Музей И.А. Бунина — Фотографии

Фотографии писателя
Некоторые фотографии из книги:   Муромцева-Бунина В.Н. Жизнь Бунина. 1870-1906. Беседы с памятью.
В. Н. Бунина — гимназистка.	И. А. Бунин. 1889.	Герб рода Буниных	В. В. Пащенко
И. А. Бунин, В. В. Пащенко. Полтава, 1892.	Ю. А. Бунин. Полтава, 1890-е годы.	А. Н. Цакни. Одесса, 1898.	И. А. Бунин, А. П. Чехов. На обороте фотографии надпись Бунина: «Чехов и я — в его кабинете, в доме в Аутке, на окраине Ялты. Я, как это часто бывало что-то рассказываю, играя пьяного».
Слева направо: стоят — С. Г. Скиталец, А. М. Горький; сидят — Л. Н. Андреев, Ф. И. Шаляпин, И. А. Бунин, Н. Д. Телешов, Е. Н. Чириков. Москва, 1902.	И. А. Бунин в Константинополе. Апрель 1903.	И. А. Бунин с суданскими неграми. 1903. На обороте фотографии подпись: «Ив. Бунин».	В. Н. Бунина. Москва, 1907.
В. Н. Бунина. 1907.	И. А. Бунин, В. Н. Бунина. Фотография с надписью Бунина: «Весна 1907 г. первое путешествие в Сирию, Палестину».	И. А. Бунин. Коломбо, март 1911.	И. А. Бунин. Фотография его с надписью: «6.III.1915».
И. А. Бунин. Портрет работы Е. И. Буковецкого. Одесса, 1919.	И. А. Бунин. Париж, июль 1920.	Портрет Бунина с надписью под фотографией: «Дорогой Марии Самойловне <Цетлин> от соэмигранта. Ив. Бунин. Париж, 1922 г.»	И. А. Бунин. Париж, 1921. Портрет работы Л. С. Бакста.
Фотография с надписью Бунина: «С. В. Рахманинов и И. А. Бунин. Лето 1926 г. Cannes, A<lpes> M<aritimes>».	Фотография с надписью Бунина: «Ирина и Таня, С. В. Рахманинова, и И. А. Бунин. Сентябрь 1926 г. на пляже под Cannes».	Вилла «Бельведер», Грасс, 1926. И. А. Бунин, В. Н. Бунина в окне рабочего кабинета Ивана Алексеевича.	И. А. Бунин, Б. К. Зайцев, С. С. Юшкевич. Надпись рукой Бунина: «Бунин, Зайцев, Юшкевичъ. Лето 1927 г. Juan-les-Pins. A<lpes> M<aritimes>».
В. Н. Бунина, 1928. Подпись под портретом — автограф Бунина.	И. А. Бунин, Грасс. 1928.	И. А. Бунин, М. А. Алданов. Ницца, 1928 или 1929.	И. А. Бунин, В. Н. Бунина. 29 июля 1930.
Г. Н. Кузнецова (стоит), И. А. Бунин, В. Н. Бунина, Л. Ф. Зуров и др.	Слева направо: Ф. А. Степун, И. И. Бунаков (Фондаминский), И. А. Бунин, И. П. Демидов. Грасс, 20 апреля 1931.	И. А. Бунин, В. Н. Бунина. Грасс.	И. А. Бунин. Грасс, 1930-е годы.
И. А. Бунин, В. Н. Бунина. Фотография с надписью Веры Николаевны: «В саду 1 дек. 1931». Грасс.	И. А. Бунин в Стокгольме на вокзале. 1933.	И. А. Бунин (в первом ряду крайний справа) среди нобелевских лауреатов.	Шведский король Густав V вручает Бунину диплом нобелевского лауреата и золотую медаль. Стокгольм, 1933.
Фотография с надписью Бунина на паспарту: «В. Н. Бунина. Стокгольм, декабрь 1933 г.».	Слева направо: Г. Н. Кузнецова, И. Троцкий, В. Н. Бунина, Андрей Седых, И. А. Бунин, «Лючия». Стокгольм, 1933.	И. А. Бунин. Канн, порт, 1934.	Чествование Сергея Лифаря у «Корнилова» в день закрытия Пушкинской выставки в Париже (1937), устроенной С. Лифарем. Говорит от имени Пушкинского Комитета Иван Бунин.
И. А. Бунин и Ольга Жирова. Бунин писал ей письма в стихах; она называла его Ваней. Дача La Dominante, 1938.	И. А. Бунин. Он подарил эту фотографию поэту Александру Гингеру и отозвался шуточными стихами на то, что тот носил бороду. Париж, 1947—1948.	В. Н. Бунина	И. А. Бунин. Париж, 5 июля 1948.
Могила И. А. Бунина и В. Н. Буниной (склеп) в Сент-Женьев-де-Буа, под Парижем.

Библиотека Ивана Бунина: Новости — Библиотечная жизнь в фотографии

27 сентября 2015 г.

6 октября 2015 — семинар для сотрудников библиотек «Библиотечная жизнь в фотографии».

Уважаемые коллеги! Не секрет, что век Интернета, век новых технологий открывает нам много инновационных и интересных возможностей получения и распространения информации, внося изменения и в стиль нашей работы. Многие из нас всё активнее освещают мероприятия библиотек на страницах в социальных сетях, на сайтах своих учреждений. Но… мало выложить информационный текст, его надо проиллюстрировать красивыми качественными фотографиями. К сожалению, не все фотографии, выложенные в сети Интернет сотрудниками библиотек, отвечают должным требованиям привлечения дополнительного читательского интереса. Хорошо, когда на мероприятии работает профессиональный фотограф! А если его нет? … Не отчаивайтесь!

Мы приглашаем Вас на супер-своевременный, очень актуальный семинар:
КАК ПРАВИЛЬНО ФОТОГРАФИРОВАТЬ МЕРОПРИЯТИЯ И СОБЫТИЯ, КОТОРЫЕ МЫ ПРОВОДИМ

На семинаре мы расскажем:
— Как выбрать правильную точку для съёмки;
— В какой момент нажать на затвор фотокамеры, чтобы фотография выглядела профессиональной;
— Как на обычный смартфон сделать фото, достойное мировых фотовыставок;
— Откроем секреты кадрирования фото и не только.

6 октября 2015 в 11:00
По адресу: ул. 1905 года, дом 3, Библиотека имени И.А. Бунина

Семинар ведёт Евгений ДИДИК, сотрудник рекламно-издательского отдела ГБУК г. Москвы «ЦБС ЦАО» Библиотека № 12 имени И.А. Бунина.

Если один человек умеет делать что-то хорошо, то этому может научиться и другой!

Для участия в семинаре необходимо:
1. Зарегистрироваться по телефону: +7 926 615 3318 (Татьяна БОГОЯВЛЕНСКАЯ).
2. Иметь при себе фотокамеру или любой другой аппарат, которым Вы планируете делать совершенные фотографии.

Распродажа культурных файлов FILE-SALE.RU. Новинки:

10 мая 2023 г.

Встреча НЕЙРОБИК-клуба

Спикер Екатерина МАКАРЕНКО, кандидат биологических наук, доцент, нейрофизиолог, клинический психолог, практикующий психотерапевт, эксперт Нейробик-клуба, рассказала подробнее, что же такое сон, и что происходит с нами, когда мы спим. Говорили о психофизиологических функциях сна.

10 мая 2023 г.

Гайавата

Какие животные исчезли с приходом краснокожих людей и какие — с приходом белых? Видели ли индейцы слонов, львов, носорогов и бегемотов?

10 мая 2023 г.

Песни военных лет

Концерт «Песни Победы» посвящен истории подвига фронтовых артистов. Песни военных, провели зрителей дорогами войны вслед за артистами фронтовых концертных бригад. Мы узнали истории тех, кто своим творчеством поднимал боевой дух солдат.

26 апреля 2023 г.

Рубцов и Бунин. Пересечение судеб

Новая книга М.Н. Кошелевой и ее выступление были восприняты с большим интересом публики Осеннего зала библиотеки. Отрывки из глав и богатые, красочные иллюстрации демонстрировались на большом экране.

26 апреля 2023 г.

День книги

Праздник состоялся, он был многочисленный, яркий, красочный, по детски наивный, по взрослому профессиональный, главное в сердцах зрителей он оставил незабываемые мгновения встречи с популярными мелодиями прошлых лет.

06 апреля 2023 г.

Бунин, традиция, юбилей

В библиотеке имени И.А. Бунина есть хорошая традиция. С первыми лучами весеннего солнца сотрудники и поклонники творчества писателя возлагают цветы к памятнику писателя, что на Поварской улице.

03 апреля 2023 г.

Сонеты Шекспира

Композитор так составил свой вокальный цикл, что в нем прослеживаются все сценические правила: завязка, любовный треугольник, конфликт, развязка и финальная кода. Очень яркие и разнохарактерные вокальные сонеты дополняли инструментальная музыка и художественное слово.

03 апреля 2023 г.

НЕЙРОБИК-клуб

Почему сон – это изменённое состояние сознания? Что такое «быстрый» и «медленный» сон? Что такое сновидения, и в чём был прав Зигмунд Фрейд? Это лишь немногие вопросы, на которые участники встречи получат исчерпывающие, профессиональные ответы.

06 марта 2023 г.

Удивительная штука — СТРЕСС

Удивительно много пришло людей 1 марта в Бунинку на встречу НЕЙРОБИК-клуба. Удивительно тепло с удивительно живым интересом все присутствующие слушали удивительно понятную, но, в то же время, удивительно научную беседу нейрофизиолога Екатерины МАКАРЕНКО про стресс.

28 февраля 2023 г.

Бунин и Пришвин. Секреты вдохновения

Они прожили долгие, сложные и насыщенные жизни: были ровесниками, современниками и земляками, росли в больших семьях, рано столкнулись с таинством смерти и тайной женской любви…

28 февраля 2023 г.

Русский романс в Бунинском зале

В Бунинском зале состоялась концертная программа «Я счастье прошлого благословляю». Великолепная Анна Попова вновь, радовала зрителей своим уникальным голосом.

28 февраля 2023 г.

Прощай Масленица

В рамках проекта «Этновстречи» 25 февраля в библиотеке № 12 имени И.А. Бунина состоялось мероприятие «Семейная Берегина».

20 февраля 2023 г.

Приглашаем в НЕЙРОБИК-клуб

1 марта. 19.00 Приглашаются все желающие, кому актуальна тема.

20 февраля 2023 г.

День защитника Отечества

18 февраля 2023 в Библиотеке № 12 имени И.А. Бунина состоялась программа «Праздник доблести и чести, мужества и славы России».

14 февраля 2023 г.

День влюбленных

Рисовали цветы, по программе основанной на оригинальных японских пособиях.

Посмотреть все новости

Дифференциальное участие оптинейрина при боковом амиотрофическом склерозе с мутациями SOD1 или без них

• Список журналов
• Рукописи авторов HHS
• PMC3357952

В качестве библиотеки NLM предоставляет доступ к научной литературе. Включение в базу данных NLM не означает одобрения или согласия с содержание NLM или Национальных институтов здравоохранения. Узнайте больше о нашем отказе от ответственности.

Арка Нейрол. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 22 мая.

Опубликовано в окончательной редакции как:

Arch Neurol. 2011 август; 68 (8): 1057–1061.

doi: 10.1001/archneurol.2011.178

PMCID: PMC3357952

NIHMSID: NIHMS375271

PMID: 21825243

9 0010 Д-р Хан-Сян Дэн, доктор медицинских наук, доктор Эйлин Х. Бигио, доктор медицинских наук, доктор Хун Чжай, магистр наук, Доктор Фейсал Фекто, доктор медицинских наук, доктор Каутер Аджруд, доктор медицинских наук, доктор Йонг Ши, доктор медицинских наук, доктор наук, доктор Цзяньхуа Ян, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, доктор Манджари Мишра, доктор медицинских наук, доктор Сенда Аджруд-Дрисс, доктор медицинских наук, доктор Скотт Хеллер, доктор медицинских наук, доктор Роберт Суфит, доктор медицины, мисс Найла Сиддик, RN, MSN, доктор Энрико Мугнаини, доктор медицины, и доктор Типу Сиддик, доктор медицины

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности

Исходная информация

Мутации в оптиневрине недавно были связаны с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Цель

Определить, являются ли оптиневриноположительные нитевидные включения обычным патологическим признаком БАС, включая SOD1 -связанный БАС.

Дизайн

Серия клинических случаев.

Установка

Академический справочный центр.

Субъекты

Мы проанализировали срезы спинного мозга от 46 клинически и патологоанатомически диагностированных случаев БАС и моделей трансгенных мышей с БАС, сверхэкспрессирующих связанные с БАС SOD1 мутации G93A или L126Z.

Результаты

Мы наблюдали оптиневрино-иммунореактивные нитеподобные включения во всех спорадических и семейных случаях БАС без мутации SOD1 , но не в случаях с мутациями SOD1 или у трансгенных мышей со сверхэкспрессией 9, сцепленного с БАС.0015 SOD1 мутации G93A или L126Z.

Заключение

Данные этого исследования свидетельствуют о том, что оптинеурин участвует в патогенезе спорадического БАС и не- SOD1 семейного БАС, тем самым подтверждая гипотезу о том, что эти формы БАС имеют общий путь развития, отличный от пути развития SOD1 -связанный БАС.

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — фатальное паралитическое заболевание, вызванное дегенерацией двигательных нейронов в головном и спинном мозге. Большинство случаев проявляются как спорадический БАС (SALS) неизвестной этиологии. Приблизительно от 5% до 10% пациентов с БАС имеют семейный анамнез заболевания, но семейный БАС (FALS) является генетически гетерогенным. Генетические мутации в гене супероксиддисмутазы Cu/Zn, SOD1 , являются наиболее частой причиной БАС, составляя примерно 20% случаев FALS и 1% случаев SALS. ^1,2 Еще от 8% до 10% FALS приходится на мутации в генах TDP43 и FUS . ^3–6 Мутации в нескольких других генах, включая DCTN1 , ALSIN , SETX , VAPB , ANG , FIG4 9001 6, PON , DAO и VCP , имеют было связано ^7–16 к меньшему количеству случаев БАС или БАС-подобных синдромов.

Поскольку FALS и SALS часто клинически неразличимы, было высказано предположение, что они могут иметь одни и те же или сходные патогенетические пути. Действительно, недавние исследования ^17,18 TDP43 и FUS предоставили важные доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что FALS и SALS имеют некоторые общие элементы молекулярных патологических характеристик. Однако у них есть одно существенное отличие: включения в нижних двигательных нейронах положительны при иммуногистохимии TDP43 и FUS в SOD1 — отрицательные FALS и SALS, но они отрицательные при SOD1 -сцепленном ALS.

Недавно мутации в гене оптинеурина (OPTN), OPTN , были связаны с небольшим числом случаев БАС. ¹⁹ У восьми пациентов с мутациями OPTN БАС дебютировал в возрасте от 30 до 60 лет, в основном с относительно медленным прогрессированием и большой продолжительностью. У пациента с мутацией OPTN E478G и у пациентов с SALS округлые гиалиновые включения в клетках переднего рога были OPTN-иммунореактивными. Убиквитин- и TDP43-позитивные и скеиноподобные включения также были иммунореактивными в отношении OPTN у пациентов с SALS. Более того, тесты на SOD1-положительные гиалиновые включения, подобные тельцам Леви, из случаев, связанных с SOD1 также были иммуноположительны в отношении OPTN. Эти новые наблюдения повышают вероятность того, что окрашивание OPTN, по-видимому, является более общим маркером включений в различных типах БАС. Следовательно, OPTN может быть вовлечен в патогенез самого широкого спектра БАС на сегодняшний день, включая SOD1 -связанный БАС ¹⁹ , а не только SALS, хотя считается, что SOD1 -связанный БАС имеет патогенный механизм, отличный от других формы БАС. ^17,18

Иммуноокрашивание образцов аутопсии спинного мозга выявляет иммунореактивные внутриклеточные структуры, которые могут быть связаны с патогенными процессами. На иммуноокрашивание могут влиять многие факторы, такие как чувствительность и специфичность антител, сохранение и обработка тканей, а также протоколы обнаружения. ¹⁷ Тем не менее, некоторые структуры, выявляемые с помощью иммуноокрашивания, являются уникальными и диагностическими для некоторых заболеваний. При БАС моткообразные включения в клетках передних рогов спинного мозга обычно считаются характерными для БАС; о них не сообщалось при других нейродегенеративных заболеваниях. Белковый состав моткообразных включений может варьироваться в зависимости от причины БАС; их нелегко увидеть при окрашивании гематоксилин-эозином, но их легко обнаружить с помощью иммуногистохимии с антителами против убиквитина и p62. Было показано ^17,18 , что SOD1-положительные нитевидные включения присутствуют в случаях БАС с мутациями SOD1 , но не при других типах БАС. С другой стороны, TDP43- и FUS-положительные нитевидные включения присутствуют при SALS и большинстве случаев FALS, но не при мутациях SOD1 . Поскольку TDP43 и FUS, по-видимому, являются взаимоисключающими от SOD1 в моткообразных включениях, остается неясным, являются ли OPTN-положительные плетеноподобные включения обычным патологическим признаком при БАС, особенно SOD1 -связанный АЛС.

В этом исследовании мы проанализировали большую серию посмертных тканей с иммуноокрашиванием, чтобы дополнительно изучить возможное участие OPTN в различных типах БАС.

СЛУЧАИ

Мы проанализировали срезы спинного мозга от 46 клинически и патологоанатомически диагностированных случаев БАС, включая SALS (n=32) и FALS (n=14). Среди 14 случаев FALS 6 были связаны с мутациями в SOD1 (A4V [4 случая] и G85R [2 случая]). В это исследование также были включены контрольные срезы спинного мозга без БАС (n=6). Всего было проанализировано 52 случая. Кроме того, срезы спинного мозга от хорошо охарактеризованных моделей трансгенных мышей с БАС, сверхэкспрессирующих ALS-связанные 9Были включены 0015 SOD1 мутаций G93A или L126Z. ^20,21 Обычно для каждого случая анализировали от 2 до 3 срезов спинного мозга. Больше срезов (до 8) было проанализировано в 8 случаях с обширной потерей двигательных нейронов.

ВЕСТЕРН-БЛОТ, ИММУНОГИСТОХИМИЯ И КОНФОКАЛЬНАЯ МИКРОСКОПИЯ

Вестерн-блоттинг, иммуногистохимия и конфокальная микроскопия проводились с использованием ранее описанных методов. ¹⁷ Извлечение эпитопов проводили с использованием камеры высокого давления. ¹⁷ Были протестированы два аффинно очищенных поликлональных антитела против OPTN: (1) поликлональное антитело OPTN C-term (аминокислоты 571–591, 0,2 мкг/мл, каталожный № 100000; Cayman Chemical, Анн-Арбор, Мичиган) и ( 2) поликлональное антитело OPTN INT (аминокислоты 115–130, 1,0 мкг/мл, каталожный № 100002; Cayman Chemical). Это те же самые антитела, которые Маруяма и его коллеги ¹⁹ использовали в своем новом исследовании. Другие антитела, включая антитела против убиквитина, p62, TDP43, FUS и SOD1, были такими же, как описано ранее. ^17,20 Для тестирования иммунореактивности малых эозинофильных телец Бунина мы сначала идентифицировали тельца Бунина в двигательных нейронах в срезах спинного мозга при БАС, окрашенных гематоксилин-эозином (). После фотографирования мы удаляли покровные стекла с предметных стекол в ксилоле и обесцвечивали срезы в спирте. Затем срезы повторно окрашивали с помощью иммуногистохимии с использованием антитела OPTN. Иммунореактивность телец Бунина исследовали под микроскопом, используя в качестве эталона предыдущие фотографии гематоксилин-эозина.

Открыть в отдельном окне

Оптинейрин (ОПТН)-иммунореактивные включения при боковом амиотрофическом склерозе (БАС). Репрезентативные OPTN-иммунореактивные включения были обнаружены с помощью C-конца антитела при спорадическом БАС (SALS) (A–C и F) и не- SOD1 семейном БАС (FALS) (D и E). Типичные моткообразные включения в соме и нейритах показаны маленькими стрелками и наконечниками стрел соответственно. Некоторые включения оказались компактными (большой наконечник стрелки на панели F). Репрезентативные тельца Бунина (большая стрелка на панели G), окрашенные гематоксилином и эозином (H&E), были обесцвечены, затем повторно окрашены антителом к ​​OPTN и были отрицательными в отношении OPTN (H).

2 протестированных нами поликлональных антитела к OPTN (C-term и INT) были теми же, что использовались в ранее опубликованном исследовании. ¹⁹ Оба антитела давали иммунореактивные сигналы в срезах спинного мозга в 5 случаях SALS. Поскольку сигнал, генерируемый антителом C-term, был более устойчивым, а Вестерн-блоттинг с антителом C-term выявил единственную полосу ожидаемого размера (eFigure; http://www. archneurol.com), мы использовали это антитело на протяжении всего исследования. Иммуногистохимическое окрашивание срезов спинного мозга показало, что OPTN-иммунореактивные скеинообразные включения присутствовали в некоторых уцелевших нейронах передних рогов спинного мозга во всех 32 случаях SALS, что подтверждает гипотезу о том, что OPTN участвует в патогенезе SALS. ¹⁹ OPTN-иммунореактивные нитевидные включения также наблюдались в подмножестве оставшихся нейронов передних рогов спинного мозга во всех 8 случаях FALS без мутаций в SOD1 (). Эти включения располагались в телах клеток и нейритах. OPTN-положительные включения при морфологическом исследовании обычно были похожи на моток (1), но некоторые оказались относительно более компактными в виде сферических включений (2). Напротив, мы не наблюдали OPTN-позитивных включений ни в одном из контролей без БАС или в 6 случаях с мутациями в SOD1 (A4V или G85R), хотя было проанализировано несколько секций.

Два основных типа включений можно наблюдать в выживших спинальных двигательных нейронах при всех типах БАС: моткообразные/сферические включения и тельца Бунина. Мотообразные/сферические включения убиквитин-положительны, а тельца Бунина маленькие и эозинофильные, но убиквитин-отрицательные. В исследовании ²² из 102 случаев БАС моткообразные/сферические включения были обнаружены во всех случаях, а тельца Бунина были обнаружены в 88 случаях (86%). По нашему опыту, моткообразные/сферические включения можно увидеть примерно в 5-30% мотонейронов в пораженных областях спинного мозга, но тельца Бунина появляются гораздо реже, примерно в 1% мотонейронов в той же области. . На сегодняшний день тел Бунина показано ²³ быть иммунореактивным только в отношении 2 белков: цистатина С ²⁴ и трансферрина. Чтобы определить, содержат ли тела Бунина OPTN, мы протестировали срезы спинного мозга из 3 случаев БАС. Мелкие эозинофильные тельца Бунина были впервые идентифицированы в некоторых крупных нейронах передних рогов на срезах, окрашенных гематоксилин-эозином. После фотографирования срезы обесцвечивали, а затем повторно окрашивали с помощью иммуногистохимии с использованием термина OPTNC-антитела. Мы не обнаружили OPTN в тельцах Буниной ().

Мотоподобные включения в спинномозговых двигательных нейронах при FALS с мутациями SOD1 являются иммунореактивными к убиквитину. Чтобы свести к минимуму вероятность того, что наша неспособность обнаружить OPTN-положительные включения в наших случаях, связанных с SOD1 , может быть связана с отсутствием нейронов, несущих включения, на предметных стеклах, которые мы проанализировали, мы провели двухцветную конфокальную иммунофлуоресцентную микроскопию с использованием антител к убиквитин и OPTN. Мы наблюдали, что моткообразные включения были иммунореактивными с антителами против убиквитина и OPTN в случаях с SALS (1). Мы также наблюдали убиквитин-положительные нитевидные включения во всех SOD1 -связанные случаи FALS, но эти включения были неизменно отрицательными для OPTN (4). Далее мы проанализировали 2 хорошо охарактеризованные модели трансгенных мышей с БАС, сверхэкспрессирующие связанные с БАС мутации SOD1 G93A или L126Z. ^20,21 Мы обнаружили, что убиквитин-положительные включения также были отрицательными для OPTN у этих трансгенных мышей (1).

Открыть в отдельном окне

Иммунореактивность оптиневрина в убиквитин-позитивных включениях при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе (SALS), SOD1 -связанный ALS и SOD1 трансгенные (Tg) мыши. Конфокальную микроскопию проводили с использованием антител к оптиневрину (зеленый) и убиквитину (красный) на срезах спинного мозга у больных БАС и мышей Tg. Репрезентативные изображения показывают, что убиквитин-позитивные включения являются оптинейрин-позитивными в случаях SALS (A-C), но отрицательными в SOD1-G85R (D-F) и SOD1-A4V (G-I), а также у мышей Tg с БАС. сверхэкспрессия SOD1-G93A (J–L) или SOD1-L126Z (M–O). Репрезентативные оптиневрин-положительные нитевидные включения в случае SALS обозначены стрелками на панели A. Убиквитин-положительные включения в соме и нейритах обозначены стрелками и наконечниками стрелок соответственно на панелях B, E, H, K и N.

В этом исследовании мы проанализировали большую серию посмертных образцов спинного мозга в случаях SALS и FALS, а также 2 SOD1 -сцепленных моделей мышей с БАС, используя антитела к OPTN и убиквитину. Результаты показывают, что OPTN локализуется в характерных плетенообразных включениях нейронов передних рогов и их нейритов в спинном мозге при SALS и некоторых случаях FALS, но не в случаях, связанных с SOD1 , или в моделях трансгенных мышей с ALS, сверхэкспрессирующих ALS- связанный мутант СОД1 . Эти данные показывают, что OPTN также участвует в SALS и некоторых типах FALS, хотя мутации OPTN составляют лишь небольшую часть ALS. Однако оптинейрин, по-видимому, не участвует в SOD1 -сцепленном БАС.

Дегенерация двигательных нейронов является общим последующим событием при всех типах БАС. Однако восходящие пути, вероятно, будут разными, в зависимости от причины заболевания. Было показано ^17,18 , что TDP43 и FUS, 2 белка, которые мутируют в некоторых случаях БАС, обычно вовлечены в не- SOD1 ALS, но не в SOD1 -связанный ALS. Результаты настоящего исследования демонстрируют, что OPTN, другой белок, мутировавший в небольшой части случаев БАС, также участвует в БАС, отличном от SOD1 . Полученные данные свидетельствуют о том, что OPTN, подобно TDP43 и FUS, может играть роль в патогенезе большинства случаев БАС, в то время как -SOD1--связанный БАС имеет особый патогенетический путь.

Открыть в отдельном окне

Схематическая модель, изображающая 2 параллельных пути, участвующих в патогенезе бокового амиотрофического склероза (БАС). TDP-43, FUS и оптинеурин являются компонентами патологических включений при спорадическом БАС (SALS) и SOD1 -отрицательный семейный БАС (FALS). SOD1-положительные включения присутствуют исключительно в SOD1 -сцепленных FALS. Убиквитин и p62 могут представлять собой общий путь, участвующий в формировании нитевидных включений, что в конечном итоге приводит к дегенерации двигательных нейронов.

Мы использовали иммунное окрашивание для изучения присутствия OPTN в специфических для БАС моткообразных включениях при различных типах БАС. Иммуноокрашивание включает связывание антитела с интересующим клеточным или тканевым эпитопом и визуализацию связанного продукта с помощью системы обнаружения. На чувствительность и специфичность иммунного окрашивания могут влиять несколько факторов, таких как сохранение и обработка ткани, процедура поиска эпитопов, количество эпитопов, которые необходимо обнаружить в ткани, а также качество антител и системы обнаружения. В нашем предыдущем исследовании ¹⁷ мы заметили, что только 3 из 9 антител к FUS могут быть успешно использованы для обнаружения включений FUS в случаях БАС, не относящихся к SOD1 ; кроме того, интенсивность сигналов, создаваемых этими тремя антителами, может варьироваться в зависимости от используемого антитела. Эти наблюдения свидетельствуют о важности чувствительности к антителам для иммуноокрашивания. Другая проблема, связанная с чувствительностью к антителам, может заключаться в относительном количестве специфических эпитопов во включениях. Если присутствует достаточное количество эпитопов, их можно легко обнаружить с помощью большинства релевантных антител, о чем свидетельствуют SOD1-положительные включения, обнаруженные различными антителами к SOD1 в SOD1 -связанный АЛС. ²⁰ Основываясь на этих соображениях, хотя мы не можем исключить возможность того, что OPTN присутствует в SOD1-иммунореактивных нитевидных включениях в SOD1 -связанном БАС, вполне вероятно, что OPTN вовлечен в гораздо меньшую степень (или возможно, не участвует) в SOD1 -связанном БАС, чем в не- SOD1 БАС. Следовательно, SOD1 -связанный ALS может представлять собой уникальный тип ALS, в котором моткообразные включения преимущественно состоят из SOD1. Однако моткообразные включения в не- SOD1 БАС может состоять из многих других компонентов, связанных с риском БАС, включая TDP43, FUS, OPTN и неустановленные белки. На самом деле, мы заметили, что иммунореактивность моткообразных включений в случаях БАС, не относящихся к SOD1 , была самой сильной с антителом TDP43 (10782-2-AP; ProteinTech Group, Inc, Чикаго, Иллинойс), за которым следует антитело FUS (11570-1). -AP; ProteinTech Group, Inc) и антитело OPTN C-term (каталожный номер 100000, Cayman Chemical). Однако связь силы иммунореактивности с относительной ролью этих белков в патогенном процессе у не- SOD1 ALS неясно.

Точная физиологическая функция OPTN и его роль в БАС еще предстоит выяснить. Показано, что OPTN может взаимодействовать с белком аденовируса E3-14.7K, ²⁵ хантингтином, ²⁶ фактором транскрипции IIIA, ²⁷ Rab8, ²⁸ миозином VI, ²⁹ и ubiqui тинированный белок, взаимодействующий с рецептором. ³⁰ Благодаря этим взаимодействиям OPTN может играть важную роль в различных клеточных процессах, таких как апоптоз, воспаление, транспортировка мембран и везикул и активация транскрипции. Оптинейрин конкурирует с основным модулятором ядерного фактора κB за связывание с белком, взаимодействующим с рецептором, и ингибирует активацию ядерного фактора κB. ³⁰ Примечательно, что мутации OPTN, связанные с ALS, приводят к изменению характера внутриклеточного распределения и/или потере способности ингибировать активность ядерного фактора κB. ¹⁹

Были предложены разные механизмы ¹⁹ для OPTN--сцепленного БАС, в зависимости от типа мутации. Для гомозиготных преждевременных мутаций терминирующего кодона, таких как делеция экзона 5 и Q398X, очевидно, вовлечена потеря функций OPTN; для гетерозиготного E478G аномальное накопление мутантного OPTN может быть вредным. ¹⁹ Характерные моткообразные включения, выявленные в случаях БАС, не относящихся к SOD1 , предполагают патогенную роль этих включений в случаях БАС, не относящихся к SOD1 . Могут существовать два вероятных механизма: (1) включения вредны и (2) включения, которые могут быть или не быть «защитными» для клетки, захватывают некоторые клеточные белки, которые необходимы для нормальной клеточной функции, что приводит к потере- эффект без функции. Идентификация мутаций потери функции в OPTN -связанный ALS, вместе с наблюдением, что OPTN присутствует в моткообразных включениях в большинстве не- OPTN ALS, подтверждает представление о том, что OPTN является одним из таких важных белков для длительного выживания двигательных нейронов. Совместная локализация 3 известных белков, связанных с БАС (TDP43, FUS и OPTN) в моткообразных включениях при БАС, отличном от SOD1 , предполагает патогенную роль аберрантного взаимодействия специфических белков в патогенезе заболевания. Дальнейшие исследования TDP43, FUS и OPTN должны дать новое представление о патогенных механизмах, ответственных не только за подтипы FALS, но и за SALS, тем самым обеспечивая рациональную патогенетическую основу для целенаправленного терапевтического вмешательства.

Финансирование/поддержка: Поддержка этого исследования была обеспечена грантами NS050641, AG13854 и T32 AG20506 Национальных институтов здравоохранения; Фонд Леса Тернера, страдающего БАС; Ассоциация БАС; Фонд исследований БАС Вены Э. Шафф; исследовательская профессура Гарольда Поста; Фонд Герберта и Флоренс К. Венске; Мемориальный фонд доктора медицины Дэвида К. Асселина; и Фонд Les Turner ALS/профессура Герберта и Флоренс К. Венске. Доктор Айруд является постдокторантом Фонда Блейзмана по БАС.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Только онлайн Материал: Электронная фигура доступна на http://www.archneurol.com.

Вклад авторов: Д-р Денг и Сиддик имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования: Денг, Бигио и Т. Сиддик. Получение данных: Дэн, Бигио, Чжай, Фекто, Аджруд, Ши, Ян, Мишра, Аджруд-Дрисс, Хеллер, Суфит, Н. Сиддик, Мугнаини и Т. Сиддик. Анализ и интерпретация данных: Денг, Бигио, Фекто, Мугнаини и Т. Сиддик. Составление рукописи: Денг, Бигио, Фекто и Т. Сиддик. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Зай, Аджруд, Ши, Ян, Мишра, Аджруд-Дрисс, Хеллер, Суфит, Н. Сиддик и Мугнаини. Получено финансирование: Т. Сиддик. Надзор за исследованием: Денг, Бигио и Т. Сиддик.

1. Дэн Х.С., Хентати А., Тайнер Дж.А. и др. Боковой амиотрофический склероз и структурные дефекты супероксиддисмутазы Cu, Zn. Наука. 1993;261(5124):1047–1051. [PubMed] [Google Scholar]

2. Rosen DR, Siddique T, Patterson D, et al. Мутации в гене супероксиддисмутазы Cu/Zn связаны с семейным боковым амиотрофическим склерозом. Природа. 1993;362(6415):59–62. [PubMed] [Google Scholar]

3. Kabashi E, Valdmanis PN, Dion P, et al. Мутации TARDBP у лиц со спорадическим и семейным боковым амиотрофическим склерозом. Нат Жене. 2008;40(5):572–574. [PubMed] [Google Scholar]

4. Kwiatkowski TJ, Jr, Bosco DA, Leclerc AL, et al. Мутации в гене FUS/TLS на хромосоме 16 вызывают семейный боковой амиотрофический склероз. Наука. 2009 г.;323(5918):1205–1208. [PubMed] [Google Scholar]

5. Sreedharan J, Blair IP, Tripathi VB, et al. Мутации TDP-43 при семейном и спорадическом боковом амиотрофическом склерозе. Наука. 2008;319(5870):1668–1672. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Vance C, Rogelj B, Hortobágyi T, et al. Мутации в FUS, белке процессинга РНК, вызывают семейный боковой амиотрофический склероз 6 типа. Наука. 2009;323(5918):1208–1211. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Митчелл Дж., Пол П., Чен Х.Дж. и соавт. Семейный боковой амиотрофический склероз связан с мутацией оксидазы D-аминокислот. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(16):7556–7561. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Chen YZ, Bennett CL, Huynh HM, et al. Мутации гена ДНК/РНК хеликазы при форме ювенильного бокового амиотрофического склероза (БАС4) Am J Hum Genet. 2004;74(6):1128–1135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Chow CY, Landers JE, Bergren SK, et al. Вредные варианты FIG4, фосфоинозитидфосфатазы, у пациентов с БАС. Am J Hum Genet. 2009 г.;84 (1):85–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Greenway MJ, Andersen PM, Russ C, et al. Мутации ANG сегрегируют с семейным и «спорадическим» боковым амиотрофическим склерозом. Нат Жене. 2006;38(4):411–413. [PubMed] [Google Scholar]

11. Nishimura AL, Mitne-Neto M, Silva HC, et al. Мутация в белке VAPB, транспортирующем везикулы, вызывает спинальную мышечную атрофию с поздним началом и боковой амиотрофический склероз. Am J Hum Genet. 2004;75(5):822–831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Puls I, Jonnakuty C, LaMonte BH, et al. Мутантный динактин при болезни двигательных нейронов. Нат Жене. 2003;33(4):455–456. [PubMed] [Google Scholar]

13. Ticozzi N, LeClerc AL, Keagle PJ, et al. Мутации гена параоксоназы при боковом амиотрофическом склерозе. Энн Нейрол. 2010;68(1):102–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Yang Y, Hentati A, Deng HX, et al. Ген, кодирующий альсин, белок с тремя доменами фактора обмена гуаниновых нуклеотидов, мутирует в форме рецессивного бокового амиотрофического склероза. Нат Жене. 2001;29(2): 160–165. [PubMed] [Google Scholar]

15. Pasinelli P, Brown RH. Молекулярная биология бокового амиотрофического склероза: взгляды генетики. Нат Рев Нейроски. 2006;7(9):710–723. [PubMed] [Google Scholar]

16. Chiò A, Borghero G, Pugliatti M, et al. Итальянский консорциум по генетике бокового амиотрофического склероза (ITALSGEN). Большая часть случаев бокового амиотрофического склероза на Сардинии связана с единственной мутацией-основателем гена TARDBP . Арх Нейрол. 2011;68(5):594–598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Deng HX, Zhai H, Bigio EH, et al. FUS-иммунореактивные включения являются общим признаком спорадического и не-SOD1 семейного бокового амиотрофического склероза. Энн Нейрол. 2010;67(6):739–748. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Mackenzie IR, Bigio EH, Ince PG, et al. Патологический TDP-43 отличает спорадический боковой амиотрофический склероз от бокового амиотрофического склероза с мутациями SOD1 . Энн Нейрол. 2007;61(5):427–434. [PubMed] [Академия Google]

19. Маруяма Х., Морино Х., Ито Х. и др. Мутации оптиневрина при боковом амиотрофическом склерозе. Природа. 2010;465(7295):223–226. [PubMed] [Google Scholar]

20. Deng HX, Shi Y, Furukawa Y, et al. Конверсия в фенотип бокового амиотрофического склероза связана с межмолекулярными связями нерастворимых агрегатов SOD1 в митохондриях. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(18):7142–7147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21. Zu JS, Deng HX, Lo TP, et al. Домен, кодируемый экзоном 5, не требуется для токсической функции мутантной SOD1, но необходим для активности дисмутазы: идентификация и характеристика двух новых Мутации SOD1 , связанные с семейным боковым амиотрофическим склерозом. Нейрогенетика. 1997;1(1):65–71. [PubMed] [Google Scholar]

22. Piao YS, Wakabayashi K, Kakita A, et al. Нейропатология с клиническими корреляциями спорадического бокового амиотрофического склероза: 102 вскрытия, изученные в период с 1962 по 2000 год. Патол. головного мозга. 2003;13(1):10–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Mizuno Y, Amari M, Takatama M, Aizawa H, Mihara B, Okamoto K. Трансферрин локализуется в тельцах Бунина при боковом амиотрофическом склерозе. Акта Нейропатол. 2006;112(5):597–603. [PubMed] [Google Scholar]

24. Окамото К., Хираи С., Амари М., Ватанабэ М., Сакураи А. Тела Бунина при боковом амиотрофическом склерозе, иммуноокрашенные кроличьей антицистатиновой сывороткой С. Нейроски Летт. 1993;162(1–2):125–128. [PubMed] [Google Scholar]

25. Li Y, Kang J, Horwitz MS. Взаимодействие белка аденовируса Е3 массой 14,7 кДа с новым клеточным белком, индуцируемым альфа-фактором некроза опухоли, содержащим домены лейциновой молнии. Мол Селл Биол. 1998;18(3):1601–1610. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

26. Faber PW, Barnes GT, Srinidhi J, Chen J, Gusella JF, MacDonald ME. Хантингтин взаимодействует с семейством белков домена WW. Хум Мол Жене. 1998;7(9):1463–1474. [PubMed] [Google Scholar]

27. Moreland RJ, Dresser ME, Rodgers JS, et al. Идентификация белка, взаимодействующего с транскрипционным фактором IIIA. Нуклеиновые Кислоты Res. 2000;28(9):1986–1993. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Hattula K, Peränen J. FIP-2, спиральный белок, связывает Huntingtin с Rab8 и модулирует клеточный морфогенез. Карр Биол. 2000;10(24):1603–1606. [PubMed] [Академия Google]

29. Sahlender DA, Roberts RC, Arden SD, et al. Оптинейрин связывает миозин VI с комплексом Гольджи и участвует в организации Гольджи и экзоцитозе. Джей Селл Биол. 2005;169(2):285–295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Zhu G, Wu CJ, Zhao Y, Ashwell JD. Оптинейрин отрицательно регулирует TNFα-индуцированную активацию NF-κB, конкурируя с NEMO за убиквитинированный RIP. Карр Биол. 2007;17(16):1438–1443. [PubMed] [Академия Google]

Портрет поэтессы Анны Буниной (1774-1829)), 1825 #15010898

Наши стандартные фотоотпечатки (идеально подходят для оформления) отправляются в тот же или на следующий рабочий день, а большинство других товаров отправляются через несколько дней.

Фотопечать
Фотопечать на прочной фотобумаге архивного качества для яркого воспроизведения — идеальна для обрамления
Современная рама и смонтированные принты — профессионально изготовленные и готовые к размещению

Поздравительные открытки
Поздравительные открытки на дни рождения, свадьбы, юбилеи, выпускные, благодарности и многое другое

Печать на холсте
Печать на холсте придает цвет, глубину и текстуру любому пространству. Профессионально натянутый холст на скрытую деревянную раму и готов к подвешиванию

Пазл
Пазл — идеальный подарок на любой случай текстурированная натуральная поверхность, наши репродукции произведений изобразительного искусства соответствуют стандартам самых требовательных хранителей музеев

Фотография в рамке
Фотоотпечатки поставляются в индивидуальной картонной подложке, готовой к обрамлению

Старинные рамки
Репродукции с эффектом скошенного дерева в рамке и в рамке — профессионально сделанные и готовые к подвешиванию

Premium Fra ming
Каркас из натурального дерева FSC и двойное крепление с белой подставкой для консервации — профессионально изготовлено и готово к подвешиванию

Фотокружка
Наслаждайтесь любимым напитком из кружки, украшенной любимым изображением. Сентиментальные и практичные именные кружки с фотографиями станут идеальным подарком для близких, друзей или коллег по работе

Открытки
Открытки с фотографиями — отличный способ оставаться на связи с семьей и друзьями.

Стеклянная подставка
Индивидуальная стеклянная подставка. Также доступны элегантные полированные безопасные закаленные стекла и термостойкие коврики для столовых приборов

коврик для мыши
Фотопечать архивного качества на прочном коврике для мыши с нескользящей подложкой. Подходит для всех компьютерных мышей

Acrylic Blox
Обтекаемый односторонний современный и привлекательный принт на столешнице

Metal Print
Изготовленные из прочного металла и роскошных печатных технологий, металлические принты оживляют изображения и придают современный вид любому пространству

Подушка
Украсьте свое пространство декоративными мягкими подушками

Стеклянная рамка 90 304
Крепления из закаленного стекла идеально подходят для настенных дисплеев, а меньшие размеры можно использовать отдельно с помощью встроенной подставки.