: внутриклеточном и внеклеточном. Большая часть наших знаний об этом комплексе получена из изучения внеклеточного пула, секретируемого альвеолярными эпителиальными клетками II типа в альвеолярное пространство. Внутриклеточные пулы сурфактанта (пластинчатые тела) обнаруживают сходство с альвеолярными компонентами при изучении [12]. Поскольку этапы экстракции и очистки легочного сурфактанта могут повлиять на состав смеси, процесс очистки необходимо тщательно учитывать при интерпретации результатов исследований [13]. Прежние источники легочного сурфактанта (пена от отека легких [3]) были заменены фракционированными гомогенатами легких и альвеолярными смывами для экстракции с последующим центрифугированием в градиенте плотности для очистки компонентов [14].
Состав
Сурфактант млекопитающих, экстрагированный бронхоальвеолярным лаважем и очищенный центрифугированием, показывает сходство по химическому составу у разных видов. На рис. 1 показан состав бычьего сурфактанта, представителя легочного сурфактанта млекопитающих, содержащего 80–85 % фосфолипидов, 5–10 % нейтральных липидов и 5–10 % сурфактантных апопротеинов [16]. Фосфатидилхолин (ФХ) является основным фосфолипидным компонентом сурфактанта млекопитающих и основным компонентом, ответственным за снижение поверхностного натяжения в альвеолах. Большая часть ФХ в поверхностно-активном веществе млекопитающих представлена в виде пальмитоил-ФХ либо с ацильными группами динасыщенной пальмитиновой кислоты (дипальмитоилфосфатидилхолин (ДПФХ)) или в виде динасыщенного ФХ. В настоящее время ясно, что DPPC является основной поверхностно-активной молекулой на границе воздух-жидкость в альвеолах, а фосфатидилглицерин (PG), вероятно, играет второстепенную роль [16]. Точные функции других фосфолипидов (фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин и сфингомиелин) и нейтральных липидов (холестерин и диацилглицерин) еще предстоит выяснить [15].
Рисунок 1
Состав поверхностно-активного вещества. Показан репрезентативный состав бычьего поверхностно-активного вещества из жидкости лаважа легких. Компоненты выражены в процентах по массе. ДПФХ: дипальмитоилфосфатидилхолин; ПА; фосфатидная кислота; PE: фосфатидилэтаноламин; PG: фосфатидилглицерин; PI: фосфатидилинозитол. Воспроизведено из [15] с разрешения издателя.
Структура липидных компонентов
Поскольку ПК являются основными поверхностно-активными компонентами поверхностно-активных веществ, а поверхностное натяжение является результатом разного притяжения молекул на поверхности раздела, химическая структура ПК является важным фактором, определяющим их функцию. PC и PG состоят из трехуглеродной основной цепи с гидрофильной головной группой (холин или глицерин), которая взаимодействует с жидкой фазой, и сильно гидрофобными липидными боковыми цепями (ацильными группами). Боковая цепь в DPPC представляет собой полностью насыщенную пальмитиновую кислоту (гидрированную). Насыщение ацильной цепи позволяет молекуле образовывать упорядоченные монослои и придает способность сильно сжиматься (во время выдоха — свойство, необходимое для снижения поверхностного натяжения при малых объемах легких). Моно- или диненасыщенность создает «изгибы» в молекуле, которые делают ее менее поддающейся сжатию во время дыхания. Это делает DCCP идеальной молекулой для снижения поверхностного натяжения в альвеолах [15, 16].
Структура белковых компонентов
От 5 до 10% поверхностно-активного вещества (вес/вес) состоит из белковых компонентов [16], которые представляют собой смесь как сывороточных, так и несывороточных белков. В настоящее время установлено существование четырех отдельных несывороточных белков, связанных с сурфактантом. Они называются поверхностно-активными белками (SP)-A, SP-B, SP-C и SP-D. Хотя генетическое происхождение и функции этих белков были выяснены, содержание каждого белка в комплексе сурфактанта достоверно неизвестно [15].
SP-A представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 26–35 кДа, принадлежащий к семейству лектинов С-типа млекопитающих, содержащих участки коллагена, называемые коллектинами [17]. У человека он синтезируется из двух генов, SFTPA1 и SFTPA2 , на длинном плече хромосомы 10. В зрелом гидрофильном белке амино-конец состоит из обширной коллагеноподобной области с глобулярным карбоксильным концом, содержащим домены узнавания углеводов. Олигомерная форма SP-A состоит из гексамеров, которые, возможно, остаются связанными с трансформирующим фактором роста-β в неактивном состоянии и диссоциируют в активное состояние при воспалительных стимулах [18]. SP-A специфически и активно связывается с DPPC, что указывает на его ключевую роль в гомеостазе сурфактанта [19].]. Известно по крайней мере восемь различных рецепторов-кандидатов и связывающих белков для SP-A, некоторые из которых экспрессируются исключительно на альвеолярных клетках типа II [17], и предлагаются новые [20]. Хотя легкие являются основным местом синтеза SP-A, было показано, что белок присутствует и в других тканях, включая ткани кишечника, эндокринной системы и среднего уха [17]. Это может быть связано с его ролью в качестве белка защиты хозяина у млекопитающих.
SP-D представляет собой коллектин с молекулярной массой 43 кДа, синтезированный Ген SFTPD на длинном плече хромосомы 10, в непосредственной близости от генов SP-A. Общая структура зрелого белка сходна со структурой SP-A, но олигомерная форма состоит из тримеров и других комплексов высокого порядка [15]. SP-D связывается с второстепенными компонентами сурфактанта фосфатидилинозитолом и глюкозилцерамидом [21], поэтому его роль в гомеостазе сурфактанта не ясна. Описаны три рецептора-кандидата для SP-D, которые являются общими с SP-A, но ни один из них не экспрессируется на клетках альвеолярного эпителия типа II. Существует широкое распространение экспрессии SP-D в клетках млекопитающих, вероятно, в соответствии с его ролью в качестве молекулы иммунной защиты [17].
SP-B представляет собой гидрофобный полипептид из 79 аминокислот (а.о.), синтезируемый геном SFTPB на хромосоме 2, и всегда остается связанным с поверхностно-активными фосфолипидами. Его олигомерная форма состоит из димеров и тетрамеров [22].
SP-C — наиболее гидрофобный белок сурфактанта, состоящий из 35 а.о., синтезируемых геном SFTPC на хромосоме 8 [15]. Ядерно-магнитно-резонансная структура SP-C позволяет предположить, что это трансмембранный белок, который может перекрывать жидкий бислой DPPC [22].
Жизненный цикл легочного сурфактанта
Эпителиальное развитие
Развитие легких во время органогенеза начинается примерно на 3–4 неделе беременности в виде зачатка передней кишки; дальнейшее развитие протекает в пять отдельных стадий, перекрывающихся на своих концах [23]. В конце второй стадии (псевдожелезистой), на 16-й неделе беременности, трахеобронхиальное дерево сформировано и выстлано недифференцированным эпителием, окруженным мезенхимой. На третьей, или канальцевой, стадии развития развиваются дыхательные бронхиолы и альвеолярные ходы, а выстилающий их эпителий дифференцируется в клетки I и II типов. Пластинчатые тельца (см. далее) и сурфактантный белок могут быть обнаружены в эпителиальных клетках кубовидного типа II примерно на 24-й неделе беременности. Эти клетки богаты гликогеном, который, возможно, действует как предшественник фосфолипидов сурфактанта, и имеют все органеллы, необходимые для синтеза сурфактанта. Дальнейшее развитие эпителия и секреция сурфактанта, а также усложнение воздушных пространств происходит на последних стадиях развития легких, по сравнению с саккулярной и альвеолярной стадиями. Сурфактант, секретируемый в воздушные пространства внутриутробно , может быть обнаружен в амниотической жидкости на более поздних сроках беременности и был основой клинического теста для определения зрелости легких [24].
Синтез, секреция и рециркуляция сурфактанта
Стадии жизненного цикла сурфактанта представлены на рисунке 2 [13]. Биосинтез и процессинг фосфолипидов и белков сурфактанта происходят в эндоплазматическом ретикулуме и тельцах Гольджи альвеолярных эпителиальных клеток II типа. Затем эти молекулы транспортируются и хранятся (за исключением SP-A) в структурах, называемых пластинчатыми телами, вероятно, после прохождения незрелых стадий, называемых мультивезикулярными телами и составными телами [25]. Пластинчатые тельца представляют собой лизосомоподобные органеллы, состоящие из пограничной двухслойной мембраны с фосфолипидными двухслойными пластинами, тонким ободком и центральным ядром из зернистого материала. При экзоцитозе пограничная мембрана ламеллярного тела сливается с плазматической мембраной эпителиальной клетки, в результате чего содержимое изливается в альвеолярное пространство [26]. Содержимое, богатое фосфолипидами, связывается с белками сурфактанта, особенно с SP-A, и собирается в специфическую для легких структуру, называемую тубулярным миелином, которая действует как резервуар сурфактанта во время альвеолярного дыхания и усиливает проникновение липидов на поверхность раздела воздух-жидкость. Стадии, участвующие в формировании тубулярного миелина, до конца не изучены, но он зависит от кальция, что продемонстрировано разборкой тубулярного миелина в присутствии хелатора кальция этиленгликольтетрауксусной кислоты [25]. При дыхании воздухом пленка сурфактанта подвергается высокому давлению при малых объемах легких, что способствует десорбции липидов сурфактанта. Часть этого десорбированного липида рециркулируется клетками типа II, где они подвергаются эндоцитозу через мультивезикулярные тельца, в конечном итоге сохраняясь в ламеллярных тельцах для секреции [25]. Другие части могут быть внеклеточно переработаны в тубулярный миелин, тогда как остальная часть поглощается макрофагами для деградации. Считается, что повторное использование сурфактанта является частью объяснения длительных эффектов замены экзогенного сурфактанта у недоношенных детей.
Рисунок 2
Биологический жизненный цикл легочного сурфактанта в клетках альвеолярного типа II. Дополнительные сведения, включая переработку поверхностно-активного вещества, см. в основном тексте. ЭР: эндоплазматический ретикулум; G: тельца Гольджи; LB: пластинчатые тела; ТМ: трубчатый миелин; М: монослой; I: альвеолярная эпителиальная клетка I типа; II: альвеолярные эпителиальные клетки II типа. Воспроизведено из [13] с разрешения издателя.
Функции сурфактанта
Липидные компоненты
Основной функцией липидного компонента сурфактанта является снижение поверхностного натяжения в альвеолах на границе воздух-жидкость. Проще говоря, поверхностное натяжение является результатом сил притяжения (разницы давлений) между молекулами на поверхности. Для жидкостей чем выше разность давлений (сила притяжения), тем выше их поверхностное натяжение. Чтобы свести к минимуму поверхностное натяжение, наиболее стабильным является состояние, когда площадь поверхности самая низкая, что является сферой для жидкостей. Это связано с формулой Юнга и Лапласа: Δ P =2 γ / r , где Δ P — разность давлений, γ — поверхностное натяжение и r — радиус сферы. Поверхностное натяжение определенной жидкости можно изменить, добавив вторую жидкость, уменьшающую силы притяжения. На поверхности смеси жидкостей одни молекулы с высокой силой притяжения замещаются другими с меньшей силой притяжения, что снижает поверхностное натяжение.
Фосфолипиды в ПАВ, являясь амфипатическими молекулами, образуют монослой на границе раздела воздух-жидкость, где они вытесняют молекулы воды с поверхности для снижения натяжения. Чем плотнее упакован этот монослой, тем больше они вытесняют воду и тем ниже поверхностное натяжение. Это то, что происходит при малых объемах легких, например, в конце выдоха. Фосфолипиды с насыщенными боковыми цепями, такие как DPPC, могут образовывать высокоупорядоченные и плотно упакованные пленки в течение длительных периодов времени, в то время как ненасыщенность предотвращает такую плотную упаковку [16]. Таким образом, DPPC считается идеальной молекулой сурфактанта для снижения альвеолярного поверхностного натяжения.
Белковые компоненты
Молекулы липидов могут переходить из жидкого состояния в гелеобразное. Критическая температура, при которой происходит этот фазовый переход, называется T c . Для DPPC T c составляет 41°C; таким образом, чистый ДПФХ находится в гелеобразном состоянии ниже этой температуры, что препятствует растеканию монослоя в альвеолах с образованием поверхностно-активной пленки. Клиническое значение этого свойства заключается в том, что, хотя DPPC является химически идеальным поверхностно-активным фосфолипидом, ему не хватает физических свойств для снижения поверхностного натяжения до более низких значений при температуре тела (37°C).
Notter и др. [27] показали, что смесь насыщенных и ненасыщенных фосфолипидов придает благоприятные адсорбционные свойства. Однако они ясно продемонстрировали важность белковых компонентов поверхностно-активного вещества для адсорбции в присутствии кальция. Как СП-Б, так и СП-С значительно усиливают адсорбцию смесей, содержащих ДПФХ, при этом СП-Б оказывает действие, близкое к природному ПАВ [22]. В экспериментальных условиях они также придают пленкам поверхностно-активных веществ физические свойства, облегчающие их способность достигать низкого поверхностного натяжения при сжатии. Повторному растеканию спрессованной пленки ПАВ при дыхании также способствуют гидрофобные белки SP-B и SP-C. SP-A принимает активное участие в формировании пленки фосфолипидных смесей, содержащих SP-B, кальций-зависимым образом. Однако точный механизм действия каждой из этих молекул пока неизвестен.
Помимо физического воздействия на поверхностно-активное вещество, коллектин SP-A играет важную роль в защите хозяина [17]. Он усиливает связывание, фагоцитоз и уничтожение некоторых бактериальных, вирусных и грибковых патогенов. Точно так же SP-D имеет домен распознавания углеводов, который может связывать и агглютинировать бактерии, вирусы и грибы. Роль SP-D в гомеостазе сурфактанта не продемонстрирована. Таким образом, коллектины в сурфактанте, SP-A и SP-D, выполняют важные защитные функции хозяина в легких.
Клиническое применение сурфактанта у новорожденных
Респираторный дистресс-синдром новорожденных
Респираторный дистресс-синдром (РДС) представляет собой прототипическое заболевание дефицита сурфактанта у недоношенных новорожденных. Младенцы, рожденные на крайнем сроке жизнеспособности (гестационный возраст ≤28 недель), имеют незрелые легкие с тяжелым дефицитом продукции сурфактанта. После рождения им требуется респираторная поддержка, и говорят, что у них развивается РДС. Это характеризуется, прежде всего, сочетанием клинических (недоношенность и дыхательная недостаточность) и рентгенологических (небольшой объем легких, помутнение по типу «матового стекла», воздушные бронхограммы и потеря границ сердца на рентгенограммах грудной клетки; рис. 3) признаков. Другие названия, используемые для этого состояния, — расстройство дефицита сурфактанта и HMD.
Рисунок 3
Неонатальный респираторный дистресс-синдром (РДС). Рентгенограмма органов грудной клетки при респираторном дистресс-синдроме новорожденных с генерализованным затемнением легочных полей по типу «матового стекла» с обеих сторон, аэробронхограммами (маленькие стрелки) и потерей границ сердца (незаштрихованные стрелки). Эндотрахеальные и назогастральные трубки in situ . Изображение предоставлено С. Барром, Университетская больница Уэльса, Кардифф, Великобритания (личная коллекция).
После открытия поверхностно-активных веществ в 19В 50-х годах Эйвери [1] и его коллеги отметили, что легкие недоношенных детей, умерших от БГМ, имели более высокое поверхностное натяжение по сравнению с более зрелыми младенцами и детьми. После двух десятилетий исследований физических и химических свойств сурфактанта (см. «Ранняя история») и испытаний на животных моделях [28] экзогенная замена сурфактанта была впервые использована у недоношенных детей в Японии [29]. Хотя это было обсервационное исследование, в следующем десятилетии за ним последовало несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), которые подтвердили клинические преимущества снижения смертности и заболеваемости у недоношенных детей [30, 31].
Большинство клинических испытаний по профилактическому применению сурфактанта у недоношенных детей проводились в эпоху, когда ни антенатальные кортикостероиды, ни современные неинвазивные методы поддержки дыхания, такие как постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP), не использовались в рутинной практике. Мета-анализ испытаний показал, что у младенцев <30 недель гестации, которые были интубированы вскоре после рождения в родильном зале или до начала клинического РДС, профилактическое использование природного (легкие животного или амниотическая жидкость человека) сурфактанта приводило к значительному снижение возникновения пневмоторакса, интерстициальной эмфиземы легких, неонатальной смертности и комбинированного исхода бронхолегочной дисплазии (БЛД) в возрасте 28 дней или смерти по сравнению с контрольной группой плацебо [32]. Всего в этот метаанализ было включено девять РКИ, в которых приняли участие 1256 младенцев. Профилактическое применение искусственных (безбелковых) сурфактантов у недоношенных детей с риском РДС также привело к снижению риска неонатальной смертности и синдрома утечки воздуха по сравнению с плацебо, хотя все исследования, включенные в этот обзор, были проведены до широкого применения антенатальных кортикостероидов. или ранний CPAP [33]. Результаты применения белковосодержащих искусственных сурфактантов для профилактики или лечения РДС (два исследования) были сопоставимы с результатами применения природных сурфактантов животного происхождения [34]. Испытания, сравнивающие профилактические (до появления клинического РДС) против выборочное (после наблюдения клинических признаков РДС) использование сурфактанта (все природного происхождения) у недоношенных детей <30 недель гестационного возраста, до широкого применения антенатальных кортикостероидов или СИПАП, сообщало о значительном снижении риска неонатальных смертность, комбинированный исход БЛД или смерть через 28 дней и утечка легочного воздуха [35]. Однако при сравнении этих двух стратегий в исследованиях с участием младенцев, у которых было преимущество антенатального кортикостероидов и рутинного раннего CPAP по сравнению с контрольными младенцами [36, 37], вышеуказанные преимущества были менее очевидны. Напротив, профилактическое применение сурфактанта было связано со значительным увеличением риска развития БЛД через 28 дней и комбинированного исхода БЛД или смерти через 28 дней [35]. Использование природных сурфактантов (животного происхождения) для лечения РДС привело к значительному снижению риска смертности и пневмоторакса [38] по сравнению с искусственными сурфактантами [39].], хотя искусственные поверхностно-активные вещества показали клинические преимущества [40]. После дебюта клинического РДС исследования, сравнивающие раннее (профилактическое) применение сурфактанта (как природного, так и синтетического), продемонстрировали значительное снижение риска неонатальной смертности, БЛД на 36-й неделе корригированного гестационного возраста, комбинированного исхода БЛД или смерти на 36-й неделе. недель корригировали гестационный возраст и синдромы утечки воздуха (пневмоторакс и интерстициальная эмфизема легких) по сравнению с поздним (спасательным) применением сурфактанта (при обострении РДС) [41]. Многократные дозы сурфактанта приводят к значительному снижению риска пневмоторакса и смертности у недоношенных детей с РДС, находящихся на ИВЛ, по сравнению с однократной дозой сурфактанта [42]. Однако у большинства младенцев, участвовавших в этом сравнении, не было пользы от антенатальной терапии кортикостероидами. Стратегия раннего применения сурфактанта с последующей плановой экстубацией (до неинвазивной респираторной поддержки) у недоношенных детей с клиническими признаками РДС приводит к снижению риска потребности в ИВЛ, БЛД в возрасте 28 дней и синдромов утечки воздуха по сравнению с введение сурфактанта и длительная искусственная вентиляция легких [43].
Таким образом, любая замена экзогенного сурфактанта в качестве профилактики или экстренного лечения РДС приводит к важным клиническим преимуществам. Природные сурфактанты (амниотическая жидкость животных или человека) клинически превосходят современные синтетические сурфактанты. После начала РДС чем раньше будет использован сурфактант, тем лучше результаты. Стратегия раннего введения сурфактанта с последующей экстубацией недоношенных детей с РДС, по-видимому, дает лучшие результаты по сравнению с пролонгированной вентиляцией легких после введения сурфактанта.
Синдром неонатальной аспирации мекония
Аспирация мекония у доношенных или недоношенных детей имеет тяжелые респираторные последствия, включая механическую обструкцию дыхательных путей [44], изменения газообмена и растяжимости легких [44] и инактивацию сурфактанта [45] вследствие химический пневмонит [46]. У младенцев с тяжелым синдромом аспирации мекония (MAS) развивается персистирующая легочная гипертензия, и им может потребоваться временная поддержка с помощью стратегий шунтирования легких, называемых экстракорпоральной мембранной оксигенацией (ЭКМО) [47]. Четыре рандомизированных контролируемых клинических испытания изучали эффективность использования высоких доз легочного сурфактанта у доношенных или почти доношенных детей с САМ. Метаанализ исследований показал значительное снижение риска лечения ЭКМО по сравнению со стандартной терапией, хотя другие важные исходы, такие как смертность, утечка воздуха, БЛД и внутрижелудочковое кровоизлияние, не отличались между двумя группами [48]. В двух исследованиях применялась стратегия лаважа легких разбавленными сурфактантами для лечения САМ. Метаанализ этих двух исследований показал, что эта стратегия значительно снижает комбинированный риск смерти или потребность в ЭКМО по сравнению с контрольной группой плацебо [49].]. Однако другие важные клинические исходы существенно не различались между двумя группами, хотя общее число младенцев, участвовавших в испытаниях, было небольшим. В недавнем сравнительном исследовании лаважа легких и болюсных доз сурфактанта на животной модели MAS первая группа (лаваж) продемонстрировала значительно улучшенные характеристики вентиляции и давление в легочной артерии [50]. Эта терапия может принести пользу в будущем, о чем свидетельствуют результаты нерандомизированных исследований.
Группа B
Streptococcus сепсис у новорожденных Острый респираторный дистресс-синдром, вызванный стрептококковым сепсисом группы B (GBS), может вызывать дисфункцию сурфактанта по механизмам, сходным с MAS. Кроме того, из-за воспалительного повреждения поверхности альвеолярного эпителия, приводящего к нарушению воздушно-жидкостного барьера, наблюдается утечка жидкости (альвеолярный отек) и белков сыворотки в воздушное пространство. Как альвеолярный отек [51], так и белки сыворотки [52] могут способствовать инактивации и дисфункции сурфактанта. Эффективность заместительной терапии экзогенным сурфактантом при острой дыхательной недостаточности вследствие сепсиса СГБ изучалась в проспективном многоцентровом исследовании [53]. Лечение сурфактантом привело к быстрому снижению потребности в кислороде, хотя другие заболеваемость и смертность в целом были высокими.
Использование сурфактанта у детей
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), вызванный острым повреждением легких у детей и подростков, может вызывать дисфункцию сурфактанта по тем же механизмам, которые обсуждались выше. В крупном РКИ по замене экзогенного природного сурфактанта у детей с ОРДС авторы обнаружили значительное снижение потребности в кислороде и смертности в группе лечения по сравнению с контрольной группой плацебо [54]. Улучшение вентиляционных характеристик было отмечено в нескольких нерандомизированных исследованиях терапии экзогенным сурфактантом у детей с ОРДС [55], хотя число пациентов в каждом исследовании было небольшим. В целом экзогенные сурфактанты дают краткосрочные преимущества, хотя необходимы дальнейшие более масштабные испытания.
Бронхиолит является распространенной вирусной респираторной инфекцией младенцев и детей младшего возраста, наиболее частым возбудителем которой является респираторно-синцитиальный вирус (РСВ). У небольшого числа пациентов с бронхиолитом прогрессирует дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких. В трех небольших РКИ изучались эффекты заместительной терапии экзогенным сурфактантом у детей с дыхательной недостаточностью вследствие бронхиолита. Метаанализ исследований показал, что использование сурфактанта значительно сокращает продолжительность искусственной вентиляции легких и пребывания в реанимации; и улучшенные характеристики вентиляции (оксигенация и удаление углекислого газа) [56]. Однако из-за небольшого числа младенцев, включенных в испытания, это остается экспериментальной терапией для лечения дыхательной недостаточности при бронхиолите.
Таким образом, наиболее распространенным и наиболее изученным применением сурфактантов является РДС недоношенных новорожденных. Некоторые разногласия остаются в отношении использования сурфактантов в этой популяции, включая время введения первой дозы, показания для многократных доз и использование более новых препаратов синтетических сурфактантов (таблица 1) [57]. Сурфактанты использовались по другим показаниям у новорожденных и детей и давали краткосрочные преимущества. Однако требуется дальнейшая работа для выяснения роли сурфактантов при заболеваниях, не связанных с РДС.
Таблица 1 Источники и компоненты легочных сурфактантов
Генетические дефекты белков сурфактанта
Из четырех известных белков сурфактанта гидрофобные SP-B и SP-C необходимы для нормальной функции сурфактанта в легких. Хотя он и не участвует непосредственно в снижении поверхностной активности, другим белком, идентифицированным на пограничной мембране ламеллярных телец, является аденозинтрифосфат-связывающая кассета A3 (ABCA3) [58]. ABCA3 считается внутриклеточным переносчиком липидных молекул сурфактанта в ламеллярные тельца. Фактор транскрипции щитовидной железы (TTF)-1 участвует в развитии легких и экспрессии белков сурфактанта во время внутриутробной жизни [59].]. Таким образом, генетические мутации гена TTF-1 NKX2.1 могут приводить к заболеваниям легких у новорожденных, имитирующим РДС.
Среди всех известных генетических заболеваний обмена сурфактанта наиболее изучены дефекты SP-B. Хотя в SFTPB было идентифицировано более 30 мутаций, наиболее распространенной из них является замена трех оснований, GAA, на C в кодоне 121 экзона 4. Это называется 121ins2 и составляет около 70% мутаций, приводящих к SP. -B недостатки [60]. Было идентифицировано несколько других мутаций, каждая из которых приводит к потере функции гена [61]. Наилучшая оценка частоты мутации 121ins2 в популяции составляет 1 на 1000–3000 [62], что предполагает общую частоту любой мутации примерно 1 на 600–1800. Поскольку любой дефицит SP-B является аутосомно-рецессивным, прогнозируемая частота этого расстройства очень редка. Описаны мутации, приводящие к частичной недостаточности SP-B, что приводит к хроническому заболеванию [61]. Замена сурфактанта приводит к небольшому улучшению клинического состояния, но это кратковременно [61].
Хотя SP-C активно участвует в метаболизме сурфактанта в легких, мутации SFTPC обычно не приводят к тяжелому фенотипу. Мутации обычно наследуются по доминантному типу, и их частота неизвестна. Дефицит SP-C был связан с интерстициальным заболеванием легких (ILD) у детей [63].
Другим дефицитом белка, приводящим к дисфункции сурфактанта, является дефицит ABCA3. Хотя точная функция этого белка еще не установлена, 9Мутации гена 0003 ABCA3 выявлены у новорожденных с тяжелым заболеванием легких и дефицитом сурфактанта [64]. Присутствие аномальных ламеллярных телец у этих младенцев предполагает роль ABCA3 в качестве белка-транспортера. Сообщалось о нескольких мутациях для ABCA3 , при этом замена валина на глутаминовую кислоту в кодоне 292 была идентифицирована как наиболее распространенная [65]. Тяжелая неонатальная гипоксическая дыхательная недостаточность является обычным фенотипом дефицита ABCA3 [64], хотя также известно более хроническое течение ИЗЛ [61].
Сообщалось, что доминантно выраженные мутации NKX2.1 вызывают синдром, включающий хореоатетоз, гипотиреоз и хроническое поражение легких (респираторный дистресс в период новорожденности или повторные инфекции в более позднем детстве) [66]. Респираторный компонент может варьироваться от острого неонатального РДС до хронической детской ИЗЛ. Было идентифицировано несколько мутаций, приводящих к большому разнообразию фенотипов [67].
Хотя было выявлено несколько генетических дефектов, приводящих к дефициту количества или функции белков сурфактанта, в настоящее время не существует специфического лечения ни для одного из них. Дефицит SP-B является наиболее тяжелым и часто имеет неблагоприятный прогноз. Однако сообщалось о некоторых формах дефицита SP-B (сложные гетерозиготы и сплайс-мутации) с длительной выживаемостью [68, 69].]. Проявление других генетических дефектов может быть клинически вариабельным. Трансплантация легких была выполнена для некоторых из этих заболеваний и привела к 5-летней выживаемости (рис. 4) примерно 50% [61, 70]. Однако трансплантация легких связана со многими осложнениями и поэтому должна проводиться только в опытных специализированных центрах.
Рисунок 4
Трансплантация легких при дефиците белка сурфактанта. Отдаленные результаты трансплантации цельного легкого у детей с наследственным дефицитом белка сурфактанта. SP: сурфактантный белок; ABCA: кассета, связывающая аденозинтрифосфат. Воспроизведено из [70] с разрешения издателя.
Последние разработки и будущие тенденции
В настоящее время введение сурфактанта новорожденным и детям требует интубации и искусственной вентиляции легких. Поскольку это лечение чаще всего используется у недоношенных детей с риском или с установленным РДС, это становится инвазивной процедурой. Механическая вентиляция сама по себе может привести к повреждению легких [71], и неинвазивные способы вентиляции становятся все более распространенными [72]. Таким образом, проходят испытания менее инвазивные методы доставки сурфактанта. Впервые в Германии [73] сообщалось, что введение сурфактанта через тонкий эндотрахеальный катетер у самостоятельно дышащих младенцев, по-видимому, ограничивает потребность в ИВЛ и снижает частоту развития БЛД [74, 75]. В варианте этого метода Dargaville и др. [76] вводили сурфактант спонтанно дышащим новорожденным на СИПАП (после премедикации) через сосудистый катетер. Хотя этот метод имеет теоретические преимущества, потребуются дальнейшие исследования РКИ для выяснения клинических эффектов такой стратегии доставки сурфактанта.
Другим неинвазивным способом доставки сурфактанта является распыление. Опубликовано несколько сообщений о распыленном сурфактанте у недоношенных детей со спонтанным дыханием [77]. К сожалению, из-за значительных различий в используемых методах они несопоставимы. Хотя распыление кажется осуществимой процедурой, необходимы дальнейшие исследования для стандартизации методов, доз, клинической эффективности и безопасности, прежде чем она войдет в клиническую практику [78].
Заключение
Поверхностно-активные вещества представляют собой природные комплексы фосфолипидов и белков, которые присутствуют на границе раздела воздух-жидкость в легких для снижения поверхностного натяжения. Замещение экзогенным сурфактантом у недоношенных детей является одним из наиболее значительных достижений в неонатологии. Терапия экзогенным сурфактантом может также играть роль в лечении других респираторных заболеваний у новорожденных и детей старшего возраста, но для установления ее места требуется дальнейшая работа. Также необходимы дальнейшие исследования новых методов его доставки, оптимального состава и сроков. Однако место этого вмешательства прочно закрепилось в медицине.
Образовательные вопросы
Молекула, наиболее подходящая для поверхностной активности на границе раздела воздух-жидкость в альвеолах:
СП-Б
ПГ
ДППК
сфингомиелин
СП-А
Экзогенное поверхностно-активное вещество чаще всего используется у людей в:
АРДС
РДС
МАС
Стрептококковый сепсис группы В
бронхиолит
В настоящее время оптимальное время для замены сурфактанта у недоношенных детей с неонатальным РДС:
до начала РДС (профилактический)
в начале RDS (раннее спасение)
— только при ухудшении состояния РДС при увеличении потребности в вентиляции (поздняя реанимация)
никогда, так как замена ПАВ не указана в RDS
остается спорным, и тема исследования
Согласно текущим исследованиям, что из следующего является наиболее эффективной экзогенной заменой сурфактанта для неонатального РДС?
Порактан альфа
Эндогенный человеческий (из амниотической жидкости)
Колфосцерил
Люцинактант
Ответы на образовательные вопросы
с
б
и
и
Сноски
Список литературы
- ↵
- Polin RA,
- FOX WW,
- ABMAN SH
- AVERY ME
- . Историческая перспектива. В :
Полин Р.А.,
Фокс ВВ,
Абман С.Х.
, ред. Физиология плода и новорожденного. 4-е изд. Филадельфия, Сондерс, 2011 г.; стр. 1082–1084.
- ↵
- Грюнвальд П
. Поверхностное натяжение как фактор устойчивости легких новорожденных к аэрации. Am J Obstet Gynecol 1947; 53: 996–1007.
- ↵
- Tran Dinh DE,
- Anderson GW
. Гиалиноподобные мембраны, связанные с заболеваниями легких новорожденных: обзор литературы. Obstet Gynecol Surv 1953; 8: 1–44.
- ↵
- Паттл RE
. Свойства, функции и происхождение слоя альвеолярной выстилки. Природа 1955; 175: 1125–1126.
- ↵
- Паттл RE
. Свойства, функции и происхождение слоя альвеолярной выстилки.
Proc R Soc Lond B Biol Sci 1958; 148: 217–240. - ↵
- Pattle RE,
- Thomas LC
. Липопротеиновый состав пленки, выстилающей легкое. Природа 1961; 189: 844.
- ↵
- Бондурант С.,
- Миллер Д.А.
. Способ получения поверхностно-активных экстрактов легких млекопитающих. J Appl Physiol 1962; 17: 167–168.
- ↵
- Клементс Дж.А.
. Поверхностные явления в отношении легочной функции. Физиолог 1962; 5: 11–28.
- ↵
- Weibel ER,
- Гил Дж
. Электронно-микроскопическая демонстрация внеклеточного дуплексного слоя выстилки альвеол. Respir Physiol 1968; 4: 42–57.
- ↵
- Миллер Д. А.,
- Бондурант С.
. Поверхностные характеристики экстрактов легких позвоночных. J Appl Physiol 1961; 16: 1075–1077.
- Миллер Д.
- ↵
- Bolande RP,
- Klaus MH
. Морфологическая демонстрация слоя альвеолярной выстилки и его отношения к легочному сурфактанту. Am J Pathol 1964; 45: 449–463.
- ↵
- Harwood JL
. Легочный сурфактант. Prog Lipid Res 1987; 26: 211–256.
- ↵
- Гёрке Дж.
. Легочный сурфактант. Биохим Биофиз Акта 1974; 344: 241–261.
- ↵
- Кинг Р.Дж.,
- Клементс Дж.А.
. Поверхностно-активные материалы из легких собак. I. Способ выделения.
Am J Physiol 1972; 223: 707–714. - ↵
- Polin RA,
- Fox WW,
- Abman SH
- Whitsett JA
2 . Состав липидов и белков легочного сурфактанта. В : Полин Р.А., Фокс ВВ, Абман С.Х. , ред. Физиология плода и новорожденного. 4 Эд. Филадельфия, Сондерс, 2011 г.; стр. 1084–1093.
- ↵
- Поссмайер Ф.,
- Ю.Ш.,
- Вебер Ю.М.,
- и др.
. Легочный сурфактант. Can J Biochem Cell Biol 1984; 62: 1121–1133.
- ↵
- Kishore U,
- Greenhough TJ,
- Waters P,
- и др.
. Белки сурфактанта SP-A и SP-D: структура, функции и рецепторы. Мол Иммунол 2006; 43: 1293–1315.
- ↵
- Берсани I,
- Шпеер CP,
- Кунцманн С
.
Сурфактантные белки А и D при заболеваниях легких у недоношенных детей. Expert Rev Anti Infect Ther 2012; 10: 573–584. - ↵
- Куроки Ю.,
- Акино Т.
. Легочный сурфактантный белок А (SP-A) специфически связывает дипальмитоилфосфатидилхолин. J Biol Chem 1991; 266: 3068–3073.
- ↵
- Бейтс С.Р.
. P63 (CKAP4) как рецептор SP-A: влияние на оборот сурфактанта. Cell Physiol Biochem 2010; 25: 41–54.
- ↵
- Огасавара Ю.,
- Куроки Ю.,
- Акино Т.
. Белок легочного сурфактанта D специфически связывается с фосфатидилинозитолом. J Biol Chem 1992; 267: 21244–21249.
- ↵
- Weaver TE,
- Conkright JJ
.
Функция белков сурфактанта B и C. Annu Rev Physiol 2001; 63: 555–578. - ↵
- Джоши С.,
- Котеча С.
. Рост и развитие легких. Early Hum Dev 2007; 83 12789–794.
- ↵
- Глюк Л,
- Кулович М.В.,
- Борер Р.С. младший,
- и др.
. Диагностика респираторного дистресс-синдрома с помощью амниоцентеза. Am J Obstet Gynecol 1971; 109: 440–445.
- ↵
- Полин РА,
- Fox WW,
- Abman SH
- Randell SH,
- Young SL
. Строение клеток альвеолярного эпителия и поверхностного слоя в процессе развития. В : Полин Р.А., Фокс ВВ, Абман С.Х. , ред. Физиология плода и новорожденного. 4-е изд. Филадельфия, Сондерс, 2011 г.; стр. 1115–1122.
- ↵
- Дитль П. ,
- Халлер Т.
. Экзоцитоз легочного сурфактанта: от секреторного пузырька до границы воздух-жидкость. Annu Rev Physiol 2005; 67: 595–621.
- Дитль П.
- ↵
- Notter RH,
- Finkelstein JN,
- Taubold RD
. Сравнительная адсорбция природного легочного сурфактанта, экстрагированных фосфолипидов и смесей искусственных фосфолипидов на границе воздух-вода. Chem Phys Lipids 1983; 33: 67–80.
- ↵
- Энхорнинг Г.,
- Робертсон Б.
. Расширение легких у недоношенных крольчат после депонирования сурфактанта в трахее. Педиатрия 1972; 50: 58–66.
- ↵
- Fujiwara T,
- Maeta H,
- Chida S,
- и др.
. Искусственная сурфактантная терапия при гиалиново-мембранной болезни.
Ланцет 1980; 1: 55–59. - ↵
- Schwartz RM,
- Luby AM,
- Scanlon JW,
- и др.
. Влияние сурфактанта на заболеваемость, смертность и использование ресурсов у новорожденных с массой тела от 500 до 1500 г. N Engl J Med 1994; 330: 1476–1480.
- ↵
- Джоб А.Х.
. Легочная сурфактантная терапия. N Engl J Med 1993; 328: 861–868.
- ↵
- СОЛЛ РФ
. Экстракт натурального поверхностно-активного вещества для профилактики заболеваемости и смертности недоношенных детей. Cochrane Database Syst Rev 2000; 2: CD000511.
- ↵
- Солл Р,
- Озек Е
. Профилактический синтетический сурфактант, не содержащий белка, для профилактики заболеваемости и смертности у недоношенных детей.
Cochrane Database Syst Rev 2010; 1: CD001079. - ↵
- Pfister RH,
- Soll RF,
- Wiswell T
. Белок, содержащий синтетический сурфактант, по сравнению с экстрактом сурфактанта животного происхождения для профилактики и лечения респираторного дистресс-синдрома. Cochrane Database Syst Rev 2007; 4: CD006069.
- ↵
- Rojas-Reyes MX,
- Morley CJ,
- Soll R
. Профилактическое и селективное использование сурфактанта для предотвращения заболеваемости и смертности у недоношенных детей. Cochrane Database Syst Rev 2012; 3: CD000510.
- ↵
- Финер Н.Н.,
- Карло В.А.,
- Уолш М.С.,
- и др.
. Ранний СИПАП в сравнении с сурфактантом у крайне недоношенных новорожденных.
N Engl J Med 2010; 362: 1970–1979. - ↵
- Dunn MS,
- Kaempf J,
- de Klerk A,
- и др.
. Рандомизированное исследование, сравнивающее 3 подхода к начальному респираторному лечению недоношенных новорожденных. Педиатрия 2011; 128: e1069–e1076.
- ↵
- Сегер Н,
- Солл Р
. Экстракт сурфактанта животного происхождения для лечения респираторного дистресс-синдрома. Cochrane Database Syst Rev 2009; 2: CD007836.
- ↵
- Солл РФ,
- Бланко Ф
. Экстракт природного сурфактанта по сравнению с синтетическим сурфактантом при респираторном дистресс-синдроме новорожденных. Cochrane Database Syst Rev 2001; 2: CD000144.
- ↵
- СОЛЛ РФ
.
Синтетический сурфактант при респираторном дистресс-синдроме у недоношенных детей. Cochrane Database Syst Rev 2000; 2: CD001149. - ↵
- Bahadue FL,
- Soll R
. Раннее по сравнению с отсроченным селективным лечением сурфактантом при респираторном дистресс-синдроме новорожденных. Cochrane Database Syst Rev 2012; 11: CD001456.
- ↵
- Солл Р,
- Озек Е
. Многократное введение против однократных доз экзогенного сурфактанта для профилактики или лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных. Cochrane Database Syst Rev 2009; 1: CD000141.
- ↵
- Stevens TP,
- Harrington EW,
- Blennow M,
- Soll RF
. Раннее введение сурфактанта с кратковременной вентиляцией по сравнению с селективным сурфактантом и продолжительной искусственной вентиляцией легких у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом или с риском его возникновения.
Cochrane Database Syst Rev ; 2007 4CD003063. - ↵
- Tran N,
- Lowe C,
- Sivieri EM,
- Shaffer TH
. Последовательные эффекты острой мекониальной обструкции на легочную функцию. Pediatr Res 1980; 14: 34–38.
- ↵
- Herting E,
- Rauprich P,
- Stichtenoth G,
- Walter G,
- Johansson J,
- Robertson B 999999999.9000 29000 29000 200199000 9000 2001. Устойчивость различных препаратов ПАВ к инактивации меконием. Педиатр Рез 2001; 50: 44–49.
- ↵
- Тайлер Д.С.,
- Мерфи Дж.,
- Чейни Ф.В.
. Механические и химические повреждения легочной ткани, вызванные аспирацией мекония. Педиатрия 1978; 62: 454–459.
- ↵
- Годрат М
.
Легочные сурфактанты. Am J Health Syst Pharm 2006; 63: 1504–1521. - ↵
- Эль Шахед А.И.,
- Dargaville P,
- Ohlsson A,
- и др.
. Сурфактант при синдроме аспирации мекония у доношенных/почти доношенных детей. Cochrane Database Syst Rev 2007; 3: CD002054.
- ↵
- Choi HJ,
- HAHN S,
- LEE J,
- Park BJ,
- LEE SM,
- KIM HS,
- 7777759595959595959595959857985. 757757957 9185 7857.
. Терапия лаважа сурфактанта при синдроме аспирации мекония: систематический обзор и метаанализ. Неонатология 2012; 101; 3: 183–191. - ↵
- Рей-Сантано С.,
- Альварес-Диас Ф.Дж.,
- Миелго В.,
- и др.
. Бронхоальвеолярный лаваж по сравнению с болюсным введением луцинактанта, синтетического сурфактанта, при аспирации мекония у новорожденных ягнят.
Pediatr Pulmonol 2011; 46: 991–999. - ↵
- Кобаяши Т.,
- Нитта К.,
- Ганзука М.,
- и др.
. Инактивация экзогенного сурфактанта жидкостью отека легких. Pediatr Res 1991; 29: 353–356.
- ↵
- Кокшатт А.М.,
- Поссмайер Ф.
. Лизофосфатидилхолин повышает чувствительность липидных экстрактов легочного сурфактанта к ингибированию сывороточными белками. Биохим Биофиз Акта 1991; 1086: 63–71.
- ↵
- Herting E,
- Gefeller O,
- Земля М,
- и др.
. Сурфактантная терапия новорожденных с дыхательной недостаточностью и стрептококковой инфекцией группы В. Члены совместной европейской многоцентровой исследовательской группы. Педиатрия 2000; 106: 957–964.
- ↵
- Willson DF,
- Thomas NJ,
- Markovitz BP,
- и др.
. Эффект экзогенного сурфактанта (кальфактанта) при остром повреждении легких у детей: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА 2005; 293: 470–476.
- ↵
- Рагхавендран К.,
- Уилсон Д.,
- Ноттер Р.Х.
. Сурфактантная терапия острого повреждения легких и острого респираторного дистресс-синдрома. Crit Care Clin 2011; 27: 525–559.
- ↵
- Джат КР,
- Чавла Д
. Сурфактантная терапия бронхиолита у детей в критическом состоянии. Cochrane Database Syst Rev 2012; 9: CD009194.
- ↵
- Sweet DG,
- Halliday HL
.
Применение поверхностно-активных веществ в 2009 г. Arch Dis Child Educ Pract Ed 2009; 94: 78–83. - ↵
- Mulugeta S,
- Grey JM,
- Notarfrancesco KL,
- и др.
. Идентификация LBM180, мембранного белка, ограничивающего пластинчатые тела альвеолярных клеток типа II, в качестве белка-транспортера ABC ABCA3. г. J Biol Chem 2002; 277: 22147–22155.
- ↵
- Боггарам В.
. Регуляция гена фактора транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1/Nkx2.1/TITF1) в легких. Clin Sci (Лондон) 2009; 116: 27–35.
- ↵
- Nogee LM,
- Garnier G,
- Dietz HC,
- и др.
. Мутация в гене сурфактантного белка B, ответственная за фатальные неонатальные респираторные заболевания у многих родов.
J Clin Invest 1994; 93: 1860–1863. - ↵
- Хамвас А
. Оценка и лечение наследственных нарушений метаболизма сурфактанта. Chin Med J (Англия) 2010; 123: 2943–2947.
- ↵
- Коул Ф.С.,
- Хамвас А.,
- Рубинштейн П.,
- и др.
. Популяционные оценки дефицита сурфактантного протеина B. Педиатрия 2000; 105: 538–541.
- ↵
- Beers MF,
- Mulugeta S
. Биосинтез сурфактантного белка С и его новая роль в конформационном заболевании легких. Annu Rev Physiol 2005; 67: 663–696.
- ↵
- Шуленин С.,
- Ноги Л.М.,
- Аннило Т.,
- и др.
. Мутации гена ABCA3 у новорожденных с фатальным дефицитом сурфактанта.
N Engl J Med 2004; 350: 1296–1303. - ↵
- Garmany TH,
- Wambach JA,
- Heins HB,
- и др.
. Распространенность распространенных мутаций, связанных с дефицитом сурфактанта, в популяции и на основе болезней. Педиатр Рез 2008; 63: 645–649.
- ↵
- Круде Х,
- Шутц Б,
- Биберманн Х,
- и др.
. Хореоатетоз, гипотиреоз и легочные изменения, вызванные человеческим NKX2-1 гаплонедостаточность. J Clin Invest 2002; 109: 475–480.
- ↵
- Карре А,
- Синнай Г,
- Кастане М,
- и др.
. Пять новых мутаций TTF1 / NKX2.1 при синдроме мозг-легкие-щитовидная железа: спасение за счет синергизма PAX8 в одном случае.
Хум Мол Жене 2009; 18: 2266–2276. - ↵
- Ballard PL,
- Nogee LM,
- Beers MF,
- и др.
. Частичный дефицит сурфактантного протеина В у младенца с хроническим заболеванием легких. Педиатрия 1995; 96: 1046–1052.
- ↵
- Dunbar AE 3rd.,
- Wert SE,
- Ikegami M,
- и др.
. Длительное выживание при наследственном дефиците сурфактантного белка B (SP-B), связанном с новой мутацией сплайсинга. Pediatr Res 2000; 48: 275–282.
- ↵
- Gower WA,
- Nogee LM
. Дисфункция сурфактанта. Pediatr Respir Rev 2011; 12: 223–229.
- ↵
- Чакраборти М.,
- McGreal EP,
- Котеча С.
.
Острое повреждение легких у недоношенных новорожденных: механизмы и лечение. Pediatr Respir Rev 2010; 11: 162–170. - ↵
- ДиБласи РМ,
- Шейфец И.М.
. Неонатальная и педиатрическая респираторная помощь: что ждет нас в будущем? Respir Care 2011; 56
–1480.
- ↵
- Крибс А,
- Пиллекамп Ф,
- Хунселер С,
- и др.
. Раннее введение сурфактанта при спонтанном дыхании с nCPAP: целесообразность и результаты у глубоко недоношенных детей (постменструальный возраст ≤27 недель). Педиатр Анест 2007; 17: 364–369.
- ↵
- Крибс А,
- Хартел С,
- Каттнер Э,
- и др.
. Сурфактант без интубации у недоношенных детей с дыхательной недостаточностью: первые многоцентровые данные.
Клин Падиатр 2010; 222: 13–17. - ↵
- Kanmaz HG,
- Erdeve O,
- Canpolat FE,
- и др.
. Введение сурфактанта через тонкий катетер при спонтанном дыхании: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия 2013; 131: е502–е509.
- ↵
- Dargaville PA,
- Aiyappan A,
- De Paoli AG,
- и др.
. Миниинвазивная терапия сурфактантом у недоношенных детей при постоянном положительном давлении в дыхательных путях. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2013; 98: Ф122–Ф126.
- ↵
- Мазела Дж.,
- Мерритт Т.А.,
- Файнер Н.Н.
. Аэрозольные поверхностно-активные вещества. Curr Opin Pediatr 2007; 19: 155–162.
- ↵
- Абдель-Латиф М. Е.,
- Осборн Д.А.
. Распыляемый сурфактант у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом или с риском его развития. Cochrane Database Syst Rev 2012; 10: CD008310.
- Абдель-Латиф М.
Посмотреть резюме
ПредыдущийСледующий
Наверх
Журнал Электрохимического общества
Текущий объем Номер 9, Сентябрь 2022Номер 8, Август 2022Номер 7, Июль 2022Номер 6, Июнь 2022Номер 5, Май 2022Номер 4, Апрель 2022Номер 3, Март 2022Номер 2, Февраль 2022Номер 1, Январь 2022
Архив журнала
Vol 169, 2022vol 168, 2021vol 167, 202020vol 166, 2019vol 165, 2018vol 164, 2017vol 163, 2016vol 162, 2015vol 161, 2014vol 160, 2013vol 159, 2012vol 158, 2011 Vvol 157, 2010 ВОЛ 156, 2009 ВВОЛ 155, 2008, 2007, 2007. , 2006Том 152, 2005Том 151, 2004Том 150, 2003Том 149, 2002Том 148, 2001Том 147, 2000Том 146, 1999vol 145, 1998vol 144, 1997vol 143, 1996vol 142, 1995vol 141, 1994vol 140, 1993vol 139, 1992vol 138, 1991vol 137, 1990vol 136, 1989vol 135, 1988vol 134, 1987vol 133, 1986vol 132, 1981vol 131, 1984. , 1982Vol 128, 1981Vol 127, 1980Vol 126, 1979Vol 125, 1978Vol 124, 1977Vol 123, 1976Vol 122, 1975Vol 121, 1974Vol 120, 1973Vol 119, 1972Vol 118, 1971Vol 117, 1970Vol 116, 1969Vol 115, 1968Vol 114, 1967Vol 113, 1966Vol 112, 1965Том 111, 1964Том 110, 1963Том 109, 1962Том 108, 1961Том 107, 1960Vol 106, 1959Vol 105, 1958Vol 104, 1957Vol 103, 1956Vol 102, 1955Vol 101, 1954Vol 100, 1953Vol 99, 1952Vol 98, 1951Vol 97, 1950Vol 96, 1949Vol 95, 1949Vol 94, 1948Vol 93, 1948
Проблемы с фокусом
В центре внимания — избранные статьи из IMLB 2022. В центре внимания — гетерогенные функциональные материалы для преобразования и хранения энергии II. В центре внимания — электрохимическое разделение и устойчивость. В центре внимания — зарождение и рост: измерения, процессы и материалы. и наноразмерные измерения: в честь Нонцзяна Тао и Стюарта Линдсея. В центре внимания: усовершенствованный электролиз для хранения возобновляемых источников энергии. В центре внимания: исследования в области накопления энергии в Китае. о современных электроаналитических исследованиях в Обществе электроаналитической химии (SEAC) В центре внимания — твердооксидные топливные элементы (ТОТЭ) и электролизеры (SOEC) В центре внимания — последние достижения в области химических и биологических сенсоров, а также сенсоров и систем, изготовленных из микронаноматериалов. В центре внимания — протонный обмен. Мембранное топливо Долговечность водного электролизера с мембраной клетки и протонного обменаВ центре внимания – будущее интеркаляционной химии для хранения и преобразования энергии в честь М. Стэнли УиттингемаВыпуск в центре внимания – расплавленные соли и ионные жидкости IIВыпуск в центре внимания – топливный элемент с протонной мембраной и водяной электролизер с протонной обменной мембраной Долговечность в центре внимания Характеристика коррозионных процессов в честь Филиппа Маркуса. Выпуск посвящен избранным докладам приглашенных докладчиков на IMLB 2020. Выпуск посвящен IMCS 2020. Выпуск посвящен двумерным многослойным материалам: от фундаментальной науки к приложениям. от IMLB 2018. Выпуск посвящен электрохимии полупроводников и фотоэлектрохимии в честь Кришнана Раджешвара. Выпуск JES посвящен достижениям в области современных топливных элементов с полимерным электролитом в честь Шимшона Готтесфельда. Выпуск посвящен 4D-материалам и системам. Выпуск посвящен передовым технологиям. ques in Corrosion Science в память о Хью Айзеке. В центре внимания проблема литий-серных батарей: материалы, механизмы, моделирование и приложения. В центре внимания проблема процессов на границе раздела полупроводник-раствор. В центре внимания проблема топливного элемента с протонообменной мембраной (PEMFC). для выпуска IoTFocus о мозге и электрохимии в честь Р. Марка Вайтмана и Кристиана Аматоре
Годы ионно-литиевых батарейВ центре внимания — биологические топливные элементыВ центре внимания — прогресс в области расплавленных солей и ионных жидкостейВ центре внимания — реакции восстановления и выделения кислорода для высокотемпературного преобразования и хранения энергииВ центре внимания — биосенсоры и микро-наноэлектромеханические системыВ центре внимания — проточные окислительно-восстановительные батареи — реверсивные Топливные элементыFocus Issue в честь Аллена Дж. БардаFocus Issue об электролизе для увеличения проникновения возобновляемых источников энергииFocus Issue об электрохимическом осаждении как феномене, контролируемом поверхностьюЭлектрохимические конденсаторы: основы примененияFocus Issues Selected Presentations from the International Meeting on Lithium Batteries (IMLB 2014)Microfluidics, MEMS/NEMS, Датчики и устройстваВ центре внимания проблема электрофоретического осажденияВ центре внимания проблема электрохимических интерфейсов в системах хранения энергииВ знак признания Адама Хеллера и его непреходящего вклада в электрохимиюМехано-электрохимическая связь в материалах, связанных с энергетикой, и разработках icesМатематическое моделирование электрохимических систем в различных масштабахЭлектрохимическая обработка и подбор материалов для передовой энергетики
Технология В центре внимания электрохимическая обработка межсоединенийВ центре внимания органическая и биологическая электрохимияВ центре внимания проблема интеркаляционных соединений для аккумуляторных батарей
§ 6.
9 Новые словообразовательные модели в составеАн интересная картина, раскрывающая влияние экстралингвистические факторы словообразования и развития словарного запаса являются такие соединения, как цАМФ, поездка, обучение, работа в и подобное, аналогичное, похожее. «Словарь нового английского языка Барнхарта» рассматривает второй элемент как комбинированная форма наречия в и связывает первоначальный облик этого морфосемантического рисунка с Движение за гражданские права 60-х гг. Он использовался для обозначения таких публичные демонстрации протеста как езда в отдельных автобусах (въезд), молиться в сегрегированных церквях (на коленях), купание в раздельных бассейнах (входные).
структурно похож на более старый тип соединений, таких как
как поломка ,
обратная связь или блокировка но
отличается от них семантически, в том числе в качестве своего семантического инварианта
смысл публичного протеста.
В некотором роде позже слово обучающий появился. Название использовалось для длительных встреч, семинаров или сессий, проводимых в университетах с целью выражения критики по важным политические вопросы и их обсуждение. Тогда любая форма семинара по образцу университета занятий было также называют этим термином. И аналогичные термины были придуманы для других случаев проведения общественного протеста. напр. лежачий и вымирание когда блокировка трафика.
Третий этап в развитии этого паттерна оказался
распространение на любые сборища хиппи, детей цветов и
другие группы молодежи: смехотворных,
любовные припевы, пение. А
дальнейшее обобщение значения можно наблюдать в
соединение и
его американская версия по телефону ‘период
времени в радио- или телевизионной программе, в течение которой вопросы,
высказывания и т.п. от общественности транслируются», большой
заседание запланировано на сентябрь 17 («Ежедневно
Рабочий»), где сидячих мест стендов
для сидячих мест
демонстрация.
133
св.
Ульман следует за М. Бреалем
в подчеркивании социальных причин для них. Профессиональные и другие
сообщества со специализированной «сферой общих интересов»
идеальная настройка для многоточия. Открыто
на для открытый
огонь, и поставить
в море за поставить
корабль в море аре
военного и морского происхождения и банкнота для счет
обмена приходит
из деловых кругов; в редакции газеты ежедневно
бумага и еженедельно
бумаги были
вполне естественно укоротил до дневных и еженедельно. 1 Это
Из приведенных выше примеров видно, что в отличие от других типов
сокращение, многоточие всегда приводит к изменению лексико-грамматического
значение, и поэтому новое слово принадлежит к другой части
речь. Различные другие процессы часто переплетаются с многоточием.
Например: финал для финал
экзамены есть
случай многоточия в сочетании с субстантивацией первого
элемент, тогда как предварительно для предварительный
экзамены результаты
от многоточия, субстантивации и отсечения. Другие примеры
те же комплексы типа являются
Пермь :
: постоянный
волна; поп :
: популярных
Музыка; 2 выпускной : : набережная
концерт, то есть
«концерт, на котором хотя бы часть публики нет
сидит и может ходить»; паб : : общественность
дом ‘ан
постоялый двор или таверна; такси :
: такси, сам по себе
сформирован из таксометров. Внутри
эта группа — подгруппа с префиксными производными в качестве первых элементов
можно выделить фразы-прототипы, т.е. грамм. студентка ‘а
студентка в учреждении совместного обучения», сборный ‘а
сборный дом или строение’ (до
сборные средства
«изготавливать составные части зданий до их
сборка на месте»).
Свернутый
слова возникают в различных типах разговорной речи и имеют для
большей частью ярко выраженная стилистическая окраска, пока их
связь с прототипом живая, так что они остаются синонимами. Например: Они
представить вершины в поп. Когда
теряется связь с первообразом, укороченное слово может
стать стилистически нейтральным, т.е. грамм. бриг,
такси, виолончель, коляска. Стилистически
цветные сокращенные слова могут принадлежать к любой разновидности разговорной речи.
стиль. Их особенно много в различных ответвлениях сленга:
школьный сленг, служебный сленг, спортивный сленг, газетный сленг и т. д.
Знакомый разговорный стиль дает такие примеры, как бобби,
таксист, макинтош, макси, мини, фильмы. Питомник
слова часто обрезаются: гран,
бабушка; носовой платок от
платок ;
ма от мама;
ночнушка от ночная рубашка;
пинни от передник. Стилистический
особенность часто идет рука об руку с эмоциональной окраской как таковой.
раскрывается в указанных выше уменьшительно-ласкательных формах. Школьный и студенческий сленг, на
с другой стороны, обнаруживают какое-то опрометчивое, если не сказать ироническое отношение к
вещи, названные: кафе от столовая ‘самообслуживание
ресторан», раскопок от раскопок «квартира», эк,
эко от экономика,
домашняя ecs, лаборатория, математика, prelims, prep, prof, trig, старшекурсник, vac,
университет.