Механизм действия фенибут: таблетки, 250 мг — Энциклопедия лекарств РЛС

admin

NO-зависимый механизм кардиопротекторного действия фенибута при стрессорном нарушении сократительной функции сердца | Тюренков

Главная > Том 78, № 11 (2015) > Тюренков

NO-зависимый механизм кардиопротекторного действия фенибута при стрессорном нарушении сократительной функции сердца

Иван Николаевич Тюренков, Валентина Николаевна Перфилова, Наталья Владимировна Садикова, Игорь Игоревич Прокофьев


Аннотация

При стрессорном воздействии в течение 24 ч снижаются ино- и хронотропные резервы сердца у животных, о чем свидетельствует уменьшение прироста скоростей сокращения и расслабления миокарда, левожелудочкового давления (ЛЖД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) и максимальной интенсивности функционирования структур (МИФС), по сравнению с интактными животными при проведении пробы на адренореактивность и максимальной изометрической нагрузке, вызванной пережатием восходящей части дуги аорты. Блокада NO-синтаз вызывает высокий процент гибели животных во время стрессирования, наркотизации, при вскрытии грудной клетки и при проведении функциональных тестов, а также выраженное уменьшение прироста скорости сокращения (+ dP/dt max), скорости расслабления (– dP/dt max) миокарда, ЛЖД, ЧСС и МИФС в среднем в 2 раза (p < 0,05) в условиях нагрузочных проб по сравнению с контрольной группой стрессированных животных. Фенибут ограничивает стрессорные нарушения сократимости миокарда, на что указывает более высокий прирост показателей при проведении нагрузочных тестов в среднем в 1,8 раза, чем у животных контрольной группы (p < 0,05). Кардиопротекторное действие фенибута выражено слабее при введении его на фоне блокады NO-ергической системы, отмечаются случаи гибели животных преимущественно во время стрессирования. Полученные результаты позволяют считать, что для обеспечения кардиопротекторного действия фенибута при стрессорном повреждении миокарда необходимо участие системы оксида азота.


Ключевые слова

фенибут; стрессорное повреждение сердца; кардиопротекторное действие; NO-ергический механизм


Полный текст:
PDF

Литература

Г. В. Ковалев, К. Г. Гурбанов, И. Н. Тюренков, Фармакол. и токсикол., 46(3), 41 – 44 (1983).

Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев, Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова, 86(10), 1283 – 1292 (2000).

Х. М. Марков, Успехи физиол. наук, 32(3), 46 – 65 (2001).

Ф. З. Меерсон, Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца, Медицина, Москва (1984).

Ф. З. Меерсон, В. В. Скибицкий, Кардиология, 32(4), 25 – 30 (1992).

В. Н. Перфилова, А. В. Дъяков, И. Н. Тюренков, Эксперим. и клин. фармакол., 68(5), 19 – 22 (2005).

В. Н. Перфилова, Н. В. Садикова, В. М. Берестовицкая, О. С. Васильева, Эксперим. и клин. фармакол., 77(9), 13 – 17 (2014).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств

, А. Н. Миронов (ред.), ЗАО «Гриф и К», Москва (2012).

И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова, Кардиоваскулярные и кардиопротекторные свойства ГАМК и ее аналогов, Издательство ВолГМУ, Волгоград (2008).

И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова, Н. В. Арсенова, Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова, 98(9), 1131 – 1139 (2012).

D. L. Brutsaert, L. J. Andries, Am. J. Physiol., 263, 985 – 1002 (1992).

T. Gonzalez-Hernandez, M. Rodriguez, J. Comp. Neurol., 421(1), 107 – 135 (2000).

С. N. Liu, X. Liu, D. Gao, S. Li, Pharmacol. Res., 51, 547 – 551 (2005).

N. V. Radchenko, L. N. Shapoval, T. L. Davydovskaya, et al., Neurophysiology, 45(5 – 6), 407 – 415 (2013).

S. Wang, A. G. Teschemacher, J. F. R. Paton, S. Kasparov,

FASEB J., 20(9), 1537 – 1539 (2006).


DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2015-78-11-8-11

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.

© Издательский дом «Фолиум», 1993–2022

Наши партнеры:

     

Наши издания:
  • Химико-фармацевтический журнал
  • Биофармацевтический журнал
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш. , 157, корп. 6
Тел.: 
+7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: [email protected]

Труды по медицине. Механизм действия и клиника производных гамма-аминомасляной кислоты

Show simple item record

dc.contributor.authorTartu Ülikool
dc.contributor.editorAllikmets, Lembit, toimetaja
dc.date.accessioned2012-11-01T14:20:40Z
dc.date.available2012-11-01T14:20:40Z
dc.date.issued1984
dc.identifier.otherPer.A-1169
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10062/27867
dc.description.tableofcontents• A.M. Жарковский, Л.Х. Алликметс, Л.С. Мехилане. Место фенибута среди психотропных препаратов • A.M. Žarkovsky, L.H. Allikmets, L.S. Mehilane. Place of phenibut among psychotropic drugs.
Summary • Л.К. Ряго, A.M. Нурк, X.A. Сарв. Характеристика рецепторов ГAMK B • L.K. Rägo, A.M. Nurk, H.A. Sarv. Characterisation of GABA B receptors. Summary • Л.К. Ряго, A.M. Нурк, Л.Х. Алликметс. Влияние фенибута на ГАМК-бензодиазепиновый рецепторный комплекс • L.K. Rägo, A.M. Nurk, L.H. Alllkmets. Effect of phenibut on GABA-benzodiazepine complex • И.П. Лапин. Фенибут и баклофен как антагонисты фенилэтиламина • I.P. Lapin. Phenibut and baclofen as antagonists of beta-phenylethylamlne. Summary • Р.У. Островская, C.C. Трофимов. Соотношение антигипоксического и ноотропного эффектов в спектре действия производных «шунта Г • R.U. Oatrovskaya, S.S. Trofimov. Correlation of antihypoxic and nootropic effects in the action of GABA-shunt derivatives. Summary • Э.Э. Bacap, Л.К. Ряго, M.O. Майметс. Зависимость между чувствительностью серотонин2-рецепторов, плотностью бензодиаэепиновых рецепторов и реакции страха у крыс. • Е.Е. Vasar, L.K. Rägo, M.
O. Maimets. Correlation between sensitivity of serotonin2-recoptors, density of benzodiazepine receptors and fear reaction in rat. Summaru • A.M. Нурк, M.O. Майметс, Л.К. Ряго, Э.Э. Bacap. Адаптационные изменения в ГАМК-ергической системе после отмены хронического применения галоперидола • А.М. Nurk, M.O. Maimets, L.K. Rägo, E.E. Vasar. Adaptive changes in GABA-ergic system after chronic haloperidol administration. • Т.Д. Гарибова, B.B. Рожанец, И.Х. Рахманкулова, К.Э. Воронин, Н. Цонева-Тютюлкова, Д. Стефанова, С.Э. Тимофеева, A.B. Вальдцан. Поведенческие и радиорецепторные исследования пирацетама • Т.L. Garibova, V.V. Rozhanetz, I.Kh. Rakhmankulova, K.E. Voronin, N. Tzoneva-Tjutjunkova, D. Stepanova, S.E. Timofeeva, A.V. Valdman. Behavioural and radioreceptor investigations of piracetam. Summary • P.A. Хаунина. Влияние фенибута на птоз, вызываемый нейротропными средствами, и некоторые показатели его действия при хроническом введении • R.A. Khaunina. Influence of phenibut on ptosis elicited by neurotropic drugs and sense indices of its action in chronic administration • М.
Я. Оттер. Биопериодические колебания антигипоксического действия и поведенческих эффектов некоторых ГАМК-ергических препаратов • M.J. Otter. Bioperiodic variations of antihypoxis efficiency and behavioural effects of GABA-ergic drugs. Summary • Ю.М. Саарма, М.М. Саарма. Клинические и кортикодинамические эффекты ноотропных средств у больных с органическим слабоумием • J.M. Saarma, U.M. Saarma. Clinical and corticodynamic effects of nootropic drugs on demented patients. Summary • Л.С. Мехилане, В.Э. Bacap. Спектр клинического действия фенибута • L.S. Mehilane, V.E. Vasar. Spectrum of clinical effect of phenibut. Summary • Ю.А. Лийвамяги. Эффективность фенибута в лечении заикания и невроза навязчивых состояний у детей • J.A. Liivamägi. Efficiency of phenibut in therapy of children’s stuttering and compulsive disorders. Summary • P.A. Андрезиня, M.K. Цаунэ, Л.С. Мехилане, О.Л. Велмерс, А.Я. Паулицане. Применение фенибута для купирования алкогольного делир • R.
A. Andresinja, M.E. Tsaune, L.S. Mehilane, O.L. Velmers, A.J.Paulitsane. Application of phenibut in treatment of alcoholic delirium. Summary • Л.Б. Нурманд. К фармакокинетике некоторых аналогов ГАМК • L.B. Nurmand. The pharmacokinetics of some GABA. Summary Содержание
dc.description.urihttp://tartu.ester.ee/record=b1174237~S1*estet
dc.language.isoenet
dc.language.isoru
dc.publisher Tartu Riiklik Ülikoolet
dc.relation.ispartofseriesTartu Ülikooli toimetised;vihik 687
dc.subjectjätkväljaandedet
dc.subjectTartu Ülikoolet
dc.subjectGABA-retseptoridet
dc.subjectGABA mimeetikumidet
dc.subjectartiklikogumikud inget
dc. titleТруды по медицине. Механизм действия и клиника производных гамма-аминомасляной кислотыet
dc.typeBooket



Files in this item

Name:
687_mehanism_deistvija.pdf
Size:
6.268Mb
Format:
PDF

View/Open

This item appears in the following Collection(s)

  • TÜ toimetised. Medicina [148]

Show simple item record

Фенибут (β-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат

Эти ссылки находятся в PubMed. Возможно, это не полный список литературы из этой статьи.

1. Алликметс ЛХ, Полевой Л.Г., Царева Т.А., Зарковский АМ. Дофаминергический компонент в механизме действия производных и структурных аналогов ГАМК. Фармакол Токсикол 1979;42:603–606 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Google Scholar]

2. Алликметс ЛХ, Раго ЛК, Нурк АМ. Влияние бикукуллина, блокатора рецепторов ГАМК, на действие фенибута и диазепама. Бьюлл Эксп Биол Мед 1982;94:64–65 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

3. Алликметс ЛХ, Зарковский А.М., Нурк АМ. Влияние холино- и ГАМК-ергических препаратов на индуцированный нейролептиками синдром гиперчувствительности дофаминовых рецепторов. Труды Тартуского государственного университета. Механизм действия психотропных средств 1982; 600:3–13 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

4. Анден Н-Э, Вахтель Х. Биохимические эффекты баклофена (β-парахлорфенил-ГАМК) на дофамин и норадреналин в мозге крыс. Акта Фармакол Токсикол 1977;40:310–320. [PubMed] [Google Scholar]

5. Андреев БВ, Белозерцева И.В., Дунаевский В.В., Паткина Н.А., Тихомиров СМ. Влияние ГАМК-ергических препаратов на формирование опиатной зависимости и купирование абстинентного синдрома в эксперименте и клинике // Профилактика рецидивов при алкоголизме и наркоманиях. Санкт-Петербург : Психоневрологический институт им. Бехтерева; 1991: 102–107 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

6. Белозерцева И.В., Андреев БВ. Влияние ГАМК-положительных агентов на развитие морфиновой зависимости и проявления синдрома прекращения. Эксп Клин Фармакол 2000;63:19–23 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Google Scholar]

7. Бауэри Н.Г. Фармакология рецепторов ГАМК-В. Энн Рев Фармакол Токсикол 1992; 23: 109–147. [Google Scholar]

8. Бауэри Н.Г., Хилл ДР, Хадсон ЭЛ. [ 3 H](-)баклофен: улучшенный лиганд для участков ГАМК-В. нейрофармакология 1985; 24: 207–210. [PubMed] [Google Scholar]

9. Бауэри Н.Г., Керр ДИБ, Онг Дж. Рецепторы GABA B : роль и терапевтические последствия при расстройствах ЦНС. Препараты ЦНС 1997;7:167–175. [Google Scholar]

10. Буу НТ, VanGelder NM, Биологическое действие in vivo и in vitro двух аналогов γ-аминомасляной кислоты (ГАМК): β-хлор ГАМК и β-фенил ГАМК. Бр Дж Фармакол 1974; 52: 401–406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Дэвис Дж, Уоткинс Дж.К. Действие производных β-фенил-ГАМК на нейроны коры головного мозга кошек. Мозг Res 1974; 70: 501–505. [PubMed] [Google Scholar]

12. Дириг ДМ, Якш ТЛ. Интратекальное введение баклофена и мусцимола, но не мидазолама, оказывает антиноцицептивное действие на крысино-формалиновой модели. J Pharmacol Exp Ther 1995;275:219–227. [PubMed] [Google Scholar]

13. Фростл В, Беттлер Б, Биттигер Х, Холд Дж, Каупман К, Микель С.Дж., Струб Д. Лиганды для выделения ГАМК(В) рецепторов. нейрофармакология 1999; 38: 1641–1646. [PubMed] [Google Scholar]

14. Галли А, Зиллетти Л, Скоттон М, Адембри Г, Джотти А. Ингибирование Na-независимого связывания [ 3 H]ГАМК с синаптическими мембранами головного мозга крыс β-замещенными производными ГАМК. Джей Нейрохим 1979; 32: 1123–1125. [PubMed] [Академия Google]

15. Гольдблат Ю В, Лапин ИП. Потенцирование терапевтического эффекта противопаркинсонических препаратов фенибутом. Ж Невропатол Психиатрии 1986;86:1146–1148 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Google Scholar]

16. Хаунма РА. Транквилизаторное действие β-фенил-γ-аминомасляной кислоты («Фенигама»). Бьюлл Эксп Биол Мед 1964; 1:54–58 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

17. Хаунина РА. Взаимосвязь структура-активность среди фенильных производных γ-аминомасляной кислоты. Фармакол Токсикол 1968;2:202–205 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Google Scholar]

18. Хаунина РА. Фармакологическая активность оптических изомеров бета-фенил-гамма-аммомасляной кислоты. Бьюлл Эксп Биол Мед 1971; 11:49–51 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

19. Хаунина Р.А., Лапин ИП. Применение фенибута в психоневрологии и его место среди других психотропных средств. Ж Невропатол Психиатрии 1989; 89: 142–151 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Академия Google]

20. Хаунина Р.А., Пракхие И. Б. Влияние фенибута на действие противосудорожных средств. Труды Психоневрол Инст Бехтерева 1969;52:382–384 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

21. Ковалев Г.И., Прихозан А.В., Раевский КС. Пресинаптический компонент в механизме действия фенибута. Бьюлл Эксп Биол Мед 1982;94:59–61 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

22. Ковалев Г.В., Изд. Фармакология и клиника гамма-аминомасляной кислоты и ее аналогов. Волгоград : Изд. ВМИ, 1979. (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

23. Ковалев Г.В., Морозов ИС. Влияние ГАМК и фенибута на нервные вазомоторные механизмы. В: 6-й Междунар. Конгресс фармакологии (Хельсинки, 20–25 июля , 1975). Тезисы: 1253.

24. Козловская М.М., Раевский К.С., Ковалев Г.И., Харламов АН. Сравнение психотропного и нейрохимического действия фенибута Нейрофармакология (Новые препараты в неврологии). Ленинград : Изд. ИЭМ, 1980;81–82 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Академия Google]

25. Козловский В.Л., Гусель В.А. Экспериментальное исследование противоэпилептического действия фенибута. В: Тезисы. Всесоюзного симпозиума «Фенибут и производные ГАМК и α-пирролидонов (клиника, фармакология, химия, промышленность)». Черкассы : 1981; 25–29 (на русском языке с аннотацией на английском языке).

26. Крупицкий Э.М., Бураков АМ, Иванов В.Б., и др. Применение баклофена для лечения аффективных расстройств у больных алкоголизмом. Алкогольная зависимость от наркотиков 1993; 33: 157–163. [PubMed] [Академия Google]

27. Лапин ИП. Фенибут и баклофен как антагонисты фенилэтиламина. Труды Тартуского государственного университета. Механизм действия и клиника производных ГАМК 1984; 687:36–44 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

28. Лапин ИП. Различия и сходства между фенибутом, баклофеном и диазепамом во взаимодействии с фенилэтиламином. Фармакол Токсикол 1985;48:50–54 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Google Scholar]

29. Лапин ИП. Фармакологические различия между судорогами, вызванными кинуренином и пентилентетразолом (участие рецепторов ГАМК-В и дофамина). Эксп Клин Фармакол 1998;61:20–22 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Google Scholar]

30. Лапин ИП. Бета-фенилэтиламин (ФЭА): эндогенный анксиоген? Три серии экспериментальных данных. биопсихиатрия 1990; 28: 997–1003. [PubMed] [Google Scholar]

31. Лапин ИП. Анксиогенный эффект фенилэтиламина и амфетамина в приподнятом крестообразном лабиринте у мышей и его ослабление этанолом. Фармакол Биох Бехав 1992; 44: 241–243. [PubMed] [Google Scholar]

32. Лапин ИП, Хаунина РА. Фармакология и клиническое применение гамма-аминомасляной кислоты и ее производных В кн.: Роль гамма-аминомасляной кислоты в деятельности нервной системы. Ленинград : Изд. ЛГУ, 1964:101–115 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

33. Лапин ИП, Крупицкий Э.М., Мельник В.И., и др. Фенибут (β-фенил-ГАМК) и баклофен (хлор-фенибут) в лечении аффективных расстройств у больных алкоголизмом. Алкоголь Алкоголизм 1995;30:549. [Google Scholar]

34. Лапин ИП, Слепокуров МВ. Анксиогенная активность фенилэтиламина в тесте социального взаимодействия. Фармакол Токсикол 1991;54:9–11 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Академия Google]

35. Мальканджио М, Бауэри Н.Г. Возможное терапевтическое применение агонистов и антагонистов рецепторов ГАМК-В (обзор). Клин Нейрофармаколь 1995; 18: 285–305. [PubMed] [Google Scholar]

36. Маслова М.Н., Хаунина Р.А. Распределение β-фенил-γ-аминомасляной кислоты в организме и некоторые показатели ее центральных эффектов. Бьюлл Эксп Биол Мед 1965; 8: 65–69 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Google Scholar]

37. Маслова М.Н., Хаунина Р.А. Проникновение гамма-аминомасляной кислоты и ее фенилпроизводного в головной мозг и их фармакологические эффекты у мышей и крыс в онтогенезе. Эвол Нейрофизиол Нейрохим 1967;5:186–191 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

38. Мехилан Л.С., Раго ЛК, Алликметс Л.Х. Фармакология и клиника фенибута. Тарту : Изд. ТГУ, 1990. (на русском языке с аннотацией на английском). [Google Scholar]

39. Мутовкма ЛГ, Лапин ИП. Ослабление эффектов фенилэтиламина на социальное и индивидуальное поведение мышей при предварительной обработке этанолом. Алкоголь Алкоголизм 1990; 25: 417–420. [PubMed] [Google Scholar]

40. Новиков В.Е., Наперстников ВВ. Влияние фенибута на ультраструктуру митохондрий головного мозга после травматического отека-отека. Эксп Клин Фармакол 1994;57:13–70 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Google Scholar]

41. Онг Дж, Керр Д.И. Последние достижения в области рецепторов ГАМК(В): от фармакологии до молекулярной биологии. Акта Фармакол Синика 2000; 21:111–123. [PubMed] [Google Scholar]

42. Орликов АБ. Сравнение эффективности имипрамина, диазепама, баклофена, пропранолола и плацебо у пациентов с паническими расстройствами. Обозр Псих Мед Психол Бехтерева 1994; 4:43–48 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Академия Google]

43. Раго ЛК, Нурк АМ, Корнеев А.Ю., Алликметс Л.Х. Связывание фенибута с нечувствительными к бикукуллину ГАМК-рецепторами в головном мозге крыс. Бьюлл Эксп Биол Мед 1982;11:58–59 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

44. Шепард Р.А. Прямые доказательства опосредования антиконфликтного эффекта баклофена рецепторами ГАМК-В. Фармакол Биох Бехав 1992; 41: 651–653. [PubMed] [Google Scholar]

45. Старк МБ, Данилюк В.П., Вейсман Н.А., Зиневич В.С. Электрофизиологическое исследование центральных эффектов гамма-аминомасляной и бета-фенил-гамма-аминомасляной кислот. Физиол Ж 1967;13:154–164 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

46. Сулькова А, Крсяк М, Масек К. Влияние баклофена на агонистическое поведение мышей. Activitas Nervosa Super (Прага) 1978; 20: 241–242. [PubMed] [Google Scholar]

47. Талалаенко А.Н., Панфилов ВЮ, Воздиган С.А., Покрамович А.И., Маркова ОП, Охрименко СВ. Нейрохимический профиль прилежащего ядра перегородки при анксиолитическом эффекте транквилизаторов на различных моделях тревоги. Эксп Клин Фармакол 1997;60:7–9 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Академия Google]

48. Талалаенко А.Н., Гордиенко ДВ, Маркова ОП. Нейрохимический профиль хвостатого ядра при анксиолитическом действии бензодиазепиновых и небензодиазепиновых транквилизаторов при различных моделях тревоги. Эксп Клин Фармакол 2000;63:14–18 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [PubMed] [Google Scholar]

49. Ван Y-X, Бауэрсокс СК. Анальгетические свойства зиконотида, селективного блокатора нейрональных кальциевых каналов N-типа. Препараты для ЦНС 2000; 6: 1–20. [Google Академия]

50. Завадская ЛН. Влияние ГАМК и ее производных на ионные каналы мембраны идентифицированных нейронов Планорбариус роговой. Изв АН Казахстана Сер Биол 1984;6:13–19 (на русском языке с аннотацией на английском языке). [Google Scholar]

фенибут

Фенибут (бета-фенил-гамма-аминомасляная кислота, также пишется как фенибут, первоначально известная как фенигамма) является производным нейротрансмиттера ГАМК, проникающим через гематоэнцефалический барьер [1]. Он был разработан в России и используется в клинической практике с 1960-х годов для различных целей. Фенибут обладает как ноотропными, так и анксиолитическими (снижающими тревогу) свойствами, и его обычно сравнивают с диазепамом (валиумом), баклофеном и пирацетамом, и он имеет сходство со всеми этими веществами и отличия от них.

По структуре фенибут подобен ГАМК, баклофену (p-Cl-фенибут) и β-фенилэтиламину (ФЭА). ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге. Добавление фенильного кольца к ГАМК позволяет соединению легче преодолевать гематоэнцефалический барьер, но также изменяет профиль его активности [1-2]. Баклофен — препарат, обычно используемый в исследованиях рецепторов ГАМК(В), а также клинически используемый для лечения тяжелой спастичности церебрального происхождения [3]. ФЭА представляет собой встречающийся в природе биогенный амин, который похож по структуре на амфетамин и, как и амфетамин, является стимулятором, вызывающим высвобождение дофамина, а также вызывающим тревогу в достаточно больших количествах.

Фенибут является агонистом рецепторов ГАМК и также вызывает высвобождение ГАМК. Подобно баклофену, фенибут является агонистом рецепторов ГАМК (В), хотя он также оказывает некоторое влияние на рецепторы ГАМК (А) [2]. Возможно, фенибут обладает более высокой активностью в отношении центральных ГАМК(В) рецепторов, чем периферических [4]. Роль рецептора ГАМК(В) не установлена, хотя исследования последних семи лет значительно расширили наше понимание этого рецептора. Наиболее известной ролью рецепторов ГАМК(В) является ингибирование высвобождения некоторых нейротрансмиттеров, а также это может служить механизмом отрицательной обратной связи для высвобождения ГАМК [5-6].

Из-за структурного сходства с ФЭА фенибут может иметь с ним некоторые сходства и различия. Когда фенибут вводят вместе с ПЭА, он противодействует многим его эффектам, таким как усиление беспокойства, усиление судорог и гипертермия. Это привело некоторых к предположению, что антагонизм ПЭА, а не ГАМК-миметическая активность, может быть важным механизмом действия для анксиолитического эффекта фенибута [2, 7]. Фенибут также увеличивает уровень дофамина, и было высказано предположение, что структурное сходство с ПЭА может играть роль в этом эффекте [2].

В литературе имеется одно сообщение о серотонинергических эффектах фенибута [8], но не похоже, что оно было изучено.

Дополнительные рекомендуемые знания

Содержимое

  • 1 Эффекты фенибута
  • 2 Ноотропные эффекты
  • 3 Другие эффекты
  • 4 Побочные эффекты и рекомендации по применению
  • 5 Привыкание/ломка
  • 6 Каталожные номера

Эффекты фенибута

Уменьшение беспокойства. Фенибут эффективен во многих животных моделях тревоги, хотя часто наблюдается зависимость от условий исследования. У кошек, классифицированных как «тревожные» или «пассивные», фенибут уменьшал реакцию страха и усиливал агрессию в конфликтной ситуации, в то время как на агрессивных кошек он не влиял. У нормальных кошек это приводит к «положительным эмоциональным симптомам» [2]. У мышей фенибут усиливал социальное поведение [9]. У крыс фенибут снижал некоторые физиологические реакции на стресс, включая повышение уровня глюкокортикоидов [10]. Сообщалось также, что фенибут уменьшает реакцию страха, вызванную электрической стимуляцией, и противодействует анксиогенному эффекту бета-карболина DMCM [2, 11]. В исследованиях на крысах изучались поведенческие свойства фенибута при его локальном введении в разные части мозга, и это обычно приводило к снижению тревожности в одной или нескольких моделях [12-16].

Результаты экспериментов на животных не всегда подтверждаются в реальном мире, однако механизм действия фенибута аналогичен механизму действия многих препаратов, которые, как известно, снижают тревожность у людей. В исследованиях на животных сравнивали действие фенибута с диазепамом (валиумом), обладающим выраженными анксиолитическими свойствами, и пирацетамом, имеющим слабые анксиолитические свойства. Одно исследование показало, что фенибут оказывает транквилизирующее действие, подобное диазепаму, но более слабое. Он также вызывал седативный эффект и мышечную релаксацию (в отличие от пирацетама), но опять же эти эффекты были слабее, чем у диазепама [2].

В России фенибут широко используется для лечения многих неврозов, в том числе посттравматического стрессового расстройства, заикания и бессонницы. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было обнаружено, что фенибут улучшает интеллектуальную функцию, повышает физическую силу и снижает утомляемость у невротических и психотических пациентов [2].

Ноотропные эффекты

Хотя фенибут не отвечает всем требованиям ноотропа, он во многом похож на пирацетам. У мышей фенибут вызывает значительное улучшение теста пассивного избегания [2]. В этом тесте памяти животных помещают в нежелательную область (например, в ситуацию освещения или на высоту от пола, которая не нравится этому виду), а затем дают отрицательный стимул (например, удар током), когда они выходят из этой области. Их способность оставаться в исходной области отражает то, насколько хорошо они помнят, что если они покинут ее, то получат нежелательный стимул. Фенибут также улучшает показатели в тестах на плавание и ротарод и противодействует амнестическому эффекту хлорамфеникола [2]. Он также обладает антигипоксическим действием, характерным для ноотропов [17]. Однако в одном исследовании фенибут оказался неэффективен в тестах водного лабиринта и челночного ящика, в то время как пирацетам был неэффективен [18]. Другие исследования подтверждают идею о том, что фенибут обладает ноотропной активностью, аналогичной активности пирацетама, но не такой сильной [19].]. Сообщалось также о ноотропной активности у людей [2], но не уточнялось, были ли это здоровые взрослые люди, вероятно, пожилые люди или психически больные.

Еще одна общая черта фенибута с ноотропами — нейропротекция. Многочисленные исследования на животных показали, что прием фенибута повышает устойчивость к пагубному влиянию отека на митохондрии и выработку энергии в головном мозге [20-22]. Фенибут также нормализует изменения энергетического обмена мозга, вызванные хроническим стрессом [23]. Было обнаружено, что он предотвращает изменения электролитов плазмы, вызванные повреждением головного мозга [24]. Фенибут также защищает дофаминергические нейроны и улучшает состояние пациентов, получающих противопаркинсонические препараты [25].

Другие эффекты

Фенибут оказывает противосудорожное действие на некоторые лекарства или состояния, но не на другие. Он также потенцирует действие некоторых других противосудорожных препаратов и применяется для лечения больных эпилепсией [2]. Сообщается, что фенибут уменьшает укачивание и используется при лечении алкогольной и морфиновой абстиненции [2, 26]. Одно исследование показало, что фенибут повышает устойчивость к тепловому стрессу и улучшает работоспособность у людей [27].

Некоторые исследования показывают, что фенибут обладает антиаритмическими свойствами у людей [28-29]. Он также обладает другими кардиопротекторными свойствами [30-31]. Наконец, фенибут показал себя многообещающим в экспериментальных моделях поражений желудка [32-33].

Побочные эффекты и рекомендации по применению

Фенибут обладает низкой острой токсичностью. Зарегистрированные LD50 (доза, необходимая для гибели 50% лабораторных животных) составляют 900 мг/кг внутрибрюшинно. у мышей 700 мг/кг внутрибрюшинно. у крыс и 1000 мг/кг у крыс (способ введения не указан) [2, 34]. Хроническое введение 50 мг/кг не оказывало тератогенного действия на крыс [34]. В клинических исследованиях не было зарегистрировано никаких признаков токсичности, а побочных эффектов было мало. Некоторые сообщают о сонливости, но этот эффект не так вероятен или серьезен, как при приеме бензодиазепинов [2].

Следует помнить о возможности лекарственного взаимодействия при приеме фенибута. Во многих случаях это снижает пороговую дозу и усиливает определенные действия препарата. Он усиливает некоторые эффекты анестетиков (эфира, хлоралгидрата и барбитуратов), диазепама, алкоголя и морфина [2, 35-36]; он также предположительно будет взаимодействовать с родственными наркотиками, такими как другие опиаты и ГОМК. Напротив, прием фенибута с некоторыми другими препаратами, такими как стимуляторы, более чем вероятно просто притупит их действие.

У человека период полувыведения из плазмы после перорального приема фенибута в дозе 250 мг составляет 5,3 часа, и большая часть введенного препарата выводится в неизмененном виде [2]. Сообщенные дозы, используемые в клинических исследованиях, варьируются от 250 до 1500 мг в день, обычно разделенные на три дозы [2, 37]. Отзывы показывают, что идеальная доза может находиться в верхней части этого диапазона.

Толерантность развивается ко многим эффектам фенибута, хотя сообщается, что она не развивается к ноотропному эффекту. Первые признаки толерантности можно увидеть уже через пять дней. По этой причине его обычно применяют в течение одной-двух недель или дозу увеличивают на 25-30% через две недели [2]. Это делает фенибут идеальным для коротких периодов стресса или беспокойства, но не идеальным для хронического использования. Возможно, что прием только одной дозы в день может частично уменьшить развитие толерантности.

Лица, принимающие ингибиторы МАО или лекарства от эпилепсии, такие как карбамазепин или окскарбазепин, должны проконсультироваться со своим психиатром/врачом перед приемом фенибута. Клинические исследования показали, что фенибут может усиливать или ингибировать действие некоторых лекарств от эпилепсии. [ ссылка необходима ]

Привыкание/Отмена

На форумах в Интернете (поиск «фенибут абстиненции») есть многочисленные анекдотические сообщения о людях, испытывающих физическую зависимость и серьезные симптомы абстиненции после употребления фенибута. Есть также теоретическое подтверждение: учитывая ГАМКергическую природу фенибута, мы ожидаем толерантности, привыкания и отмены, подобных ГОМК и бензодиазипинам, которые также влияют на ГАМК. Симптомы отмены, описанные в отчетах, включают:

  • Вспотевшие руки
  • Встряхивает
  • Бессонница
  • Низкий аппетит
  • Беспокойство
  • Раздражительность

Бессонница может быть тяжелой, некоторые люди сообщают, что почти не спят до недели. Как и в случае с большинством наркотиков, вызывающих привыкание, лучше постепенно снижать дозу, а не бросать холодную индейку. Другие рекомендации включают минимизацию употребления кофеина и использование мягких релаксантов, таких как l-теанин и валериана. Как и в случае с любым наркотиком, используемое количество и продолжительность времени будут влиять на степень зависимости, а также на биохимию человека. Ежедневное использование почти наверняка приведет к привыканию, в то время как один или два раза в неделю, вероятно, безопасно.

Источники:

  • http://www.avantlabs.com/forum/lofiversion/index.php/t11754.html

Каталожные номера

1. CNS Drug Rev. 2001 Winter;7(4):471-81. Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат. Лапин И.

2. Pavlov J Biol Sci. 1986 г., октябрь-декабрь; 21 (4): 129–40. О нейромедиаторных механизмах подкрепления и внутреннего торможения. Шульгина ГИ.

3. Curr Drug Target CNS Neurol Disord. 2003 авг.; 2(4):248-59. Рецепторы ГАМК(В) как потенциальные терапевтические мишени. Вашер С.М., Беттлер Б.

4. Eur J Pharmacol. 1993 16 марта; 233 (1): 169-72. R-(-)-бета-фенил-ГАМК является полным агонистом рецепторов ГАМКВ в срезах головного мозга, но частичным агонистом в подвздошной кишке. Онг Дж., Керр Д.И., Дулетт Д.Дж., Дьюк Р.К., Меветт К.Н., Аллен Р.Д., Джонстон Г.А.

5. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001 г., август; 281(2):G311-5. Рецепторы и передача по оси мозг-кишка: потенциал для новых методов лечения. IV. Рецепторы ГАМК(В) в мозгово-пищеводной оси. Блэкшоу Л.А.

6. Прог Нейробиол. 1995 июля; 46 (4): 423-62. Физиологическая роль ГАМКВ-рецепторов и действие баклофена на центральную нервную систему млекопитающих. Мисгельд У., Биджак М., Яролимек В.

7. Фармакол Токсикол. 1985 июль-август;48(4):50-4. [Различия и сходство во взаимодействии фенибута, баклофена и диазепама с фенилэтиламином] [Статья на русском языке]. Лапин ИП.

8. Фармакол Токсикол. 1980 г., май-июнь; 43(3):288-91. [Влияние структурных аналогов гамма-аминомасляной кислоты на серотонин- и дофаминергические механизмы] [Статья на русском языке]. Нурманд Л.Б., Оттер М.И.а, Васар Э.Э.

9. Pharmacol Biochem Behav. 1981; 14 Приложение 1:53-9. Фармакоэтологический анализ социального поведения изолированных мышей. Пошивалов ВП.

10. Биул Эксп Биол Мед. 1987 ноябрь; 104 (11): 588-90. [Роль ГАМКергической системы в механизме стресс-регулирующего действия фенибута] [Статья на русском языке]. Ковалев Г.В., Спасов А.А., Богачев Н.А., Петряник В.Д., Островский ОВ.

11. Фармакол Токсикол. 1990 янв; 66 (1): 41-4. Стресс-защитное действие бета-фенила (ГАМК): вовлечение центров связывания бензодиазепинов центрального и периферического типа. Раго Л., Киев Р.А., Адоджаан А., Харро Дж., Алликметс Л.

12. Neurosci Behav Physiol. 2003 март; 33(3):255-61. Нейрохимические характеристики вентромедиального гипоталамуса в опосредовании антиаверсивных эффектов анксиолитиков при разных моделях тревоги. Талалаенко АН, Панкратьев ДВ, Гончаренко НВ.

13. Эксп Клин Фармакол. 2002 сен-октябрь;65(5):22-6. Моноаминергические и аминоацидергические механизмы заднего гипоталамуса в реализации антиаверсивных эффектов анксиоседативных и анксиоселективных средств при различных моделях тревоги. Талалаенко АН, Панкратьев ДВ, Гончаренко НВ.

14. Росс Физиол Ж Им И М Сеченова. 2001 г., сен; 87 (9): 1217-26. [Нейрохимические характеристики вентромедиального гипоталамуса и антиаверсивные эффекты анксиолитиков при различных моделях тревоги] [Статья на русском языке]. Талалаенко АН, Панкратьев ДВ, Гончаренко НВ.

15. Эксп Клин Фармакол. 2000 янв-февраль;63(1):14-8. Нейрохимический профиль хвостатого ядра при анксиолитическом действии бензодиазепиновых и небензодиазепиновых транквилизаторов на разные модели тревоги. Талалаенко АН, Гордиенко ДВ, Маркова ОП.

16. Росс Физиол Ж Им И М Сеченова. 1997 март;83(3):88-94. [Статья на русском языке] Талалаенко А.Н., Бабий Ю.В., Окунь Н.Н., Воздвигин С.А., Панфилов В.И.

17. Биул Эксп Биол Мед. 1984 г., февраль; 97 (2): 170-2. [Ноотропные свойства производных гамма-аминомасляной кислоты] [Статья на русском языке]. Островская РУ, Трофимов СС.

18. Фармакол Токсикол. 1984 г., январь-февраль; 47(1):20-3. [Сравнительная характеристика ноотропного действия фенибута и фепирона] [Статья на русском языке]. Ковалева ЕЛ.

19. Фармакол Токсикол. 1987 июль-август;50(4):18-22. Нормализующее влияние производных ГАМК на поздние поведенческие расстройства, возникающие у крыс с ранним постнатальным угнетением синтеза белка. Буров ЮВ, Островская Р.У., Смольникова Н.М., Трофимов С.С., Савченко Н.М.

20. Эксп Клин Фармакол. 1994 март-апрель;57(2):13-6. [Влияние фенибута на ультраструктуру митохондрий головного мозга при травматическом отеке и набухании] [Статья на русском языке]. Новиков ВЕ, Наперстников ВВ.

21. Фармакол Токсикол. 1991 ноябрь-декабрь; 54(6):44-6. [Влияние ГАМК-эргических агентов на окислительное фосфорилирование в митохондриях головного мозга при травматическом отеке] [Статья на русском языке]. Новиков В.Е., Шаров А.

22. Фармакол Токсикол. 1984 г., май-июнь; 47(3):35-8. [Влияние производных бензодиазепина и ГАМК на показатели энергетического обмена при отеке головного мозга] [Статья на русском языке]. Новиков В.Е., Козлов С.Н., Яснецов В.С.

23. Укр Биохим Ж. 1984, ноябрь-декабрь; 56(6):637-41. Mg2+-АТФазная активность фракций митохондрий головного мозга при хроническом стрессе и ее коррекция психотропными средствами. Кресюн В.И.

24. Эксп Клин Фармакол. 1992 май-июнь;55(3):70-2. Влияние ГАМКергических средств на электролитный баланс крови при острой черепно-мозговой травме. Новиков В.Е., Чемодурова Л.Н.

25. Ж Невропатол Психиатр Им С С Корсакова. 1986;86(8):1146-8. [Фенибут потенцирование терапевтического действия противопаркинсонических средств] [Статья на русском языке]. Гольдблат ЮВ, Лапин ИП.

26. Фармакол Токсикол. 1991 сен-октябрь;54(5):14-6. Адекватность нового метода оценки вестибулярного защитного действия биологически активных веществ. Каркищенко НН, Димитриади Н.А.

27. Эксп Клин Фармакол. 1997 г., январь-февраль; 60(1):68-71. [Повышение терморезистентности человека при однократном применении бемитила и фенибута] [Статья на русском языке]. Макаров В.И., Тюренков И.Н., Клаучек С.В., Наливайко И.И., Антипова А.И.

28. Кардиология. 1987 г., май; 27 (5): 48–52. Дифференциальная психофармакотерапия нарушений сердечного ритма. Скибицкий ВВ.

29. Тер Арх. 1986;58(11):97-101. Клинико-гемодинамические эффекты психотропных препаратов и психосоматические корреляции при нарушениях сердечного ритма. Петрова ТР, Скибицкий ВВ.

30. Фармакол Токсикол. 1983 г., май-июнь; 46(3):41-4. [Влияние транквилизаторов на функцию миокарда при стрессовом поражении] [Статья на русском языке]. Ковалев Г.В., Гурбанов К.Г., Тюренков И.Н.

31. Фармакол Токсикол. 1983 г., январь-февраль; 46(1):38-41. Влияние транквилизаторов на течение ишемии миокарда и на устойчивость миокарда к гипоксии при окклюзии коронарных артерий. Ковалев Г.В., Гурбанов К.Г., Тюренков И.Н., Найденов С.И.

32. Патол Физиол Эксп Тер. 1995 г., январь-март; (1): 21-3. Центральные механизмы нейрогенного поражения желудка и его фармакологическая коррекция. Бульон ВВ.

33. Биул Эксп Биол Мед. 1990 ноябрь; 110 (11): 504-6. [Влияние ГАМК-ергических агентов на развитие нейрогенного поражения желудка у крыс] [Статья на русском языке]. Бульон ВВ, Заводская ИС, Хниченко ЛК.

34. Фармакол Токсикол. 1989 г., июль-август; 52(4):37-9. [Влияние фенибута и седуксена на развитие плода во второй половине беременности] [Статья на русском языке].

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *