Различные параметры модели и оптимальные значения для воспроизведения экспериментальной кинетики

РЕЗУЛЬТАТЫ

Установлено количественное согласие между моделированием и кинетикой

Моделирование роста решетки клатрина (см. Рис.2A) воспроизводят экспериментальную кинетику в эквивалентных условиях (рис. 2B). Основными характеристиками кинетики являются время задержки ( τ ) и наклон начального роста ( k × E ), которые следуют из приблизительного выражения для связанного с мембраной клатрина, [CLA] _mem ( т ):

Математически отставание в начальном росте объясняется ступенчатой ​​функцией Хевисайда H, которая равна нулю до τ и единице после него. Расчетные масштабы времени [ τ , 1/ k ] = [13 с, 121 с] полностью согласуются с экспериментальными [11 с, 107 с].Геометрия эксперимента ( V / A ) и размер предела решетки клатрина [CLA] _{mem от} до ^~ 5000 клатрин / мкм ² ( ^~ 201 нм ² на тример). Как в эксперименте, так и в моделировании, насыщение клатрина на поверхности, таким образом, является результатом потери доступной площади поверхности, а не потери сайтов связывания адаптеров. Быстрый рост после начального отставания — признак сотрудничества. Здесь клатрин связывает адаптеры, увеличивая скорость его ассоциации с другим клатрином.Уменьшение геометрического пространства поиска после связывания с мембраной (уменьшение размеров) еще больше увеличивает скорость.

Кооперативность как размерного уменьшения, так и связывания адаптера необходима для воспроизведения экспериментальной кинетики

Эксперименты установили, что как только клатрин связывает адаптерные белки, его сродство к другим клатринам увеличивается ⁵¹ . Основываясь на нашем моделировании, где K _D без адаптера фиксируется ²⁶ , мы наблюдаем, что сродство с адаптером увеличивается на ^~ 2.4 k _B T , что обеспечивает более быстрое и стабильное связывание. Кроме того, как только клатрин локализуется на поверхности, он связывает дополнительные адаптеры или клатрины с двумерной константой скорости ¹⁵ , с масштабом длины 30 нм, определенным путем сравнения с экспериментальной кинетикой (см. Моделирование), что сопоставимо с радиусом клатрина. Оба источника кооперативности вносят значительный вклад в быстрый рост на поверхности (рис. 2D).

Время задержки контролируется скоростью прилипания клатрина к поверхности.

Рисунок 2D показывает черным цветом чувствительность τ _lag к шести основным параметрам модели (см. Таблицу 1).Данные моделирования демонстрируют четкие тенденции, которые хорошо согласуются с упрощенной моделью, суммированной по двум временным шкалам, первая из которых представляет локализацию клатрина в мембране, а вторая — зарождение клатрин-клатриновых контактов: где f _coop = exp (–Δ G _coop / k _B T ) и коэффициент размерности DF = V / A / h . [ CLA ] _{в массе} — концентрация клатрина в растворе. Упрощенная модель отставания τ показана черной пунктирной линией на рис.2D. Параметры упрощенной модели определяются путем подбора всех результатов моделирования (включая рис. 2–3), так что она описывает как in vitro, , так и физиологические симуляции, приведенные ниже (рис. S2, методы SI, таблица S2). Зависимость отставания τ от скоростей и концентраций аналогична полупериоду ⁵⁵ или среднему времени первого прохождения ³⁴ , изменяясь обратно пропорционально скорости x концентрации в обоих условиях. Однако существует нелинейная зависимость от фактора размерности ( DF ) и упругой деформации клатриновой решетки (Δ G _{деформация} ).Вероятно, это связано с тем, что некоторые клатрины связываются непосредственно с клатрином из раствора, минуя механизмы взаимодействия, обеспечиваемые уменьшением размеров. Зарождение зародышей на поверхности также меньше зависит от общего объема, так как сифонирует лишь небольшое количество клатрина. В этих моделях in vitro время локализации клатрина на мембране составляет около 40% задержки (первый член в уравнении 2) и, как и ожидалось, наиболее чувствительно как к скорости связывания клатрина с адаптером, так и к плотность переходника на мембране.Зарождение структуры клатрина (второй член) требует, чтобы несколько клатринов локализовались в одном положении, что ограничено, в первую очередь, низкой концентрацией клатрина (0,08 мкм).

A) Кинетика самого большого узла клатриновой решетки быстрее и достигает больших размеров с увеличением концентрации адаптера. Все модели содержат клатрин 0,65 мкм. Б) Время запаздывания и темпы роста следуют простым формулам (2 и 3).C) Время задержки медленнее в этих геометрически физиологических моделированиях и ограничено по скорости рекрутированием клатрина на мембрану с гораздо меньшим количеством сайтов связывания адаптеров, чем in vitro . D) Размер самых больших решеток увеличивается с переходниками, переходя от маленьких решеток к большим на 0,8 мкм (черные квадраты). На данный момент стехиометрия клатрин: адаптер достигла 1: 1 (оранжевые кружки).

Кинетика роста контролируется в основном набором из адаптеров

На рисунке 2D красным цветом показана чувствительность начальной скорости роста k × E к параметрам в таблице 1.Как и в случае τ , упрощенная модель, мотивированная кинетикой действия массы, в большинстве случаев достаточно хорошо соответствует данным (рис. 2D, красная пунктирная линия):

Этот начальный быстрый рост наиболее чувствителен к первому члену (пропорциональному k _AP-CLA ), учитывающему привлечение клатрина к адаптерам. Рост дополнительно усиливается совместно из-за 2D взаимодействий между контактами как тример-тример клатрина, так и контактов клатрина-адаптера. Варьирование h = k _{on, 3D} / k _{on, 2D} при фиксированном V / A показывает чувствительность к DF (рис. 2D), указывая на то, что 2D-связывание необходимо для управления экспериментальной скоростью роста.

Как ни странно, более высокая свободная энергия деформации Δ G _{деформация} замедляет время задержки, но увеличивает скорость роста, тогда как все другие параметры вызывают коррелированное замедление задержки и роста. Увеличение штрафа за деформацию дестабилизирует замкнутые гексагональные структуры, способствуя разборке, которая замедляет зародышеобразование (τ _lag ), как и следовало ожидать. Однако рост ускоряется из-за увеличения выборки динамических и неупорядоченных структур с большим количеством «липких концов» или свободных ножек (1 свободная ножка / тример в шестиугольнике, 1.33 свободная нога / тример в удлиненном 6-мере), который быстрее набирает дополнительный клатрин.

AP-2 одного недостаточно для зародышеобразования решеток в клеточных условиях

Чтобы охарактеризовать зародышеобразование в более физиологических условиях, мы уменьшаем соотношение V / A с 991 мкм до 1 мкм, что характерно для клетки HeLa, и увеличиваем концентрации тримеров клатрина до 0,65 мкМ ⁵⁶ (методы). Стабильные решетки не образуются при физиологических концентрациях АР-2 (0,2 мкМ ⁵⁶ , см. Рис.3А). По сравнению с системой in vitro , значительно сниженное значение V / A приводит к гораздо более низкой плотности AP-2 на мембране ( ^~ 120 мкм ^-2 по сравнению с 9000 мкм ^-2 ). Большинство клатриновых ансамблей представляют собой димеры и мономеры со стехиометрией 2 клатрин: 1 АР-2, которая слишком мала, чтобы вызвать кооперативность, необходимую для образования зародышей. При такой концентрации клатрина для фазы задержки отличительного признака и фазы роста требуется соотношение клатрина и адаптера ^~ 1: 1 (достигается при 0.7-0,8 мкм адаптера). Равновесные флуктуации являются наибольшими в этой точке, что указывает на переход в росте решетки (рис. S3). Увеличенный AP-2 зарождает более крупные решетки с более коротким временем задержки и более быстрым ростом (рис. 3B).

Уравнение 2 показывает, что время задержки значительно увеличивается при низких концентрациях AP-2. При небольшом количестве сайтов связывания AP-2 локализация клатрина на мембране ограничивает скорость (рис. 3C). Скорость роста значительно ниже, чем у in vitro , где лишь небольшое количество клатрина рекрутируется на площадь поверхности ² мкм в секунду (рис. 3B).И здесь несколько доступных AP-2 ограничивают привлечение клатрина на поверхность. Рекрутирование клатрина клатрином также замедлилось из-за чувствительности скорости роста к DF в стабилизации клатрин-клатриновых контактов на поверхности. Мы отмечаем, что рекрутирование AP-2 в липиды не является ограничивающим в этих моделированиях, так как покрытие PI (4,5) P ₂ составляет ^~ 20000 мкм ^-2 (1%), а скорость Связывание АР-2 с липидами происходит быстро, 0,3 с ^-1 мкМ ^-1 (таблица S2).

Сборка решеток преодолевает начальный барьер, за которым следует небольшое увеличение стабильности во время роста

Отслеживание размера решетки в ходе моделирования позволяет количественно оценить их относительную вероятность во время роста в кТ единиц, — ln p _obs ( n; t ), (рис. 4A), а равновесная свободная энергия для всех размеров решетки — ln p ( n ). В равновесии и для более высоких концентраций адаптеров мы наблюдаем бимодальное распределение — либо очень большие решетки, либо совокупность маленьких решеток n < ^~ 25 (рис.4А, В). Это примечательный результат, поскольку он демонстрирует, что даже при более высокой концентрации адаптера, после того, как большая часть раствора клатрина и адаптера концентрируется в единую структуру с покрытием, оставшийся клатрин образует небольшие кластеры, которые не устойчивы к разборке. Следовательно, образование стабильных клатриновых решеток может локально истощать ресурсы, необходимые для зарождения дополнительных стабильных сайтов. Фаза роста сборки (рис. 4А-желтый) дополнительно показывает, как даже после преодоления начального барьера для зародышеобразования решетки демонстрируют аналогичную стабильность в широком диапазоне размеров, что указывает на динамическое ремоделирование (рис.4А, 4Б). За этой плоской областью следует устойчивая яма, которая смещается больше и углубляется по мере того, как система уравновешивается до максимальных размеров решетки, с последней «стенкой», которая предотвращает дальнейший рост. Эта стенка возникает из-за недостаточного количества адаптеров для стабилизации роста на периферии решетки.

A) Вероятность наблюдения клатриновых решеток размером n может быть преобразована в подобную энергии метрику -ln (P ( n )), которая в состоянии равновесия является истинной свободной энергией.Первоначальный барьер для плато зарождения, за которым следует плоская область, в которой структуры имеют сравнимую вероятность. Фаза роста (желтая) представляет собой образцы решеток промежуточных размеров, в то время как в состоянии равновесия видны только маленькие и большие кластеры. Полная траектория обозначена зеленым цветом. [AP2] = 1,6 мкм. B) Чтобы количественно определить конец начального барьера для роста (n ₁ ) и начало стабилизированного роста (n ₂ ), мы определяем плато при постоянном -ln (P (n)), которое определяет эти перехватов для каждой траектории (Методы).C) С увеличением концентрации адаптера стабилизируются более крупные решетки. D) Критический размер плато барьера составляет ^~ n ₁ = 25, независимо от концентрации адаптера. За областью плато следует лунка, которая начинается с n ₂ и увеличивается с переходниками. (Вставка) Время прохождения первого барьера следует обратно пропорционально концентрации адаптера τ _obs ∝ 1 / [ AP2 ], с константой пропорциональности 1 / [0,026 μ M ^-1 с ^-1 ].

Концентрация адаптера контролирует время достижения наблюдаемого ядра, но не его размер

По мере увеличения концентрации адаптера свыше 0,7 мкм мы наблюдаем, что по всей траектории начальный барьер для зародышеобразования переходит в сплющенную область с аналогичной решеткой. размер n ₁ ^~ 25 клатрина для всех концентраций адаптера (рис. 4C – 4D). Этот начальный барьер важен, потому что меньшие решетки склонны к разборке (рис. S3C). Существует более поздний переход, когда начинает формироваться устойчивая яма, при n ₂ , которая явно смещается в сторону более крупных решеток по мере увеличения концентрации адаптера (рис.4С). Эти два размера решетки, которые ограничивают сплющенную область, которая возникает во время роста, полностью согласуются с размерами решеток, которые определяют области равновесия (рис. 4D) (методы). Таким образом, во всех фазах остается барьер для зародышеобразования, который в значительной степени не зависит от концентрации адаптеров, тогда как максимальный размер решеток растет. Мы действительно наблюдаем некоторые особенности в более плоской, более шумной промежуточной области по всей траектории, где небольшой барьер может существовать при более высоком размере решетки (n ^~ 40-70).Это указывает на то, что во время роста решетки, которые находятся примерно на полпути к стабильному размеру, наблюдаются реже и действительно имеют короткое время жизни (рис. S3). Дополнительные адаптеры также значительно ускоряют время, необходимое для достижения «критического» ядра, причем время примерно пропорционально обратной концентрации адаптера (рис. 4D-вставка).

Размер наблюдаемых нами «критических» зародышей показывает, что даже после образования множества (8–10) шестиугольников (вставка на рис. 4A) решетка все еще может самопроизвольно разрушаться.В частности, при временных масштабах меньше, чем время, необходимое для достижения этого критического размера, который даже для адаптера 1,6 мкм составляет ^~ 30 с, решетки демонстрируют значительный объем динамического ремоделирования. Большая часть роста и сжатия происходит за счет мономеров (рис. S3B), и когда решетка действительно меняет размер, вероятности диссоциации тримеров или добавления одного сравнимы до достижения предела максимального размера (рис. S3C). При изменении концентрации клатрина размер изначально стабильных ядер действительно изменяется, указывая на то, что именно общий доступный клатрин контролирует начальный барьер для нуклеации при наличии достаточного количества адаптеров (рис.S4).

Сборка в растворе менее кооперативна, чем на мембране, несмотря на повышенную стабильность изогнутых структур.

Приведенное выше моделирование отслеживало плоские клатриновые решетки на плоской поверхности. Однако в растворе клетки изогнуты ⁵¹ , что указывает на то, что изогнутые клетки более устойчивы при отсутствии внешних ограничений мембраны. Недавние эксперименты также количественно показали, что сборка клатрина более стабильна на более изогнутых поверхностях, иллюстрируя выигрыш в энергии, который сопровождает изогнутые клатриновые контакты ⁵⁷ .В соответствии с этими наблюдениями, когда мы используем одни и те же энергетические и кинетические параметры для моделирования образования изогнутой клетки в растворе, мы видим минимальную сборку (рис. 5). Это показывает, что общая энергия решетки на мембране слабее, чем в растворе, либо потому, что она плоская, либо потому, что она изогнута, но ее стабильность снижается из-за сил изгиба мембраны. Увеличивая свободную энергию связи клатрин-клатриновых контактов, что согласуется с повышенной стабильностью изогнутой решетки в растворе, и уменьшая штраф за деформацию шестиугольников или пятиугольников, мы видим рост сборки.Этот выход сборки зависит от концентрации адаптера, что согласуется с экспериментами in vitro по формированию клетки, управляемой адаптером-пептидом, в растворе ⁵¹ , и демонстрирует значительно меньшую кооперативность, чем на мембране, из-за отсутствия уменьшения размеров. Благодаря стабилизации связей на уровне ^~ 2k _B T и уменьшению гексагональной деформации на 2,3k _B T, наша сборка клетки относительно хорошо согласуется с экспериментами in vitro (рис.S5) ⁵¹ . По нашим оценкам, в результате деформации связей и гексагональной решетки изогнутая решетка имеет дополнительные 3-4 k _B T на тример (таблица S1), доступная для выполнения работы с плоской мембраной, то есть для ее изгиба. . В дальнейшем мы будем называть эту величину «свободной энергией кривизны клатрина».

A) Клатриновые клетки с имеющимися адаптерами не образуются в растворе (черные точки) при использовании той же модели, что и на мембране (белые кружки) .При дополнительной стабилизации через клатрин-клатриновые связи (ΔG) и уменьшении деформации (ΔG _штамм ) начинают формироваться клетки раствора (красные и синие). B) Энергия изгиба мембраны на тример клатрина при увеличении размеров n криволинейных решеток. Более сильно изогнутые клетки ( α = 98 °) требуют больше энергии на тример для изгиба мембраны. Энергия мембраны пропорциональна модулю изгиба, где мы используем 20 k _B T в соответствии с измерениями на плазматической мембране ⁵⁸ .

Стоимость изгиба мембраны может быть, по крайней мере, частично компенсирована стабильностью изогнутой решетки

При формировании изогнутой клетки на мембране образование изогнутой клетки должно сочетаться с изгибом мембраны, и здесь мы гармонично соединили наши собранные изогнутые клетки с моделью деформируемой мембраны ⁵⁹ , который следует за гамильтонианом Хельфриха ⁶⁰ (вставки на рис. 5B) (методы). Энергии мембран, представленные на фиг. 5B, показывают, что упругая энергия мембраны и свободная энергия кривизны клатрина сопоставимы (3-4 k _B T), что указывает на то, что изогнутые ямки близки по устойчивости к плоской решетке.Для плоской решетки на мембране напряжена именно клатриновая решетка, при этом мембрана находится в состоянии покоя. Когда образуется ямка, нагрузка на решетку снижается, но увеличивается стоимость изгиба мембраны. Обратите внимание, что мы не ожидаем, что изогнутая, связанная с мембраной решетка клатрина восстановит стабильность изогнутых клеток раствора из-за сил, приложенных к ней деформированной мембраной. Таким образом, искривленные энергии сборки изменяются на мембранах, что наблюдалось в крупнозернистой модели клатрина ⁴³ .Этот баланс напряжений является основой для использования отдельных скоростей для изогнутых решеток в растворе по сравнению с ожидаемыми значениями на мембране, которые в таком случае будут более похожи на значения для плоских решеток. Наши расчеты также демонстрируют, как стоимость энергии изгиба зависит от кривизны везикулы. Для более крупных везикул требуется больше клатрина, но общая кривизна ниже, что приводит к более низким затратам энергии изгиба на клатрин (рис. 5B).

Обсуждение

Наша модель предсказывает, что возникающие решетки клатрина на мембранах нестабильны до тех пор, пока не будет присутствовать ^~ 25 клатрина, при физиологических параметрах 0.65 мкм клатрина и V / A = 1 мкм. Наша оценка порога устойчивости очень похожа на размеры абортивных структур в ячейках ¹ . Минимальным требованием для преодоления этого барьера для образования зародышевых структур на мембране является достаточная концентрация адаптерных белков, которые могут связывать клатрин с мембраной, позволяя сборке совместно извлекать выгоду из повышенной (управляемой адаптером) стабильности и уменьшения размеров. Физиологические концентрации одного АР-2 недостаточны для рекрутирования достаточного количества клатрина для спонтанного образования мембраносвязанных клеток.Следовательно, участие других адаптеров необходимо для запуска зародышеобразования. Наша модель показывает, как условий in vitro с концентрациями белка in vivo не определяют переход между нестабильным и стабильным ростом решетки, в значительной степени из-за нефизиологического отношения V / A. Наше кинетическое моделирование и теоретический анализ позволяют нам преодолеть геометрический разрыв между in vitro, и in vivo; наша модель предсказывает, что для одного типа адаптера для управления продуктивным зарождением и ростом за ^~ 60 секунд (среднее время образования пузырьков) требуется по крайней мере 1.Адаптеры на 6 мкм. Это также требует наличия достаточного количества липидных популяций, которые могут запускать эффективное связывание с мембраной, с более медленными скоростями связывания липидов или уменьшенными популяциями, в конечном итоге замедляющими как задержку, так и скорость роста. Наши результаты ясно демонстрируют, что спонтанная разборка покрытых клатрином структур на мембранах может происходить естественным путем даже после относительно длительных периодов времени (многие секунды). Как свидетельствуют наши результаты равновесия, накопление большей части клатрина в отдельные структуры также истощает локальные популяции клатрина и адаптеров, оставляя оставшийся клатрин способным образовывать только небольшие и временные структуры (рис.4).

Моделируя только один тип адаптера для рекрутирования клатрина на мембрану, мы смогли построить прогностические формулы того, как микроскопические переменные изменяют макроскопическое отставание и время роста, даже если мы варьировали концентрацию клатрина, концентрацию липидов, систему геометрия, изменения в кооперативности (рис. S6) или скорости связывания липидов (рис. S7). Однако у in vivo существует несколько типов адаптеров или дополнительных белков, которые могут связывать клатрин с мембраной ⁶¹ .Хотя наша модель предсказывает, как адаптеры с более быстрой или более медленной кинетикой связывания будут изменять макроскопический рост, способность многих из этих белков связываться друг с другом ⁶² создает перекрестное связывание, которое будет стабилизировать эти белки на поверхности мембраны ¹⁵ . Увеличивая локальную плотность сайтов рекрутирования клатрина, мы прогнозируем, что это перекрестное связывание будет способствовать зарождению стабильных решеток при более низких концентрациях, чем это происходит для одного типа адаптеров. Кинетика связывания дополнительных взаимодействий также может быть значительно более динамичной, чем у AP-2; белки FCho1 и eps15 образуют кластеры с AP-2, которые помогают инициировать сайты образования покрытых клатрином структур в клетках, и все же как FCHo1, так и eps15 в значительной степени отсутствуют в завершенных пузырьках, указывая на быстротечность их клатриновых контактов ^63–65 .Поведение этих дополнительных типов адаптерных белков согласуется с нашим прогнозом модели, что AP-2 нуждается в помощи для зарождения стабильных решеток, и в будущей работе мы рассмотрим, как явное перекрестное связывание может повысить локальные концентрации, чтобы управлять зародышеобразованием и ростом во времени и пространстве. . Важно отметить, что модель и программное обеспечение имеют открытый исходный код, поэтому они могут быть немедленно применены и изменены с дополнительными экспериментальными данными (Методы).

Ограничением нашей модели является сборка клатриновой оболочки, которая не связана динамически с ремоделированием мембраны с образованием сферических пузырьков.Однако наши энергетические расчеты с использованием собранных нами клатриновых структур и модели деформируемой мембраны демонстрируют, что энергия на клатрин, необходимая для изгиба мембраны, сопоставима со свободной энергией кривизны клатрина. Таким образом, наша модель предсказывает, что энергия плоских решеток на мембранах и изогнутых клеток на изогнутых мембранах имеет аналогичный масштаб, хотя и чувствительна к жесткости мембраны и дополнительным механизмам образования кривизны. Дополнительная индукция искривления, вызванная адапторными белками (например,грамм. вставка амфипатической спирали и BAR домены ⁶⁶ ) д. помогать ремоделировать мембрану, тем самым уменьшая работу, требуемую только от решетки клатрина. Кинетика изгиба мембраны вряд ли будет ограничивающей скорость, учитывая медленные временные шкалы рекрутирования клатрина и относительно быструю динамику ремоделирования, наблюдаемую при отрастании мембран ⁶⁷ . Кинетика поздней сборки клетки может быть изменена из-за почкования, однако, из-за уменьшения периметра клатриновой решетки в изогнутой клетке, когда размер выходит за пределы диаметра пузырька ( ^~ 150 нм).Хотя это не повлияет на ранний рост, чтобы преодолеть барьер зародышеобразования, закрытие везикулы включает сокращение периметра, что сокращает сайты для рекрутирования клатрина, но увеличивает контакты, образующиеся в среднем на клатрин. Моделирование кинетики спаренной сборки и ремоделирования будет в конечном итоге важно для выделения событий образования продуктивных пузырьков и возможно для типов моделей, используемых здесь.

Сборка клатриновой оболочки, изучаемая здесь, имеет много общих свойств с различными биологическими путями, включая этапы сборки вируса ^67–-69 и агрегации белка ⁷⁰ , где мы ожидаем аналогичной чувствительности к мембранной или поверхностной (воздух / вода) локализации и геометрия.Наша работа предсказывает, как сборка и агрегация могут происходить на поверхностях с более слабой энергией взаимодействия или значительно меньшим числом копий, чем это необходимо для зарождения структур в растворе. Локализация на поверхности обеспечивает дополнительную шкалу времени, которая может замедлить зародышеобразование, что может помочь избежать кинетических ловушек ⁷¹ для повышения выхода в разработанных системах ^72,73 . Добавление мембраны обеспечивает контрольную переменную для экспериментальной количественной оценки кинетики взаимодействия, где мы показали здесь, как визуализация рекрутирования на поверхности ²⁵ может быть эффективной наблюдаемой для различения механизмов сборки.Затем можно использовать ферментативный контроль состава мембраны, чтобы вызвать разборку, чтобы изучить скорость отсоединения ²⁸ . В целом, используемый здесь подход на основе скорости ²⁸ предлагает ценную платформу для механистического и прогнозного моделирования самосборки, как в равновесии, так и вне его.

% PDF-1.3 % 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj > / Тип / Каталог / Метаданные 813 0 R >> эндобдж 3 0 obj > поток 1.000 г / GS2 GS 9.000 689.000 м 9.000 689.000 л ж 0,000 0,000 0,000 0,000 к / GS3 GS 1 я 192.894 656.559 45.354 -45.354 об. 0,015 698,310 м е * 0,000 0,000 0,000 мкг / GS2 GS 216,318 656,289 м 216.356 652.545 217.748 649.056 219.921 645.979 c 219.787 645.705 220.226 645.790 220.150 645.550 c 222.189 642.593 224.342 639.531 226.019 636.438 c 227.010 634.402 227.659 632.027 227.698 629.718 c 227.640 627.513 227.067 624.913 225.961 622.896 c 223.961 619.015 219.388 616.808 215.043 616.638 c 217.025 618.655 217.272 621,340 216,090 623,767 в 213.516 628.094 210.391 632.128 210.506 637.173 c 210.735 639.071 210.943 641.088 211.440 642.952 c 211.020 639.174 213.574 635.428 216.205 632.367 c 218.702 630.094 220.208 627.718 221.254 624.760 в 221,312 624,760 л 221,330 626,845 220,492 628,726 219,693 630,556 в 217,577 635,070 214,832 639,584 214,623 644,576 в 214,489 645,398 214,431 646,132 214,452 646,970 c 215.022 643.055 217.596 639.806 220.093 636.540 в 222,360 633,753 224,171 630,607 224,857 627,273 в 225.848 630,813 223,961 634,454 222,418 637,635 в 219.730 643.619 216.109 649.449 216.263 656.289 c 216,318 656,289 л ж 214,508 647,124 м 214,452 647,073 л 214,452 647,329 л 214.565 647.295 214.489 647.192 214.508 647.124 c ж 200.977 635.497 м 201.130 636.814 202.139 638.216 203.587 638.831 c 205.056 639.362 л 203,683 637,994 202,826 636,386 200,977 635,497 c ж 229,964 636,642 м 230.021 636.182 230.403 635.616 230.421 635.138 c 228.744 636.010 227.811 637.788 226.421 639.105 c 226,476 639,207 л 227,848 638.797 229,354 637,942 229,964 636,642 в ж 200,634 637,071 м 200.139 635.942 200.081 634.831 199.642 633.685 c 200.234 633.685 200.310 634.402 200.864 634.608 c 201.739 635.086 202.596 635.736 203.359 636.335 c 202.959 634.300 200.386 633.547 199.128 632.010 c 198.919 633.565 198.633 635.566 199.814 636.916 c 200.215 637.207 200.577 637.533 201.035 637.686 в 201.111 637.515 200.749 637.224 200.634 637.071 в ж 232,232 631,650 м 231.107 633.326 228.116 634.095 228.058 636.233 c 228,897 635,019 230,631 634.660 231,527 633,360 в 231,431 634,386 231,070 635,514 230,841 636,489 в 230.250 637.481 л 232.652 636.335 232.442 633.736 232.232 631.650 в ж 204,922 635,292 м 203.759 631.839 204.903 627.736 208.181 625.494 c 209.038 624.810 210.030 624.179 211.154 623.940 в 211.211 623.990 л 208.657 627.068 208.105 631.273 208.772 634.984 c 208,467 632,043 209,553 629,445 211,154 626,999 в 211.992 625.529 213.594 624.486 214.565 623.204 c 215,442 621,681 215,671 619,818 214,623 618,297 в 214.203 617.869 213.821 617.459 213 288 617 150 c 213,346 617,954 212,526 618,416 211,897 618,877 c 207,876 620,741 203,837 623,957 203,359 628,094 с 203.017 630.625 204.064 633.274 204.922 635.652 c 204.922 635.292 л ж 198,310 629,872 м 198.423 629.770 л 198,881 631,428 200,348 632,061 201,682 633,206 в 201.225 631.155 199.033 629.821 198.365 627.888 c 198,252 627,888 л 197.166 630.077 196.345 633.035 198.195 635.035 c 197.795 633.462 198.709 631.565 198.310 629.872 c ж q 196.071 611.474 39.002 44.815 об. W n 232.939 627.530 м 232.156 629,479 229,964 630,982 229,677 633,052 c 229.869 632.898 230.232 632.779 230.250 632.469 c 231.204 631.565 232.423 630.813 232.805 629.462 c 233.015 629.906 232.671 630.676 232.862 631.172 c 233.015 632.334 233.336 633.685 233.052 634.933 c 234.920 632.761 233.890 629.821 232.939 627.530 c ж 196,575 629,615 м 197.013 627.958 198.195 626.505 198.537 624.760 c 198.652 624.862 л 197.909 626.777 199.587 628.333 200.520 629.821 c 200.482 627.736 199.109 625.562 199.128 623.357 c 196.879 625.152 195.393 627,974 196,384 630,658 в 196.632 630.351 196.423 629.992 196.575 629.615 c ж 235.073 628.316 м 234.901 626.417 233.700 624.383 232.003 622.998 c 232.061 625.323 230.518 627.256 230.668 629.615 в 231,431 628,282 232,708 626,947 232,691 625,238 c 233,396 626,880 234,348 628,436 234,786 630,180 в 235.188 629.718 234.920 628.914 235.073 628.316 c ж 200.749 625.188 м 201.130 623.187 201.091 621.032 201.911 619.185 в 199.185 620.502 196.041 622.519 196.097 625.648 c 196.270 625.494 л 196,213 625,444 л 196.975 623,580 199,109 622,656 200,234 620,913 в 200.310 620.895 200.348 620.981 200.406 621.015 c 199.624 622.536 200.081 624.435 200.520 625.853 в 200.749 625.188 л ж Q 230,784 624,982 м 230.955 623.563 231.546 622.110 230.668 620.708 c 230.707 620.639 230.765 620.656 230.841 620.656 c 231.927 622.519 234.156 623.322 235.015 625.238 c 235.015 622.280 232.042 620.331 229.393 618.979 c 229,278 619,083 л 230.174 621.169 229.851 623.649 230.668 625.648 в 230.955 625.460 230.573 625.204 230.784 624.982 c ж 204.694 617,527 кв.м 204.694 617.322 л 204,883 616,996 205,323 616,621 205,571 616,330 в 203.150 616.689 200.444 617.032 198.824 619.031 в 198.310 619.578 197.832 620.142 197.604 620.809 c 198.518 620.006 199.529 619.408 200.577 618.929 c 201.758 618.468 202.959 617.954 203.950 617.202 c 204,122 617,202 л 204.006 617.544 203.454 617.783 203.245 618.193 c 202,444 619,493 202,406 621,032 201,968 622,519 в 203.665 621.186 203.626 619.134 204.694 617.527 c ж 226.954 616.996 м 227,067 616,894 л 228.973 618.638 231.832 618,655 233,452 620,708 в 232.461 617.800 228.707 616.330 225.486 616.057 c 227.238 617.988 227.259 620.417 229.088 622.264 c 228,897 620,433 228,534 618,297 226,954 616,996 c ж 210.335 615.287 м 207,437 614,535 204,160 613,886 201,625 615,799 с 201.302 616.159 200.920 616.330 200.804 616.791 c 202,769 615,527 205,264 615,766 207,666 615,595 c 207,495 615,748 л 207,437 615,697 л 206.160 616.467 205.227 617.732 204.865 619.031 c 206.694 617.783 207.934 615.817 210.335 615.287 c ж 225,257 616,996 м 224.818 616,142 223,924 615,612 222,931 615,337 c 223.104 615.235 л 225.638 615.595 227.964 615.304 230.194 616.432 c 228.897 614.826 226.305 613.886 223.866 614.398 c 222.741 614.603 221.711 615.031 220.550 615.185 c 221,217 615,391 221,883 615,561 222,476 615,903 в 223,790 616,843 224,876 617,954 226,248 618,775 в 226.171 618.193 225.543 617.561 225.257 616.996 c ж 215,442 614,911 м 218.282 615.920 220.607 614.279 223.104 613.714 c 223.351 613.424 223.809 613.646 224.095 613.458 c 225.009 613.321 226.115 613,424 226,954 613,765 в 226.363 613.133 225.525 612.807 224.629 612.517 c 222.189 612.039 219.940 613.355 218.053 614.603 в 217.616 614.826 216.873 614.843 216.434 614.603 c 217.995 613.954 219.139 612.859 220.492 612.005 с 220.358 611.765 220.129 611.646 219.864 611.474 c 218,434 612,602 217,501 613,765 215,843 614,398 в 214,546 614,466 213,498 613,542 212,546 612,825 в 211.211 611.577 л 210.964 611.646 210.659 611.696 210.562 611.953 c 210.562 612.209 л 211.878 613.099 213.136 614.073 214.565 614,705 c 212.869 615.200 211.859 613.954 210.506 613.303 c 208.905 612.569 206.771 612.209 205.169 613.201 c 204,770 613,321 204,370 613,696 204,122 613,919 в 205.151 613.646 206.409 613.355 207.553 613.765 c 210.068 614.244 212.698 616.177 215.442 614.911 c ж 0,000 0,000 0,000 0,000 к / GS3 GS 252.421 648.055 45.355 -36.850 об. е * 0,000 0,000 0,000 1.000 к / GS2 GS q 45.091 0 0 34.852 252.552 612.204 см / Im1 Do Q 0,000 0,000 0,000 0,000 к / GS3 GS 192.894 608.370 45.354 -8.504 об. е * BT / F2 1 Тс 6 0 0 6 204.5713 602,9384 тм 0,000 0,000 0,000 1.000 к 0,0001 Тс 0.0000 Tw () Tj ET 0,000 0,000 0,000 0,000 к 192.894 156.244 45.354 -39.685 об. 226,571 602,938 м е * 0,000 0,000 0,000 1.000 к / GS2 GS 206,008 139,821 м 209,175 139,750 л ж 216,908 137,076 м 216,811 136,495 л 216.767 136.354 216.521 136.354 в 216.275 136.354 216.178 136.302 л 216.081 135.967 л 216.618 135.914 л 217.154 135.818 217.102 136.011 в 217.049 136.205 217.102 136.020 217.102 136.354 в 217.102 136.689 217.154 136.583 217.102 136.829 c 217.049137.076 216.908 137.076 г. ж 202,981 154,531 м 200.025 152.912 199.110 150.378 в 198.670 149.102 203.174 153.317 202.981 154.531 c ж 199,110 153,264 м 196,413 150,890 196,876 147,517 в 197.052 146.231 196.999 145.803 г 198.045 146.894 200.236 148.759 в 201.996 150.237 201.985 151.269 г 200.719 150.811 197.632 147.492 в 197.424 147.269 198.565 151.390 199.110 153.264 c ж q 192.894 156.244 45.354 -39.685 об. W * n 195.943 149.956 м 194.342 146.929 194.887 143.199 в 194.957 142.706 195.239 141.932 195.521 140,173 c 195.547 139.847 196.435 141.791 197.421 142.777 c 198.406 143.762 199.673 147.070 г 196.999 144.466 196.717 143.903 в 196.435 143.340 195.943 142.354 г 196.084 143.973 196.084 146.296 в 196.084 148.618 195.943 149.956 г ж 193,127 144,325 м 192.564 140.876 194.535 137.498 в 195.608 135.668 196.084 135.246 196.154 135.035 в 196.224 134.824 197.210 137.850 197.702 139.187 c 198.406 141.079 197.984 142.495 л 196,858 140,384 196,576 139,117 в 196.295 137.850 195.732 136.653 г 195.872 137.357 195.169 139.117 v 194.465 140.876 193.127 144.325 г ж Q 197.632 131.304 м 197.350 131.797 195.661 134.472 195.028 134.964 c 194.394 135.457 193.479 137.217 л 193.664 134.313 195.098 132.712 в 196.242 131.454 197.544 130.486 198.265 129.756 в 198.758 129.263 198.547 129.334 г 199.040 133.134 198.758 135.950 в 198.556 137.947 198.195 138.343 г 197.562 135.175 197.702 133.416 в 197.843 131.656 197.913 130.812 197.632 131.304 c ж 201,081 125,533 м 200.658 125.885 198.969 127.715 197.632 128.630 c 196.295 129,545 194,676 131,656 г 195.793 127.108 197.913 126.096 в 199.673 125.252 201.503 124.829 201.785 124.689 c 202.066 124.548 202.277 124.618 г 202.277 127.574 201.081 130.178 в 199,884 132,782 199,603 133,275 199,603 132,923 в 199,603 132,571 199,462 130,389 199,955 128,982 c 200,447 127,574 201,010 126,730 201,151 126,237 в 201.292 125.744 201.503 125.181 201.081 125.533 в ж 197,773 125,392 м 198.758 124.126 201.855 123.633 в 204,125 123,272 204,529 122,859 205,233 122,718 в 205,937 122,577 206.148 122,647 г. 204.107 124.337 203.263 126.167 в 202.418 127.996 202.488 128.559 г 204.459 127.011 204.952 126.237 v 205,444 125,463 206,430 123,633 206,993 122,929 в 207.556 122.225 207.556 122.155 г 204.741 121.029 202.136 121.873 в 199.532 122.718 197.773 125.392 л ж 220,366 117,017 м 220.383 116.977 221.069 117.369 г 218,395 120,395 214,946 120,888 в 212.483 121.451 210.794 121.521 в 209,104 121,592 207,697 120,817 205,937 120,325 в 204.178 119.832 201.503 120.606 л 202,488 119,340 204,881 119.128 v 207,274 118,917 209,527 119,551 211,286 120,114 в 213,103 120,695 214,149 120,763 214,764 120,632 в 218,893 120,462 220,366 117,017 в ж 228,164 154,531 м 231.120 152.912 232.035 150.378 в 232,475 149,102 227,971 153,317 228,164 154,531 в ж 232,035 153,264 м 234,731 150,890 234,269 147,517 в 234.092 146.231 234.146 145.803 г 233.099 146.894 230.908 148.759 в 229.149 150.237 229.160 151.269 г 230.426 150.811 233.513 147.492 в 233.720 147.269 232.580 151.390 232.035 153.264 c ж q 192,894 156,244 45.354 -39,685 об. W * n 235,202 149,956 м 236.803 146.929 236.258 143.199 в 236,187 142,706 235,906 141,932 235,624 140,173 с 235,598 139,847 234,709 141,791 233,724 142,777 c 232.738 143.762 231.472 147.070 г 234.146 144.466 234.428 143.903 в 234.709 143.340 235.202 142.354 г 235.061 143.973 235.061 146.296 в 235.061 148.618 235.202 149.956 г ж 238,017 144,325 м 238,580 140,876 236,610 137,498 в 235.536 135.668 235.061 135.246 234.991 135.035 c 234.920 134.824 233.935 137.850 233.442 139.187 c 232.738 141.079 233,161 142,495 л 234.287 140.384 234.568 139.117 в 234.850 137.850 235.413 136.653 г 235.272 137.357 235.976 139.117 в 236.680 140.876 238.017 144.325 г ж Q 233,513 131,304 м 233.794 131.797 235.483 134.472 236.117 134.964 c 236.750 135.457 237.665 137.217 г 237.481 134.313 236.046 132.712 в 234.903 131.454 233.601 130.486 232.879 129.756 в 232.387 129.263 232.598 129.334 г 232.105 133.134 232.387 135.950 в 232.589 137.947 232.950 138.343 л 233,583 135,175 233,442 133,416 в 233,302 131,656 233.231 130,812 233,513 131,304 c ж 230,064 125,533 м 230,486 125,885 232,175 127,715 233,513 128,630 в 234.850 129.545 236.469 131.656 г 235.351 127.108 233.231 126.096 в 231,472 125,252 229,642 124,829 229,360 124,689 в 229.079 124.548 228.868 124.618 г 228.868 127.574 230.064 130.178 в 231,261 132,782 231,542 133,275 231,542 132,923 c 231,542 132,571 231,683 130,389 231,190 128,982 с 230.698 127.574 230.134 126.730 229.994 126.237 c 229,853 125,744 229,642 125,181 230,064 125,533 в ж 233,372 125,392 м 232.387 124,126 229,290 123,633 v 227.020 123.272 226.615 122.859 225.911 122.718 в 225,208 122,577 224,996 122,647 г 227.038 124.337 227.882 126.167 в 228.727 127.996 228.656 128.559 г 226.686 127.011 226.193 126.237 в 225.700 125.463 224.715 123.633 224.152 122.929 в 223.589 122.225 223.589 122.155 л 226.404 121.029 229.008 121.873 в 231.612 122.718 233.372 125.392 г ж 210,779 117,017 м 210.762 116.977 210.075 117.369 г 212.750 120.395 216.199 120.888 в 218.662 121.451 220.351 121.521 в 222.040 121.592 223,448 120,817 225,208 120,325 в 226.967 119.832 229.642 120.606 г 228.656 119.340 226.263 119.128 в 223,870 118,917 221,618 119,551 219,858 120,114 в 218,042 120,695 216,996 120,763 216,381 120,632 в 212,251 120,462 210,779 117,017 в ж 212,499 139,676 м 212,499 141,414 213,913 142,829 215,651 142,829 в 217,389 142,829 218,804 141,414 218,804 139,676 в 218.804 137.938 217.389 136.524 215.651 136.524 в 213.913 136.524 212.499 137.938 212.499 139.676 c час 212,194 139,676 м 212,194 137,770 213,745 136.219 215.651 136.219 в 217.558 136.219 219.109 137.770 219.109 139.676 c 219,109 141,583 217,558 143,134 215,651 143,134 в 213.745 143.134 212.194 141.583 212.194 139.676 c ж 215,435 143,019 0,305 12,635 об. ж 204,443 151,072 м 213,418 141,956 л 213,636 142,170 л 204,660 151,286 л 204,443 151,072 л ж 218,032 137,290 м 226.802 128.382 л 227.020 128.596 л 218,249 137,504 л 218.032 137.290 л ж 217,840 142,199 кв.м 218,056 141,984 л 226,878 150,833 л 226.662 151.049 л 217,840 142,199 л ж 204,210 128,584 м 204.425 128,368 л 213,427 137,340 л 213,212 137,556 л 204,210 128,584 л ж 199,841 139,676 м 199,841 148,394 206,933 155,487 215,651 155,487 в 224,369 155,487 231,462 148,394 231,462 139,676 в 231,462 130,958 224,369 123,866 215,651 123,866 в 206.933 123.866 199.841 130.958 199.841 139.676 c час 199,536 139,676 м 199,536 130,790 206,765 123,561 215,651 123,561 в 224,537 123,561 231,767 130,790 231,767 139,676 c 231,767 148,562 224,537 155,792 215,651 155,792 в 206,765 155,792 199,536 148,562 199,536 139.676 с ж 202,814 139,676 м 202,814 146,755 208,572 152,514 215,651 152,514 в 222,730 152,514 228,489 146,755 228,489 139,676 в 228,489 132,598 222,730 126,839 215,651 126,839 в 208,572 126,839 202,814 132,598 202,814 139,676 c час 202,509 139,676 м 202,509 132,430 208,404 126,534 215,651 126,534 c 222,898 126,534 228,794 132,430 228,794 139,676 в 228,794 146,923 222,898 152,819 215,651 152,819 в 208,404 152,819 202,509 146,923 202,509 139,676 c ж 205.956 139.676 м 205.956 145.022 210.305 149.372 215.651 149,372 c 220.997 149.372 225.347 145.022 225.347 139.676 c 225,347 134,330 220,997 129,981 215,651 129,981 в 210,305 129,981 205,956 134,330 205,956 139,676 в час 205.651 139.676 м 205.651 134.162 210.137 129.676 215.651 129.676 в 221.165 129.676 225.652 134.162 225.652 139.676 c 225.652 145.191 221.165 149.677 215.651 149.677 c 210.137 149.677 205.651 145.191 205.651 139.676 в ж 209.186 139.676 м 209.186 143.241 212.086 146.142 215.651 146.142 c 219.216 146.142 222.117 143.241 222.117 139.676 c 222.117 136.111 219.216 133.211 215.651 133.211 c 212.086 133.211 209.186 136.111 209.186 139.676 c час 208,881 139,676 м 208,881 135,943 211,918 132,906 215,651 132,906 с 219,384 132,906 222,422 135,943 222,422 139,676 с 222,422 143,409 219,384 146,447 215,651 146,447 в 211,918 146,447 208,881 143,409 208,881 139,676 c ж 199,688 139,524 12,636 0,305 об. ж 218,729 139,524 12,885 0,305 об. ж 215,435 123,713 0,305 12,656 об. ж 220,682 148,680 м 220.682 148.970 221.157 148.865 220.823 148.918 c 220,489 148,970 220.193 149,408 года 220.058 149.445 220.198 149.208 в 220.339 148.970 220.682 148.390 220.682 148.680 c ж 222,908 144,615 м 222,371 144,862 222,662 144,615 в 222.803 144.492 222.468 144.088 г 222,521 143,507 л 222.996 143.261 222.855 143.454 в 222,715 143,648 222,706 143,454 222,759 143,841 в 222.811 144.228 222.908 144.615 л ж 216,758 152,885 м 216.996 152.833 216.952 152.938 216.952 153.176 c 216.952 153.413 217.049 153.220 217.489 153.510 c 217.928 153.800 217.823 153.660 218.069 153.704 c 218,316 153.747 218,307 153,756 218,500 153,756 c 218.694 153.756 218.650 153.994 218.650 154.381 c 218,650 154,680 218,404 154,187 218,210 154,047 в 218.017 153.906 217.920 153.756 217.533 153.704 c 217.146 153.651 217.198 153.660 217.005 153.704 c 216,811 153,747 216,327 153,369 г 216,371 153,079 л 216,521 152,938 216,758 152,885 в ж 224,781 142,618 м 224,784 142,607 224,786 142,595 224,791 142,583 в 224,816 142,521 224,805 142,552 224,781 142,618 в ж 221.650 147.088 м 221,940 146,841 221,747 147,088 221,940 146.797 с 222.134 146.507 222.231 146.261 г 222,521 146,164 л 223.102 145.777 л 223.102 145.830 223.295 145.442 в 223,489 145,055 223,638 144,959 223,682 144,765 в 223.726 144.572 223.726 144.132 г 223,823 143,797 л 224,307 143,507 л 224.650 142.970 л 224,737 142,737 224,781 142,618 в 224,731 142,843 225,072 142,989 224,888 143,357 в 224.694 143.745 224.404 144.035 г 224.351 144.132 224.307 144.422 в 224.263 144.712 224.113 144.862 г 223.630 145.442 л 223,586 145,249 223,392 145,830 в 223,199 146,410 223.242 146,560 223,049 146,701 в 222.855 146.841 222.662 147.281 г. 222,565 147,228 л 222,371 147,281 222,565 146,947 222,371 147,378 в 222.178 147.809 222.415 147.519 222.178 147.809 в 221.940 148.099 222.284 148.143 221.747 148.240 в 221.210 148.337 221.166 147.756 г 220.973 147.853 221.263 147.519 в 221,553 147,184 221,360 147,334 221,650 147,088 в ж 227,456 144,959 м 227.404 145.442 227.501 145.390 227.307 145.583 c 227.113 145.777 227.070 145.882 226.876 146.120 в 226.682 146.357 226.630 146.604 л 226.339 146,938 л 226.348 147.290 226.199 147.475 в 226.049 147.659 225.759 147.800 225.565 147.950 c 225.371 148.099 225.327 147.994 225.231 148.240 с 225.134 148.486 225.081 148.724 г 224.984 149.111 л 224,747 149,498 л 224,457 149,692 л 224.254 149.789 224.210 149.982 в 224.166 150.176 223.586 150.712 л 223,445 150,704 223,489 150,950 в 223.533 151.196 223.436 151.293 г 222,908 151,337 л 222,178 151,047 л 221,888 150,994 221,597 151,047 в 221.307 151.099 221.307 150.712 г 221,404 150,475 221,597 150.228 v 221,791 149,982 221,844 149,938 221,940 149,551 в 222.037 149.164 222.134 148.777 г 221.940 148.337 222.231 148.337 в 222,521 148,337 222,424 148,337 222,618 148,337 в 222.811 148.337 223.199 148.293 г. 223,295 148,478 223,392 148,047 в 223,489 147,616 223,832 147,659 223,489 147,519 в 223.146 147.378 223.049 147.325 г 223,339 146,938 л 223,586 146,885 223,779 146,745 в 223.973 146.604 224.307 146.454 г 224.694 145.970 л 224.940 146.023 225.134 145.926 в 225.327 145.830 225.521 145.680 л 225.908 145.196 226.005 145.003 в 226.102 144.809 226.339 144.519 г 226,489 144,528 226,779 144,572 в 227.070 144.615 227.263 144.615 г 227,509 144,475 227,456 144,959 в ж 224,940 131,172 м 224.553 131.269 224.501 131.023 224.501 131.366 c 224,501 131,709 224,641 131,762 224,404 131,999 c 224.166 132.237 224.113 132.334 г 223,876 132,633 223,876 132,387 в 223.876 132.140 223.533 131.947 г 222.803 131.991 223.242 131.656 в 223,682 131,322 223,832 131,454 223,973 131,076 в 224,113 130,698 224,122 130,645 224.263 130,451 c 224.404 130.257 224.844 130.117 г 224.984 130.407 224.984 130.741 в 224.984 131.076 225.327 131.076 224.940 131.172 c ж 219,081 134,032 м 219.086 134.022 219.090 134.015 219.095 134.006 c 219.355 134.112 218.949 134.265 219.081 134.032 c ж 222,565 133,301 м 222.319 133.398 222.521 133.785 л 222,134 133,785 л 221,747 133,398 л 221.597 133.258 221.166 133.161 в 220.735 133.064 220.823 133.161 220.489 133.205 в 220.154 133.249 220.102 133.301 219.811 133.451 в 219,521 133.601 219,715 133.495 219,424 133,689 в 219.142 133.877 219.266 133.700 219.095 134.006 c 218.973 133.957 218.706 133.918 218.166 133.935 c 216,477 133,988 218,069 133,741 217,585 133,741 в 217.102 133.741 216.952 133.838 г 216.371 133.882 216.134 133.785 в 215,896 133,689 215,307 133,548 215,113 133,548 в 214.920 133.548 214.682 133.398 214.242 133.398 c 213.802 133.398 213.758 133.011 213.618 132.580 c 213,477 132,149 213,521 132,290 213,521 131,850 с 213,521 131,410 213,855 131,322 214,005 131,129 в 214,154 130.935 214.726 131.172 214.972 130.979 c 215.219 130.785 215.166 130.935 215.456 130.979 c 215.747 131.023 216.134 130.979 216.371 130.979 c 216.609 130.979 216.811 131.076 г 217.242 130.214 217.392 129.923 в 217,541 129,633 217,585 129,826 218,069 129,536 в 218,553 129,246 218,113 129,193 218,263 128,665 в 218.412 128.137 218.597 128.225 218.694 127.891 c 218,791 127,557 219,231 127,451 219,715 127,213 c 220.198 126.976 219.908 127.310 220.198 127.354 c 220,489 127,398 220,779 127,741 220,973 127,838 в 221.166 127.935 221.597 128.032 221.844 128.181 c 222.090 128.331 222.327 128.472 222.618 128.806 c 222.908 129.140 222.759 129.342 г 222,759 130,161 л 222.662 130.504 222.662 130.698 в 222.662 130.891 222.811 130.882 г. 222.662 131.269 222.468 131.366 в 222.275 131.463 222.231 131.753 г 222.081 132.096 222.081 132.334 в 222.081 132.571 222.275 132.431 г 222,811 132,624 л 223.102 132.914 л 223.102 133.258 л 222.811 133.205 222.565 133.301 v ж 220,682 142,636 м 220,638 142,442 220,533 142,583 220,586 142.249 с 220.638 141.914 220.198 142.442 г 220.102 142.926 л 219,715 143,164 л 220.102 143.454 л 220.339 143.120 л 220.726 143.217 220.779 142.970 в 220,832 142,724 220,726 142,829 220,682 142,636 в час 220.005 136.205 м 219.961 136.011 219.811 136.064 г 219.371 136.205 219.178 136.354 в 218.984 136.504 219.521 136.689 г 219.811 136.733 220.005 136.689 в 220.198 136.645 220.049 136.398 220.005 136.205 в час 218,791 135,527 м 218.597 135.387 218.500 135.193 в 218.404 134.999 218.210 135.334 л 218.263 135.721 218,500 135,818 в 218,553 135,967 л 218.500 136.011 218.791 135.818 в 219.081 135.624 218.791 135.527 г час 224,984 141,862 м 224.650 141.571 л 224,210 141,184 л 223,876 141,237 л 223,779 141,193 223,779 141,431 в 223.779 141.668 223.823 141.818 г 223.647 142.073 223.462 141.985 в 223,278 141,897 222,424 141,237 222,380 142,592 в 222,354 143,384 221,958 142,733 221,676 142,917 в 221.395 143.102 221.395 143.199 221.017 143.480 c 220.638 143.762 220.876 143.674 220.788 144.000 с 220,700 144,325 220.225 144,747 г 219.662 143.956 219.380 143.859 в 219.099 143.762 219.380 143.621 219.424 143.252 c 219.468 142.882 219.187 142.873 г 218,483 142,970 218,342 142,733 в 218.201 142.495 217.779 142.214 л 217.604 142.314 217.189 142.561 в 215,839 143,364 218,479 142,731 216,099 142,873 в 215.675 142.899 215.511 142.515 л 215,791 141,914 л 216,275 141,571 216,468 141,475 в 216.662 141.378 217.049 140.991 г 217.102 140.894 217.242 140.604 в 217.383 140.313 217.198 140.313 217.242 140.076 c 217,286 139,838 217.198 139,495 217,533 139,442 в 217,867 139,390 217,533 139,205 217,533 139,011 в 217,533 138,818 217,533 138,475 г 217,533 138,140 217,489 137,850 в 217,445 137,560 217,242 137,894 216,855 137,894 в 216,468 137,894 216,618 137,797 216,521 137,604 c 216,424 137,410 216,424 137,313 216,231 136,926 в 216.037 136.539 215.887 136.785 215.694 136.592 c 215.500 136.398 215.307 136.689 215.016 136.733 c 214.726 136.777 214.585 136.829 214.049 137.173 c 213.512 137.516 213.714 137.700 л 213,908 137,700 214.242 137,700 в 214,577 137,700 214,489 137,947 214,779 138,044 в 215.069 138.140 214.972 138.431 215.166 138.571 в 215,360 138,712 215,263 138,914 215,307 139,108 в 215.351 139.302 215.069 139.442 г 214.436 139.302 л 214.339 139.011 л 214,242 138,818 214,198 138,475 в 214.154 138.131 214.049 138.281 г 213,565 137,947 л 213,468 137,894 213,274 137,850 в 213.081 137.806 213.134 138.044 г 212.984 138.378 л 213,178 138,624 л 213,468 138,668 л 213,521 138,914 213,908 139,108 в 214,295 139,302 213,758 139.205 213,468 139,152 в 213.178 139.099 213.274 139.011 г 212.747 139.011 212.500 139.011 в 212.254 139.011 212.307 139.205 г 212.016 139.636 л 212,553 140,173 л 212.597 140.217 213.081 139.926 в 213.266 139.815 213.337 139.747 213.355 139.705 c 213,565 139,882 л 213,468 140,410 л 213,811 140,560 л 213,811 141,044 л 214.198 141.334 л 214.489 141.571 214.682 141.571 в 214.876 141.571 215.069 141.571 г 215.753 142.731 л 216,043 143,052 л 214.920 142.873 л 214,156 142,797 213,971 142,515 в 213,786 142.234 213,327 142,126 л 212,852 142,592 л 212.808 142.310 212.764 142.126 в 212.720 141.941 212.201 142.073 212.008 142.073 с 211,814 142,073 212,204 142,500 212,019 142,500 с 211.834 142.500 211.287 142.744 л 210.638 142.773 210.586 142.958 в 210.492 143.285 210.134 143.155 л 209.808 142.548 209.667 142.214 в 209,527 141,879 209,386 141,985 209,192 141,844 с 208.999 141.703 208.629 141.703 л 208.400 141.369 208.163 141.088 в 207.925 140.806 208.022 140.577 207.881 140.340 в 207,741 140,102 207,697 140.014 207,459 139,961 в 207.222 139.909 207.134 139.029 г 207,424 138,818 л 207.662 139.249 л 208.101 139.592 л 208.339 140.410 л 208.295 140.841 208.489 140.797 в 208.682 140.753 209.069 140.656 г 209.113 140.173 209.113 139.979 в 209.113 139.785 209.263 139.548 209.263 139.302 c 209.263 139.026 209.236 138.962 г 209,076 138,927 208,786 138,733 в 208.456 138.513 208.339 138.184 л 208.145 137.463 208.242 137.656 в 208.339 137.850 208.532 138.088 г 208,726 138,624 208,920 138,624 в 209,113 138,624 209.360 138,958 209,263 138,571 в 209.166 138.184 209.210 137.947 г 209,447 137,753 209,500 137,947 в 209.553 138.140 209.597 138.431 г 210.125 138.475 210.371 138.378 в 210.618 138.281 210.908 138.422 210.908 138.088 с 210,908 137,753 211,137 137,516 211,383 137,560 в 211,559 137,604 211,348 138,000 211,682 137,850 в 212.016 137.700 211.964 137.850 211.920 137.560 c 211.876 137.269 211.920 137.120 л 212.166 137.023 л 212.263 137.604 л 212,553 137,850 л 212,747 137,560 л 212.747 137.120 л 213,327 137.129 213,521 137,076 v 213.714 137.023 214.005 136.733 г 214,682 136,539 л 214.964 136.398 215.210 136.302 v 215.456 136.205 215.553 135.967 г 215,843 136,205 л 215,887 135,580 л 215.650 135.237 л 215,835 135,237 215,791 135,044 в 215.747 134.850 215.940 134.612 215.553 134.709 c 215.166 134.806 215.113 134.753 г 214.972 134.129 л 215,404 134,032 л 215.500 134.278 215.694 134.322 в 215.887 134.366 216.134 134.560 г 216,125 134,753 216,371 134,753 в 216.618 134.753 216.952 134.753 г 217,093 134,797 217.242 134,560 в 217.309 134.453 217.345 134.366 217.366 134.301 c 217.242 134.903 л 217.392 135.290 217.489 135.096 в 217.585 134.903 217.779 134.612 л 217.735 134.709 217.973 134.709 в 218.210 134.709 218.597 134.709 г 218,316 134,894 218,747 134,947 в 219.178 134.999 219.283 135.237 219.231 134.850 c 219.192 134.569 219.209 134.392 219.222 134.315 c 219.303 134.302 219.439 134.275 219.662 134.225 c 220.533 134.032 220.779 133.882 г 221.069 133.794 221.263 133.741 в 221.456 133.689 221.650 133.935 г 221.791 133,829 221,694 134,463 в 221.597 135.096 221.984 135.096 г 221,844 135,774 л 221.501 135.334 л 220.823 134.999 л 220.823 135.290 220.682 135.677 г 221.017 135.967 л 221.307 136.064 л 221,888 136,398 л 222.081 137.076 л 222,521 137,313 л 223.049 137.357 223.339 137.313 v 223.630 137.269 224.210 137.173 г 223.973 137.991 л 223,436 138,431 л 223,295 138,818 л 223,339 140,023 223,339 140,217 в 223.339 140.410 223.533 140.947 г 223,823 140,753 224,017 140,753 в 224,210 140,753 224,360 140,648 224.553 140,894 c 224.747 141.140 224.888 141.281 л 225,371 141,765 л 225,275 142,196 л 224.984 141.862 л ж 219,231 134,269 м 219.227 134.285 219.222 134.315 в 218.987 134.352 219.231 134.269 г ж 217,366 134,301 м 217,392 134,172 л 217.391 134.220 217.366 134.301 в ж 210,028 131,823 м 209,509 132,070 209,500 132,343 209,263 132,589 c 209.025 132.835 209.060 133.266 г 208.779 133.108 208.620 133.152 в 208,462 133,196 208,497 133,434 208,339 133,750 в 208.181 134.067 208.216 134.313 208.216 134.674 c 208.216 135.035 208.216 135.237 208.057 135.642 c 207,899 136,047 207,934 136,082 207,776 136,645 в 207.617 137.208 207.653 137.252 г 207.213 137.771 206.931 137.771 в 206.650 137.771 206.368 138.052 г 206.122 138.299 205.964 138.334 в 205.805 138.369 205.814 137.947 205.576 137.912 в 205.409 137.885 205.066 137.208 г 204,811 136,979 204,846 136,671 в 204,881 136,363 204,934 136,108 204,873 135,827 в 204,811 135,545 204,424 135,431 203,852 135,457 в 203.280 135.483 203.183 135.598 203.007 135.712 c 202.831 135,827 202,788 135,994 202,585 135,994 c 202.383 135.994 202.392 135.571 г 201.793 135.686 л 201,573 135,941 л 201.433 135.598 л 201.301 135.281 л 201.301 134.560 л 201.380 133.909 201.459 133.750 в 201.538 133.592 201.697 133.627 г 201,503 134,111 л 202.022 134.190 л 202,585 134,032 202,946 133,794 в 203,307 133,557 203,227 133,592 203,474 133,469 c 203,720 133,346 203,914 133,187 204,072 132,950 с 204,230 132,712 204,881 132,307 205,075 132,184 с 205,268 132,061 205,444 132,026 205,682 131.656 с 205.920 131.287 206.166 130.856 г 206,852 130,777 207,011 130,856 в 207.169 130.935 207.169 131.093 207.371 130.935 c 207,574 130,777 207,574 131,014 207,855 130,979 в 208.137 130.944 208.057 130.979 208.339 131.014 c 208.620 131.049 208.779 131.058 209.342 131.137 c 209.905 131.216 210.063 131.181 г 210.547 131.577 210.028 131.823 в ж 214,429 142,449 м 214,657 143,105 л 214.978 143.517 215.023 143.517 в 215.069 143.517 215.435 143.578 г 215,511 143,471 л 215.450 143.349 215.374 143.303 в 215.298 143,257 215,283 143,257 215,191 143,242 в 215.100 143.227 215.069 143.257 215.008 143.212 в 214.947 143.166 214.932 143.059 214.901 143.013 c 214,871 142,968 214,779 142,830 214,764 142,739 в ж 216,518 143,049 м 216,579 143,064 216,823 143,186 216,869 143,202 в 216.914 143.217 217.128 143.171 л 217,463 143,217 л 217,509 143,110 л 217,341 142,973 л 217.235 142.988 217.174 143.003 в 217.113 143.019 216.869 143.003 г. 216,731 142,881 л 216,579 142,805 л 216,518 143,049 л ж 218,531 151,772 м 218,561 151.635 л 218,699 151,467 л 218.775 151.559 218.744 151.604 в 218.714 151.650 218.531 151.772 г ж 218,485 151,299 м 218.500 151.254 218.577 151.101 г 218.577 151.177 218.592 151.223 в 218.607 151.269 218.546 151.330 л 218,485 151,299 л ж 218,195 151,742 м 218.058 151.894 218.073 151.787 в 218.089 151.681 218.211 151.528 г 218,394 151,665 л 218.195 151.742 л ж 0,000 0,000 0,000 0,000 к / GS3 GS 190.059 113.724 51.024 -8.504 пере е * BT 6 0 0 6 190,2364 108,2928 тм 0,000 0,000 0,000 1.000 к 0,0000 Тс (\ 012 \ 015) Tj ET 0.000 0,000 0,000 0,000 к 252,421 608,370 45,355 -8,504 об. 240,905 108,293 м е * BT 6 0 0 6 262,2634 602,9384 тм 0,000 0,000 0,000 1.000 к 0,0001 Тс (\ 015) Tj / F4 1 Тс 60 0 0 60 79,5076 527,3655 тм / Cs7 CS 1.000 SCN -0,0222 Тс () Tj 1,8189 -1 ТД -0,0224 Тс () Tj Т * -0,0221 Тс (\ 012) Tj / F2 1 Тс 10 0 0 10 192,8934 366,019 тм 0,000 0,000 0,000 1.000 к 0,0000 Тс () Tj 0 -1,3 TD () Tj Т * (\ 012) Tj Т * 0,0001 Тс (! \ 012) Tj 0 -1,8669 TD [(«# $% & ‘) — 277,7 (\ (\) * &’ ‘+)] TJ / F4 1 Тс 0 -3,0008 TD 0,0000 Тс (\ 015) Tj 0 -1.